强直性肌营养不良症DMPK基因CTG重复序列与Alu±1kb单倍型研究

强直性肌营养不良(myotonicdystrophy,DM)是由于DMPK基因3′非翻译区CTG重复序列异常扩展所致的、主要累及神经肌肉系统的常染色体显性遗传病。在该基因的第8内含子中还存在一个Alu重复序列的1kb插入/缺失多态性,即Alu±1kb多态性。为了帮助阐明汉族人群中DM突变的起源,并为解释DM在不同群体中发病率的差异提供更多依据 ,本文从300例已知CTG拷贝数的正常汉族群体中随机挑选60例,首先通过PCR扩增确定其Alu±1kb多态性 ,然后对Alu±1kb和CTG双杂合的标本,采用长PCR方法先行扩增含Alu±1kb和CTG重复序列的DNA片段,再分别对含Alu( +)和Alu( -)的DNA片段中的CTG拷贝数进行常规PCR分析,以确定二位点的单倍型。结果表明60例正常人中二位点间呈连锁不平衡。其单倍型为:(CTG) 5 均与Alu( +)连锁 ;多数(CTG)11～14与Alu( -)连锁 ;在两个(CTG)≥19的等位基因中一个与Alu( +)连锁 ,另一个与Alu( -)连锁。各民族相关资料的比较提示 ,汉族人群中(CTG)11～14与非洲黑人的起源可能不同;(CTG)19～30/Alu-1kb在汉族人群中的频率远比欧洲人群的高 ;(CTG)19～30/Alu-1kb与(CTG)19～30/Alu +1kb在汉族人群中是以一定比例共存的 ;(CTG)19～30在不同民族间的起源不尽相同 ;如果从(CTG)5 到(CTG)19～30的假设成立的话 ,则很可能?

正常人DMPK基因三核苷酸CTG重复数目的检测

目的 检测正常人DMPK基因 3′非编码区CTG三核苷酸CTG的分布。方法 采用3 2 P标记的PCR和聚丙烯酰胺凝胶电泳技术 ,对上海地区 5 8例正常人该重复序列进行了分析。结果 在分析的 5 8例正常人 116条染色体中 ,共发现 16种等位基因 ,其中CTG拷贝数以 12拷贝的频率最高 (32 .8% ) ,其余依次为 11拷贝 (2 1.6 % ) ,5拷贝 (2 0 .7% ) ,13拷贝 (16 .4% ) ,14拷贝 (3.4% ) ,15拷贝 (3.4% )和 16拷贝 (1.7% )。纯合子 14例 ,其中 5例 12 /12 ,5例 5 /5 ,3例 11/11,1例 13/13。杂合率为 75 .8%。结论 强直性肌营养不良是DMPK基因 3′非编码区CTG三核苷酸的重复扩增所致。正常人CTG的拷贝数为 5 - 40不等 ,有种族特殊性和高度多态性。

强直性肌营养不良1型的临床特征和遗传学特点(附1家系报告)

目的探讨强直性肌营养不良1型(DM1)的临床特征和遗传学特点。方法对苏州大学附属第一医院2023年5月收治的DM1患者及其家系成员进行体格检查、EMG、肌肉活检和基因检测等检查,绘制家系系谱图,分析该家系患者临床特征和遗传表现。结果该家系共9人,其中DM1患者2例,存在遗传早现现象。2例DM1患者均有肌强直、肌无力等典型症状,伴有CNS、心脏、内分泌等多系统受累,EMG可见特征性大量肌强直电位出现,先证者行肌肉活检结果可见典型强直性肌营养不良伴镶边空泡病理改变,基因检测发现其DMPK基因均存在CTG三核苷酸大量重复扩增现象,给予奥卡西平治疗有效。结论DM1是以肌强直、肌无力为典型症状,伴有CNS、心脏、内分泌等多系统受累的遗传病,EMG、肌肉活检和基因检测可帮助确诊DM1,肌肉病理中伴镶边空泡少见,奥卡西平能改善肌强直症状。

先天型强直性肌营养不良1型1例

强直性肌营养不良1型(myotonic dystrophy type 1,DM1)是一种罕见的常染色体显性遗传病,可累及肌肉、心脏、晶状体、内分泌腺、中枢神经系统等。临床分为先天型DM1、儿童型DM1、经典成人型DM1、轻症晚发型DM1共4型。先天型DM1症状重、病死率高,目前国内仅查到1篇文献报道,且患儿于生后28 d内死亡。本文报告1例目前生长发育良好的先天型DM1患儿的临床特征、DMPK基因检测结果、治疗及随访情况。

先天性强直性肌营养不良1例

本文报道1例晚期早产儿先天性强直性肌营养不良,以生后复苏困难、重度窒息为首发表现,入院后吸吮力弱、吞咽慢、呼吸吞咽不协调、自主活动少、肌张力低下,偶有肌强直,原始反射无法引出。其母孕期羊水多,全麻剖宫产气管插管拔管后误吸、肌无力。母女基因检测均提示DMPK基因CTG三核苷酸重复>100次。

强直性肌营养不良症1例

1病例报告 患儿女，9．6岁。以“握拳后双手展开困难2年”为主诉．2009—02—23于中国医科大学附属盛京医院发育儿科就诊。患儿近2年来发现握拳后双手放松困难，右手重于左手，天气寒冷及晨起时加重，活动后症状逐渐缓解患儿自幼双眼畏光，近2年双跟视力开始下降，