DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系的meta分析

目的 DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系已有广泛研究,但研究结果不完全一致。本研究采用系统评价的方法探讨DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库CNKI等公开发表的关于DNA修复基因A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的病例-对照研究进行Meta分析。病例组及对照组XPC A939C等位基因分布的比数比(odds ratio,OR)为效应指标,应用统计软件STATA11.0进行数据分析。结果纳入文献研究4篇,Meta分析结果显示:分别以野生型纯合子(A/A)和主要基因型为对照(A/A+A/C),XPC A939C位点突变纯合子(C/C)个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为1.37和1.20(OR=1.37,95%CI:0.97～1.93,P=0.070;OR=1.20,95%CI:0.87～1.66,P=0.258)。结论 DNA修复基因XPC A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究。

DNA修复基因XPC多态性与肺癌易感性关系的meta分析

核苷酸切除修复（Nucleotide excision repair,NER）通路是DNA损伤修复机制中一条重要的通路,主要修复由紫外线造成的环丁烷嘧啶二聚体（CPD）、DNA的加合物以及链间交联[1,2]。XPC蛋白是NER通路中最为重要的蛋白之一,该基因最早是在北美和欧洲人群中较为多发的着色性干皮病补群C中被发现的[3],是核苷酸切除修复系统的重要组成成分,

DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的meta分析

【目的】用Meta分析的方法探讨DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌的易感性。【方法】计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）收集关于DNA修复基因XPCAla499Val及Lys939Gln单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的病例对照研究进行Meta分析，以野生基因型为参照，病例组及对照组XPC499Val、939Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标，应用Meta分析软件Stata9．0对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验，计算合并OR值及95％CI。【结果】按照纳入标准，最终进人Meta分析的文献共有7篇。Meta分析结果显示，XPC499Val／Val突变纯合子的个体发生膀胱癌的风险要高于对照组（合并OR=1．31；95％CI：1．06～1．62）。而XPC939Gin／Gin与膀胱癌之间无显著相关性。【结论】XPCAla499Val多态性与膀胱癌易感性之间存在相关，即携带突变型基因纯合子499Val／Val的个体发生膀胱癌的危险性较高。

DNA修复基因XPC多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的利用Meta分析探讨DNA修复基因着色性干皮病基因组C(XPC)Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关系。方法通过Pub Med、Embase、Web of Science和中国生物医学文献数据库,检索XPC基因多态性与乳腺癌易感性相关的文献。由2位研究者独立筛选文献并提取相关数据资料,采用STATA 12.0软件进行Meta分析。结果按照纳入标准,最终纳入Meta分析的研究有9项。Meta分析结果显示:XPC Ala499Val在纯合子模型[(Val/Val)vs(Ala/Ala)]和隐性模型[(Val/Val)vs(Ala/Val+Ala/Ala)]下与乳腺癌易感性之间存在相关性(纯合子模型:OR=1.21,95%CI:1.02~1.45;隐性模型:OR=1.23,95%CI:1.05~1.43)。结论 XPC Ala499Val多态性与乳腺癌易感性之间存在相关,但上述结论尚需要大样本量的研究予以验证。

DNA修复基因XPCAla499Val、Lys939Gln多态与肺癌易感性

目的探讨中国人DNA修复基因XPCAla499Val、Lys939Gln多态与肺癌易感性的关系。方法以社区为基础的病例对照研究。经组织学确诊的肺癌病例320例,相同地区年龄和性别频数匹配的人群对照322人,以PCR为基础的方法进行多态性检测,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果与携带499Ala/Ala基因型者比较,携带至少1个499Val等位基因者(即Ala/Val和Val/Val基因型)肺癌风险增加1.54倍(95%CI=1.11～2.14),而同时有499和939两个位点变异等位基因者肺癌风险增加2.55倍(95%CI=1.45～4.52)。交互作用分析显示,XPC499Val变异基因型与吸烟具有超相乘模型的交互作用,同时有两个位点变异等位基因并吸烟者肺癌风险增加可高达7.36倍(95%CI=3.19～17.0)。结论XPCAla499Val和Lys939Gln多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,并可显著增加吸烟对肺癌的危险性。

DNA修复基因XPC PAT遗传多态与肺癌的关系

目的 探讨DNA修复基因XPCPoly(AT)多态与肺癌的关系。方法 以PCR方法分析59 7例肺癌患者和 50 9例正常人XPCPAT基因型分布 ,并比较不同基因型与肺癌风险的关系。结果正常人群中 ,XPCPAT + / +、PAT + / -和PAT -/ -基因型频率分别为 12 .4%、49.7%和 3 7.9% ,肺癌患者中分别为 11.2 %、46.7%和 42 .1% ,差异无显著性 (P =0 .3 7)。与携带至少一个XPCPAT等位基因比较 ,携带PAT + / +基因型个体患肺癌的风险并未增高 (校正OR =0 .8;95%CI为 0 .55～ 1.16)。该基因多态与吸烟无联合作用。结论 中国人肺癌风险与DNA修复基因XPCPAT多态无关。

苯并[a]芘对细胞DNA修复基因XPA、XPC表达水平的影响

目的:对食品污染物苯并[a]芘(BaP)所致细胞DNA修复基因XPA、XPC表达水平的影响进行研究。方法:用苯并[a]芘(1、5、10、50、100μmol/L)对A549染毒24h,MTT法测定细胞活性,逆转录酶及实时荧光定量聚合酶链反应的方法测定DNA修复基因XPA、XPC mRNA表达水平,用溶剂二甲基亚砜处理细胞组作为未染毒细胞组。结果:随BaP染毒浓度的增加,A549细胞活性呈下降趋势;A549细胞XPA、XPC mRNA表达水平与未染毒细胞相比,有显著降低。结论:食品污染物BaP对细胞DNA修复基因XPA、XPC mRNA表达水平有一定抑制作用。

DNA损伤修复基因表达与甲基化对肝细胞癌预后的影响及风险评分模型构建

目的探讨DNA损伤修复基因表达与甲基化对肝细胞癌(HCC)预后的影响及风险评分模型构建。方法研究时间为2024年1月至5月,由TCGA、GTEx、GEO数据库获得数据集,采用Kaplan-Meier生存分析探讨DNA损伤修复基因对HCC患者生存预后的影响,利用单因素与多因素COX比例风险回归分析关键DNA损伤修复基因、年龄、性别、肿瘤分期等因素对患者预后的影响,构建并验证Nomogram预测模型,采用一致性系数(C-index)评估Nomogram预测模型的预测效果;采用Lasso回归法建立HCC生存预后的风险预后评分模型。利用HPA数据库验证结果与上述分析结果一致。结果8个差异表达DNA损伤修复基因(FEN1、RNASEH2A、MCM6、EXO1、RECQL4、MCM4、MCM3、MCM5)对HCC患者生存预后具有影响(均P<0.05);COX回归分析结果显示,MCM6、pTNM分期对HCC总生存率(OS)具有独立影响;列线图模型显示MCM6、pTNM分期与患者生存预后相关(均P<0.05,C-index=0.677);预后风险评分模型显示,RECQL4、EXO1和MCM6是影响HCC患者生存预后的关键基因。RECQL4、EXO1和MCM6基因启动子区甲基化水平随着HCC分级的升高而降低(均P<0.05)。结论DNA损伤修复基因在HCC的进展过程中发挥一定作用,RECQL4、EXO1和MCM6进入HCC患者生存预后的风险预后评分模型,MCM6对HCC患者生存预后具有独立的影响。

砷中毒患者皮肤组织中DNA修复基因的表达变化

目的检测DNA修复基因MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA在燃煤型砷中毒患者皮肤组织中的表达变化,探讨其表达与砷性皮肤癌发生发展及临床病理特征之间的关系。方法应用原位杂交技术检测了61例砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达变化。结果随着砷中毒患者皮肤病变的发展,MGMT、XRCC1、hMSH2mRNA的表达逐渐降低,癌变组MGMT和XRCC1mRNA阳性表达率与一般病变组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。结论MGMT、XRCC1、hMSH2作为DNA损伤修复基因,在砷性皮肤病变过程中起重要作用;砷可能通过抑制砷中毒患者皮肤组织中MGMT、XRCC1等DNA修复基因的表达,影响基因组DNA稳定性和DNA修复功能而导致对皮肤的致癌作用。

中国人DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态及其与食管癌风险的关系

目的：研究碱基切除修复基因ＸＲＣＣ１单核苷酸多态与食管癌易感性的关系。方法：以ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法分析了食管癌病例（ ｎ＝２２２）和按性别、年龄频数配对的正常对照者（ ｎ＝４３３） ＸＲＣＣ１基因 Ｃ２６３０４Ｔ和 Ｇ２８１５２Ａ多态，并比较不同基因型与食管癌风险的关系以及基因多态与吸烟之间的交互作用对食管癌风险的影响。结果：在食管癌病人中ＸＲＣＣ１ ２６３０４ＴＴ变异基因型频率为１２．６％，高于对照组的６．７％（Ｐ＜０．０５）；携带此种基因型个体发生食管癌的风险比携带其他基因型者高１． ８倍（校正的ＯＲ＝１．８３， ９５％ ＣＩ １．０３～３．２４）。Ｇ２８１５２Ａ基因型频率在对照组和病例组中的分布无显著性差异（Ｐ＞０．０５），因而与食管癌风险无关。ＸＲＣＣ１基因这两个位点多态之间没有联合作用，但２６３０４ＴＴ基因型与吸烟之间有一定的协同作用，在吸烟与否和吸烟量两个层次，２６３０４ＴＴ基因型均与之有联合作用而增高食管癌风险。结论：ＤＮＡ碱基切除修复基因ＸＲＣＣ１多态可能在食管癌的发生过程中起一定作用。

南京市人群DNA修复基因XRCC1多态性与肺癌易感性的关系

[目的]研究碱基切除修复基因XRCC1多态性与南京市人群肺癌易感性的关系。[方法]采用配对病例_对照研究 ,收集南京籍原发性肺癌患者104例为病例组 ,同时按1:1配对选择非肿瘤、非呼吸道疾病患者104例为对照组 ,并进行流行病学调查。应用PCR_RFLP方法分析了病例组和对照组的XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln两个位点的多态性 ,比较不同基因型与肺癌易感性的关系 ,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用。[结果]携带399Gln等位基因的个体其肺癌危险性增高 (OR=1.790 ,95 %CI=1.033～3.103 ,P=0.038) ,且主要增加患鳞癌的危险 (OR=2.426 ,95 %CI=1.123～5.237,P=0.023);并与吸烟指数≥20的有一定的协同作用 (OR=2.536 ,95 %CI=1.043～6.165)。Arg194Trp与肺癌危险性之间未见显著性相关 (OR=1.040 ,95%CI=0.600～1.805)。[结论]碱基切除修复基因XRCC1的多态性可能会对肺癌易感性产生影响 。

DNA修复基因XPD多态性和肝细胞肝癌危险性的病例-对照研究

目的 探讨DNA修复基因XPD多态性和肝细胞肝癌 (Hepatocellularcarcinoma ,HCC)发生的关系。方法 应用病例 对照研究方法 ,选择了江苏启东地区 72例HCC患者以及 137例正常对照 ,以年龄 (± 3岁 )和性别为配对因素进行了配对 ,对XPD 75 1位点基因多态性作PCR RFLP分析。结果 XPD 75 1位点的Gln/Lys或Gln/Gln基因型的发生频率在病例组中明显高于对照组 ,差别有显著性 (OR =3.13,95 %CI =1.16～ 8.4 7) ,在调整了HBV感染因素后 ,差别的显著性虽然消失 ,但可信限下限位于临界处 (OR =2 .70 ,95 %CI =0 .98～ 7.4 2 )。对HBV感染患者并同时伴有XPD 75 1位点为Gln/Lys或Gln/Gln基因型的个体 ,其HCC发生的危险性是HBV阴性及XPD 75 1位点为Lys/Lys野生型基因型个体的 6 .6 8倍 ,差别有显著性 (OR=6 .6 8,95 %CI=3.4 3～ 13.0 1)。结论 本次研究的结果首次应用病例 对照研究发现XPD 75 1位点基因多态性可能影响HCC的发生 ,同时指出XPD 75

针灸对CTX荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA POLβmRNA表达的调控研究

目的:观察针灸对环磷酰胺(CTX)造模的荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA表达的影响。方法:将雄性清洁级昆明种小鼠植种S180肉瘤,分为荷瘤空白组、荷瘤模型组、荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组,其中荷瘤模型组、荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组腹腔注射CTX,制备CTX荷瘤小鼠模型。荷瘤针刺组、荷瘤艾灸组分别采用针刺、艾灸治疗,荷瘤空白组、荷瘤模型组每日陪同抓取、固定,不做任何治疗。各组分别于1～6天用Real-time PCR法检测骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的动态表达情况。结果:烷化剂CTX致使荷瘤小鼠骨髓细胞损伤,荷瘤模型组DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA增高,针刺和艾灸可以进一步上调CTX荷瘤小鼠骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的表达,加速骨髓细胞DNA损伤的直接快速修复和剪基切除修复,从而对抗烷化剂CTX造成的不良反应,减轻骨髓抑制。结论:促进受损骨髓细胞DNA修复基因MGMTmRNA、POLβmRNA的表达,是针灸改善化疗后骨髓抑制、保护造血功能,提升白细胞的关键机制之一。

乳腺癌易感基因1在DNA损伤修复中作用的研究进展

乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与HR的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与BRCA2,Rad51和CtIP复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面,对BRCA1调控HR的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及BRCA1缺失后细胞对不同DNA损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。

乙肝病毒对DNA修复基因和肝癌发生的作用

目的 以HBV转基因动物模型研究乙型肝炎病毒 (HBV) ,黄曲霉毒素 (AFB1) ,DNA修复基因和肝细胞肝癌 (HCC)发生的关系。方法 对HBVx基因转基因小鼠以相同的方式和剂量给予黄曲霉毒素 (AFB1)攻击 ,比较肝癌的发生率 ;同时用逆转录———热标记扩增 (RT -HOT -PCR)的方法 ,检查HBVx基因转基因小鼠HBVx整合阳性和阴性以及AFB1攻击后 ,癌组织与癌旁组织的DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平。结果 (1)黄曲霉毒素诱导 ,5 2周肝癌发生率HBVx整合阳性小鼠 2 9只 ,14只发生肝癌 (48.3% ) ;HBVx整合阴性小鼠 15只 ,3只发生肝癌 (2 0 .0 % )。两者有显著的差异 (P <0 .0 1)。(2 )HBVx整合阳性小鼠的肝组织DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平都低于HBVx整合阴性小鼠。经AFB1攻击形成的肝癌和癌旁组织 ,其DNA修复基因Brca2和Nthl1的RNA表达水平也低于HBVx整合阴性小鼠。结论 结果表明HBVx在宿主细胞的整合 ,影响了宿主DNA修复能力 ,从而导致宿主对致癌物质的敏感性增加 ,最终引起肝癌发生率的增加。

非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系

背景与目的:基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨DNA修复基因XRCC1 codon194及399位点基因多态性与非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂(vinorelbine and cisplatin,NVB and DDP,NP)方案化疗敏感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测164例非小细胞肺癌患者外周血DNAXRCC1194和399位点的多态性。选择NP方案化疗,化疗两周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与基因多态性的关系。结果:携带XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化疗有效率(41.8%)是C/C基因型者(26.0%)的2.038倍(P=0.036,95%CI=1.044-3.976)。携带XRCC1基因Codon399G/G、A/G、A/A型的患者化疗有效率(37.1%,34.6%,14.3%)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

DNA损伤检验点与损伤修复及基因组稳定性(英文)

生物有机体基因组DNA经常会受到内源或外源因素的影响而导致结构发生变化,产生损伤;在长期进化过程中,有机体也相应形成了一系列应对与修复损伤DNA,并维持染色体基因组正常结构功能的机制。其中DNA损伤检验点(DNA damage checkpoint)就是在感应DNA损伤的基础上,对损伤感应信号进行转导,或引起细胞周期的暂停, 从而使细胞有足够的时间对损伤DNA进行修复,或最终导致细胞发生凋亡。DNA损伤检验点信号转导途径是一个高度保守的信号感应过程,整个途径大致可以分为损伤感应、信号传递及信号效应3个组成部分。其中3-磷脂酰肌醇激酶家族类成员ATM (ataxia-telangiectasia mutated) 和ATR (ataxia-telangiectasia and Rad3-related) 活性的增加构成整个途径活化的第一步。它们通过激活下游的效应激酶,Chk2/Chk1,通过协同作用许多其他调控细胞周期、DNA复制、DNA损伤修复及细胞凋亡等过程的蛋白质因子来实现细胞对DNA损伤的高度协调反应。近十几年,随着此领域研究的不断深入,人们逐步揭示了DNA损伤检验点途径发生过程中,各种核心组分通过与不同调节因子、效应因子及DNA损伤修复蛋白间的复杂相互作用,以实现监测感应异常DNA结构并实施相应反应的机制;其中,检验点衔接因子(mediators)以及染色质结构,尤其是核小体组蛋白的共价修饰在调控ATM/ATR活性,促进ATM/ATR与底物间的相互作用以及介导DNA损伤位点周围染色质区域上多蛋白复合物在时间与空间上的动态形成发挥着重要的作用。同时,人们也开始发现DNA损伤检验点途径与DNA损伤修复、基因组稳定性以及肿瘤发生等过程之间某些内在的联系。该反应途径在通过协调细胞针对DNA损伤做出各种反应的基础上,直接或间接地参与或调控DNA损伤修复过程,并与DNA损伤修复途径协同作用最终保证染色体基因组结构的完整性,而检验点途径的改变,则会引起基因组不稳定的发生,包括从突变频率的提高到大范围的染色体重排,以及染色体数量的畸变。如:突变发生在肿瘤形成早期,会大大增加肿瘤发生的几率。文章将对DNA损伤检验点途径机制及其对DNA损伤修复、基因组稳定性影响的最新进展进行综述。

中国人DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险

目的:DNA修复系统基因在维持基因组整体性及预防癌变过程中起着重要作用。碱基切除修复是DNA修复途径之一,主要切除DNA分子的小型损伤。XRCC1蛋白分子是碱基切除修复途径的重要组成成分。本研究探讨了DNA修复基因XRCC1 Pro206Pro与Gln632Gln单核苷酸多态与肺癌发生风险。方法:采用PCR-RFLP分型技术,分析中国东北地区汉族群体中247例肺癌患者与253例正常对照者的XRCC1 Pro206Pro和Gln632Gln多态/单体型与肺癌易感性及其与吸烟之间的关联。肺癌病例与正常对照者在年龄(±3岁)、性别及民族方面相配对。结果:XRCC1 Pro206Pro(G)变异等位基因携带者与AA野生等位基因纯合子个体相比较,有1.96倍高的肺癌发生风险(ad-justedOR=1.96,95%CI=1.26～3.06,P=0.003)(OR值经吸烟史校正)。对于XRCC1 Gln632Gln单一位点研究,未发现有统计学意义。分层分析未观察到基因型与吸烟史之间可能的基因与环境的相互作用。两个SNPs之间存在强烈的连锁不平衡(D’=0.807,P=3.1e-115),单体型在肺癌组与对照组之间的总体分布有极显著性差异(P=2.25e-06)。单体型2(Pro206Pro(A)-Gln632Gln(G)是抗风险性单体型(OR=0.66,95%CI=0.45～0.96,P=0.03),而单体型4(Pro206Pro(G)-Gln632Gln(G)是高风险性单体型(OR=16.09,95%CI=3.89～66.53,P=3.09e-07),这表明了基因与基因之间的相互作用对于复杂疾病研究的重要性。结论:XRCC1Pro206Pro等位基因及含其等位基因的单体型可能在肺癌的发生过程中起着重要作用。

DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态与肝癌易感性研究

目的:探索DNA损伤修复基因hOGG1的遗传多态Ser326Cys与肝细胞肝癌易感性的关系。方法:对96例原发性肝细胞肝癌患者和96例对照外周血DNA进行测序分型。结果:Ser/Cys杂合子个体的OR值为1.5,Cys/Cys纯合子个体的OR值为1.9,表现出剂量效应。结论:DNA修复基因hOGG1的Cys等位基因可能增加肝细胞肝癌的遗传易感性。

原发性肝癌患者DNA损伤修复酶基因多态性分析

目的探讨DNA损伤修复酶基因多态性与原发性肝癌发生发展的关系。方法 PCR-RFLP法检测150例肝癌患者(肝癌组)和150例健康体检者(对照组)DNA损伤修复酶基因的表型,并进行比较。结果肝癌组XRCC1 Arg399Gln位点野生型的比率明显低于对照组(P<0.05);XRCC1(Arg194Trp、Arg280His)、hOGG1Ser326Cys位点多态性型别在两组中出现的频率相近(P>0.05);各基因位点不同表型者的尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平相比,P均>0.05。结论 DNA修复酶基因多态性与肝癌的发生发展无明确的相关关系。