乙型肝炎病毒基因型、BCP及PC区变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹的关系

目的:探讨HBV基因型、C区基本核心启动子(BcP)及前C(PC)区变异与拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA反弹的关系.方法:应用多引物对巢式PCR法,PCR-序列分析法,检测拉米夫定治疗27例乙型肝炎患者(治疗组),以及19例从未用过抗病毒治疗患者(对照组)的HBV基因型PC区,BCP的突变位点.结果:27例HBV DNA反弹的患者9例检出G1896A变异率高于对照组(33.33% vs 5.26%,P<0.05),4例检出C1856T变异(14.81%).治疗组4份治疗前标本未检出G1896A、C1856T和BCP变异.与对照组比较,治疗组PC(G1896A)及BCP(A1762T+G1764A)双变异的患者中B基因型的构成比增高,分别为75%和50%,C基因型的构成比下降,分别为25%和50%.其中在BCP(A1762T+G1764A)变异患者中B、C基因型构成比与对照组比较有显著性差异(P<0.05).4例HBV DNA反弹患者治疗前未检出有基因变异,治疗后有2例检出变异,BCP变异1例,BCP+PC变异1例.27例HBV DNA反弹患者BCP变异4例,PC变异2例,BCP+PC变异8例.结论:BCP(T1762/A1764)变异、PC区(G1896A)变异可能与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹有关.病毒变异导致的HBV DNA反弹可以是单基因变异引起,也可以是多个基因联合变异引起,拉米夫定治疗后B基因型患者更易发生A1762T+G1764A变异.

乙型肝炎病毒基因型、YMDD变异与拉米夫定治疗后HBV DNA反弹关系的研究

目的探讨HBV基因型、YMDD变异与拉米夫定抗病毒治疗后HBV DNA反弹的关系。方法应用多引物对巢式PCR法、PCR-序列分析法检测拉米夫定治疗的27例乙型肝炎患者和19例从未用过抗病毒治疗的患者HBV基因型和P区(YMDD)的突变位点。结果在27例HBV DNA反弹的患者中,13例(48.15%)检出YMDD变异,而对照人群无YMDD变异(P<0.05)。YMDD变异的位点为rtM204V/(IC区)±rtL180M(B区);在治疗组YMDD变异的患者中,B、C基因型构成比(46.15%和59.26%)与对照组(53.85%和68.42%)比较无显著性差异(P>0.05)。结论YMDD变异是拉米夫定治疗后出现耐药导致HBV DNA反弹的主要原因;YMDD变异的常见位点依然为rtM204V/I(C区)±rtL180M(B区);YMDD变异在B、C基因型病人中无差别。

拉米夫定治疗后HBV-DNA反弹的Logistic回归分析

目的:探讨拉米夫定治疗乙型病毒性肝炎有效后HBV-DNA反弹的相关因素。方法:研究对象为肝功能反复异常半年以上并伴HBV-DNA阳性(1×104copies/mL)的慢性乙型肝炎患者并接受拉米夫定治疗(100mg/d)至少1年以上;应用回顾性追踪方法,检测病人治疗前、治疗后每个月,HBV-DNA阴转后每3个月的HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb(两对半)、肝功能、病人停药半年内每个月、半年后每3个月的HBV-DNA、两对半、肝功能。对变量:病人的性别、年龄、用药前的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV-DNA水平、HBeAg、是否规则用药、用药疗程等进行Logistic单因素及多因素分析。结果:曾出现HBV-DNA阴转(<1×103copies/mL)的入选病人54例,HBV-DNA反弹有30例,疗程(19.73±5.39)个月,HBV-DNA持续阴性者20例,疗程(26.38±9.90)个月(P=0.003);单因素Logistic回归分析显示用药前的ALT、HBV-DNA水平、规则用药和用药疗程与HBV-DNA反弹有关,多因素Logistic回归分析结果表明:规则用药和用药疗程与HBV-DNA反弹呈负相关。结论:规则用药和用药疗程与HBV-DNA反弹呈负相关,病人的性别、年龄、用药前ALT、AST、HBeAg、HBV-DNA水平、临床类型与HBV-DNA反弹无明显相关。