DNA损伤修复反应的双刃剑效应在肿瘤与衰老发生发展中的作用

人类生存环境中的有害物质、机体正常代谢产生的氧化自由基、端粒缩短或端粒酶活性改变、原癌基因激活或抑癌基因失活等均可造成DNA损伤。通过启动DNA损伤修复反应,激活p53/p21或p16/Rb信号转导途径可以引发细胞周期阻滞,为修复破损的DNA赢得时间,避免不完整的DNA信息继续传递下去。过度的细胞周期阻滞将引起不可逆的细胞增殖停滞并最终引起细胞衰老,而当损伤的DNA没有完全修复就无限制的进入细胞周期时,将会诱发肿瘤的形成。肿瘤和衰老的发生机制是相互对立、相互交织的,而DNA损伤修复反应是联系二者的纽带。

基因Wip1低表达与椎间盘退行性病变的关系

目的探讨基因Wip1异常表达与椎间盘退行性疾病(intervertebral disc degeneration,IDD)的关系。方法选取62例患者退行性病变的椎间盘组织,通过实时定量PCR测定Wip1基因表达量;siRNA干扰人髓核(nucleus pulposus,NP)细胞Wip1的表达后,通过SA-β-ga1染色检测细胞衰老情况;通过MTT检测NP细胞的增殖能力;通过实时定量PCR检测NP细胞衰老分子标记的表达水平;γ射线照射siRNA转染后的NP P3细胞,分别于不同时间点行SA-β-gal染色检查。结果 62例病变椎间盘组织中,18例Wip1基因的表达明显下降(P<0.01);siRNA干扰人NP细胞Wip1表达后,衰老细胞数量明显增加;MTT结果表明,干扰Wip1的表达能够显著抑制人NP细胞的增殖;P3细胞培养8 d,实时定量PCR检测发现,Col2a1、Agc、Ver的表达水平显著下调,MMP3的表达水平明显增高。y射线照射NP细胞后,SA-β-gal染色显示,Wip1表达组出现明显的衰老现象。结论 Wip1的低表达与椎间盘退行性病变的发生相关,干扰Wip1的表达能够促进NP细胞衰老,而过表达Wip1可以有效抑制细胞衰老的发生。