血清视黄醇结合蛋白、胱抑素C及载脂蛋白B/载脂蛋白A1联合检测对高血压早期肾损伤的诊断价值

目的:探讨视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(Cys-C)及载脂蛋白B/载脂蛋白A1(ApoB/ApoA1)检测对高血压早期肾损伤的诊断价值。方法:选取80例高血压患者为研究对象,根据早期肾损伤诊断标准将其分为单纯高血压组(n=47)及高血压合并早期肾损伤组(n=33)。比较两组患者一般资料、血脂、RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1水平,采用Logistic回归分析高血压患者早期肾损伤的危险因素。采用ROC曲线评估RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1及其联合对高血压患者早期肾损伤的诊断效能。结果:早期肾损伤组患者RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1水平均高于单纯高血压组,ApoA1水平低于单纯高血压组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1是原发性高血压患者合并早期肾损伤的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示,当RBP≥3.475 mg/L时,诊断原发性高血压患者合并早期肾损伤的曲线下面积(AUC)为0.729,灵敏度为69.7%,特异度为72.3%;当Cys-C≥2.525 mg/L时,AUC为0.768,灵敏度为72.7%,特异度为74.5%;当ApoB/ApoA1≥0.870时,AUC为0.656,灵敏度为63.6%,特异度为68.1%;三者联合诊断的AUC为0.870,灵敏度为81.8%,特异度为80.9%。结论:高血压合并早期肾损伤患者RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1水平升高,可将其联合用于高血压合并早期肾损伤的辅助诊断。

急性脑出血患者血清E盒锌指结合蛋白1及DNA甲基化转移酶1与神经功能缺损和预后的相关性分析

目的探讨急性脑出血(ACH)患者血清E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)、DNA甲基化转移酶1(DNMTl)与神经功能缺损、预后的关系。方法选取2019年7月—2022年7月本院收治的105例ACH患者为ACH组,依据ACH患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(n=34)、中度组(n=41)、重度组(n=30)。根据改良Rankin量表(mRS)评分将ACH患者分为预后良好组(n=65)和预后不良组(n=40)。另纳入同期105例体检健康者为对照组。选取2021年7月—2022年7月本院诊治的45例ACH患者对构建的ACH预后模型的受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。采用酶联免疫吸附试验检测血清ZEB1、DNMT1水平;采用Spearman法分析ACH患者ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分的关系;采用多因素Logistic回归模型分析ACH患者预后的影响因素,采用ROC曲线评估血清ZEB1、DNMT1水平对ACH患者预后的预测价值。结果与对照组相比,ACH组血清ZEB1、DNMT1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组ACH患者血清ZEB1、DNMT1、NIHSS评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman分析结果显示,ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.569、0.763,P均<0.001)。单因素分析结果显示,与预后良好组比较,预后不良组患者NIHSS评分、血肿体积、ZEB1及DNMT1水平均升高或增大,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,ZEB1、DNMT1、NIHSS评分、血肿体积增大是ACH患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清ZEB1、DNMT1预测ACH患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.834、0.854,ZEB1、DNMT1联合预测ACH患者预后的AUC为0.944,灵敏度为95.0%,特异度为86.2%。以验证组人群对预测预后的ROC曲线进行验证,结果显示AUC为0.903(95%CI:0.854~0.951),提示预后预测曲线具有较好的区分度。结论ACH患者血清ZEB1、DNMT1水平较高,二者均与ACH患者神经功能缺损、预后显著相关,且血清ZEB1、DNMT1联合可能更有利于临床评估ACH患者预后情况。

血清肾损伤分子-1、胱抑素C、尿视黄醇结合蛋白水平与新生儿窒息继发急性肾损伤的相关性

目的:分析血清肾损伤分子-1(KIM-1)、胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平与新生儿窒息继发急性肾损伤(AKI)的相关性。方法:选取2020年9月至2021年9月该院收治的80例窒息新生儿为观察组,另取同期于该院出生的80名健康新生儿为对照组,比较两组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平;依据是否继发AKI将观察组分为AKI组、非AKI组,比较AKI组与非AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平;采用Pearson相关性分析血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI的相关性。结果:观察组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AKI组血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,血清KIM-1、CysC和尿RBP水平与新生儿窒息继发AKI均呈正相关(P<0.05)。结论:窒息新生儿血清KIM-1、CysC和尿RBP水平均升高,且与新生儿窒息继发AKI均呈正相关。

星状神经节离断对脊髓损伤大鼠中枢性疼痛行为及CREB SGK1 NF-κB蛋白表达的影响

目的探究星状神经节离断对脊髓损伤(SCI)大鼠中枢性疼痛行为及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1(SGK1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将SD大鼠按随机分配原则分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、治疗组(Treat组)各6例。Model组、Treat组构建SCI模型,Sham组未使用铁球砸脊髓,其他步骤相同。Treat组在脊髓损伤后予星状神经节离断,通过BBB运动功能评分评价运动功能学,通过机械痛阈试验和热痛阈试验测量机械缩足反射阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL),ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)水平,HE染色检测脊髓组织病理变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,Western blot检测CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白表达。结果Sham组大鼠脊髓组织结构完好,细胞呈正常形态,神经纤维分布均匀且行走规则。与Sham组相比,Model组脊髓组织及细胞完整性破坏严重,形成大量空洞,神经纤维排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著下降(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著升高(P<0.05)。与Model组相比,Treat组脊髓组织结构形态明显改善,脊髓组织空洞化有所好转,炎性细胞浸润减少,神经纤维排列趋于正常,BBB运动功能评分、PWT、PWL值显著增加(P<0.05),IL-1β、TNF-α、PGE2水平、细胞凋亡数量、CREB、SGK1、NF-κB p65蛋白水平显著减少(P<0.05)。结论星状神经节离断可减轻SCI大鼠中枢性疼痛行为,降低CREB、SGK1、NF-κB蛋白水平。

DNA损伤检测点介质1和p53结合蛋白1在人食管癌细胞系TE-1.TE-13.Eca109中的表达及意义

目的研究DNA损伤检测点介质1(MDC1)和p53结合蛋白1(53BP1)在人食管癌细胞系中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR、免疫细胞化学法、间接免疫荧光法和Western blotting检测MDC1、53BP1mRNA和蛋白在人食管癌细胞系TE-1.TE-13.Eca109的表达水平。结果RT-PCR结果显示MDC1、53BP1mRNA在所检测的人食管癌细胞系中均有表达;免疫细胞化学法、间接免疫荧光法和Western blotting均在人食管癌细胞系中检测到MDC1、53BP1的蛋白表达。结论首次证实了MDC1、53BP1在食管癌细胞系中的表达,推测MDC1、53BP1可能和食管癌细胞的放射敏感性有关。

结直肠癌组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白的表达变化及其意义

目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p,采用蛋白印迹法检测CRC组织和癌旁组织中DCAF7蛋白,分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者临床病理参数的关系。以CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量的中位数为临界值,将CRC患者分为miR-138-5p高表达组和miR-138-5p低表达组、miR-876-5p高表达组和miR-876-5p低表达组、DCAF7蛋白高表达组和DCAF7蛋白低表达组,并分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者预后的关系。结果CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为1.36±0.29、1.41±0.36、0.59±0.19,癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为2.15±0.48、2.08±0.44、0.20±0.08,两者相比,P均<0.05。miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关(P均<0.05)。miR-138-5p低表达组3年总体生存率为67.3%,miR-138-5p高表达组3年总体生存率为86.6%,两组相比,P<0.05。miR-876-5p低表达组3年总体生存率为66.7%,miR-876-5p高表达组3年总体生存率为85.1%,两组相比,P<0.05。DCAF7蛋白高表达组3年总体生存率为67.2%,DCAF7蛋白低表达组3年总体生存率为87.5%,两组相比,P<0.05。结论CRC组织中miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达,miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关。与miR-138-5p高表达、miR-876-5p高表达、DCAF7蛋白低表达的CRC患者相比,miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达的CRC患者术后3年总体生存率低。

DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化

毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1

尿视黄醇结合蛋白、肾损伤分子-1及血胱抑素C在早期糖尿病肾病中的变化及其诊断价值

目的观察尿液中视黄醇结合蛋白(RBP)、尿肾损伤分子-1(KIM-1)及血胱抑素C(CysC)在糖尿病肾病(DN)中的变化及诊断价值。方法选取2014年6月—2016年6月沈阳军区总医院内分泌科收治的DM患者124例作为研究对象,根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿(NA)组35例,微量白蛋白尿(MA)组45例和临床白蛋白尿(CP)组44例,另选取35例健康体检者为健康对照组(CON组),记录各组临床资料,测定各组生化指标,应用ELISA法测定各组尿液RBP、KIM-1及血CysC水平。结果 NA组、MA组、CP组BMI、腰围(WC)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛抵抗指数(HOMA-IR)、血肌酐(SCr)、尿蛋白排泄率(UAER)、尿素氮(BUN)、RBP、KIM-1、CysC水平显著高于CON组(F=17.669、15.734、18.639、19.835、17.885、25.693、129.72、444.15、128.20、168.90、75.382、47.856,P均<0.01)。与NA组比,MA组、CP组BMI、WC、FPG、2hPG、HOMA-IR、SCr、UAER、Cys C、BUN、RBP、KIM-1水平较高(P均<0.01),而CP组血清SCr、CysC及尿UAER、BUN、RBP、KIM-1水平高于MA组(P<0.01)。受试者特异性曲线(ROC)分析,经ROC分析可知,尿RBP诊断DN的ROC曲线下面积(AUC)为0.712,95%CI(0.612~0.845);尿KIM-1诊断DN的AUC为0.682,95%CI(0.608~0.782);血CysC诊断DN的AUC为0.652,95%CI(0.526~0.712)。结论尿RBP、KIM-1及血CysC水平与早期DN发生有密切的关系,可作为DN早期诊断指标。

DNA结合分化抑制蛋白1和基质金属蛋白酶9在结直肠癌中的表达及与微血管密度的相关性

目的探讨结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1(Id-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤微血管生成、临床病理指标的相关性。方法应用免疫组织化学染色法检测50例结直肠癌组织和50例癌旁正常组织中Id-1和MMP-9的表达,以及CD34标记的微血管密度(MVD)情况。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中阳性表达为72.00%(36/50)、78.00%(39/50),显著高于癌旁正常组织的24.00%(12/50)、28.00%(14/50)(P=0.000);结直肠癌组织中MVD值为17.22±2.08,明显高于癌旁正常组织5.36±2.17(P=0.000);Id-1、MMP-9和MVD均与肿瘤浆膜浸润、TNM分期、癌胚抗原(+)、脉管浸润、淋巴结转移及肝转移相关(P均<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关(P均>0.05);癌组织中Id-1和MMP-9阳性表达组MVD值显著高于阴性组(P均=0.000);结直肠癌组织中Id-1与MMP-9呈明显正相关性(r=0.429,P=0.000);生存分析显示:Id-1与MMP-9表达与结直肠癌患者预后关系密切,二者高表达提示预后不良。结论 Id-1、MMP-9高表达与结直肠癌的发生演进高度相关,并与MVD呈正相关,二者可能共同参与了肿瘤微血管的生成、肿瘤的浸润及血行转移。

水蛭地龙萃取液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤粘结合蛋白多糖-1的影响

目的:探讨水蛭地龙萃取液对急性脑梗死粘结合蛋白多糖-1的表达及可能的抗炎机理。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉(MCAO)阻断模型,用HE染色、免疫组织化学方法,观察水蛭地龙萃取液对脑缺血2h再灌注4、24、72h和7d的粘结合蛋白多糖-1阳性细胞的分布、数量及缺血脑组织的病理变化。结果:水蛭地龙萃取液组各时间点均可上调粘结合蛋白多糖-1的表达(P<0.01),其中72h最明显;水蛭地龙萃取液治疗24、72h时间点较对照组多核炎性细胞的浸润明显减少,而4h点两组炎性细胞浸润均不明显,7d水蛭地龙萃取液组能明显减少单核细胞的浸润。结论:水蛭地龙萃取液可以上调粘结合蛋白多糖-1的表达,粘结合蛋白多糖-1的上调能减少炎性细胞的浸润。

结直肠腺癌中DNA结合/分化抑制蛋白-1和血管内皮生长因子-C的表达及意义

目的检测结直肠腺癌中DNA结合/分化抑制蛋白(ID)-1和血管内皮生长因子(VEGF)-C的表达,关注其相关性。方法 67例结直肠腺癌的临床资料及术后留取的石蜡标本为观察组,45例距肿物边缘>8 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织的石蜡标本为对照组,应用免疫组化二步法检测两组ID-1和VEGF-C表达。结果两组ID-1和VEGF-C表达差异有统计学意义(P<0.001),观察组中ID-1和VEGF-C表达与病变增殖指数、脉管累犯和淋巴结转移密切相关,ID-1表达与肿瘤分化程度和浸润深度密切相关。相关分析显示观察组中ID-1和VEGF-C表达呈正相关。结论 ID-1和VEGF-C在结直肠腺癌术后组织中表达明显升高,对肿瘤的形成和发展有一定调节作用。ID-1与淋巴管生长因子可能有一定协同作用。

尿视黄醇结合蛋白和肾损伤因子-1在急性肾损伤患者损伤程度和功能恢复的预测价值

目的:评估尿视黄醇结合蛋白(RBP)和肾损伤因子-1(KIM-1)在急性肾损伤(AKI)诊断、损伤程度以及预后中的价值。方法:选择2012年10月至2014年6月在我院肾内科住院确诊为AKI的患者30例以及健康对照组17例;记录全部入组对象的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算出肾小球滤过率(eGFR);采用ELISA法检测健康对照组及AKI组确诊后24h、48 h时尿RBP和KIM-1表达水平。结果:与健康对照组比较,AKI组24 h尿RBP表达水平无显著升高(P>0.05),而48 h尿RBP显著升高(P<0.05),24h、48 h尿KIM-1表达水平均显著升高(P<0.05);AKI诊断准确性ROC曲线显示,48 h尿RBP、KIM-1曲线下面积(AUC)均在95%可信区间内的概率为0.876、0.977(P<0.05);与RBP或KIM-1次高水平组比较,RBP或KIM-1高水平组的eGFR和随访3个月eGFR均显著降低(P<0.05);与非同时增高组比较,RBP和KIM-1同时增高组48heGFR及随访3月eGFR均显著降低(P<0.05)。结论:尿RBP和KIM-1表达水平升高是诊断AKI比较敏感和特异性的指标,对于评估AKI的病情和预后具有一定的价值。

降钙素基因相关肽对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区活化蛋白-1 DNA结合活性的影响

探讨降钙素基因相关肽 (CGRP)对活化蛋白 - 1(AP - 1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制。方法 采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP - 1的DNA结合活性以及神经元形态改变。结果 ①缺血再灌 3h ,CGRP能不同程度的增加AP - 1的结合活性 ,其中C4.0组较NS组明显增强 (P <0 .0 5 ) ,C2 .0组也有增强 ,活性由假手术组的 2 .7倍增加为 3 .1倍 ,但较NS组无显著性差异。同时CGRP能不同程度的减轻再灌 72h和 7d的神经元损伤 ,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 CGRP能明显提高缺血后海马CA1区AP - 1的DNA结合活力 ,CGRP的神经保护作用可能与其调节AP -

窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1、视黄醇结合蛋白、血肌酐水平变化的临床意义

目的探讨窒息性肾损伤新生儿尿神经生长因子-1(Netrin-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)、血肌酐(SCr)及肾血流动力学指标变化及其相关性。方法选取44例窒息肾损伤新生儿为急性肾损伤(acute kidney inhury,AKI)组,36例窒息无肾损伤新生儿为非AKI组以及40例健康新生儿为对照组,测定三组新生儿出生24小时尿液Netrin-1、RBP、血清Scr水平及肾血流动力学指标,分析窒息性肾损伤新生儿各指标的变化及相关性。结果与对照组相比,AKI组和非AKI组出生后24小时内尿Netrin-1、RBP及各血流动力学参数均有明显改变,且AKI组变化幅度大于非AKI组(P<0.05);AKI组新生儿Scr水平明显高于非AKI组和对照组(P<0.05),而非AKI组和对照组Scr水平差异无显著性(P>0.05)。肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平与收缩峰值速度、舒张末血流速度均呈显著负相关,与血管阻力指数呈显著正相关(P<0.05)。结论窒息性肾损伤新生儿尿Netrin-1、RBP及Scr水平明显增高,肾血流动力学参数有显著改变,对尿Netrin-1、RBP、Scr及肾血流动力学参数监测有助于窒息后肾损伤的早期诊断。

BRCA1蛋白参与DNA双链损伤应答

BRCA1是乳腺癌易感基因,负责维持细胞基因组的稳定性,防止调控细胞增殖和肿瘤生长的基因突变的积累。BRCA1基因蛋白产物结构复杂,功能多样,是细胞内重要的孝功能蛋白,参与执行多种生理代谢过程。本文主要探讨了BRCA1蛋白应答DNA双链损伤过程中所伴随的一系列信号传导的历程,阐述了连续的生理生化反应中BRCA1蛋白所发挥的作用。

食管鳞癌中DNA结合/分化抑制蛋白-1和血管内皮生长因子-D表达及意义

目的观察DNA结合/分化抑制蛋白(ID)-1和血管内皮生长因子(VEGF)-D在食管鳞癌中的表达,关注其相关性。方法 87例食管鳞癌为观察组,23例距肿物边缘>2 cm的非肿瘤性食管黏膜组织的石蜡标本为对照组,ID-1和VEGF-D表达的检测应用免疫组化法。结果两组ID-1和VEGF-D表达差异有统计学意义,观察组ID-1和VEGF-D表达与脉管累犯和淋巴结转移相关,ID-1表达与增殖指数和分化程度相关。二者均与炎细胞浸润程度无相关性。ID-1和VEGF-D呈正相关。结论食管鳞癌中ID-1和VEGF-D表达升高,可以促进肿瘤进展。ID-1与VEGF-D有一定正向协同作用。

HBsAg基因启动子Ⅰ DNA结合蛋白1下调IL-18基因启动子

目的:研究HBsAg基因启动子I DNA结合蛋白1(SBP1)与白介素-18(IL-18)基因表达的关系,研究SBP1在HBV致病的分子生物学机制中的作用. 方法:构建质粒pcDNA3.1(-)-SBP1,pCAT3-IL-18,转染HepG2细胞进行表达,应用酶联免疫黏附法(ELISA)检测细胞中氯霉素乙酰转移酶(CAT)的表达活性. 结果:构建的表达载体pcDNA3.1(-)-SBP1经过序列分析和酶切鉴定正确.真核表达载体pcDNA3.1(-)-SBP1和pCAT3-IL-18P共转染的HepG2细胞的pCAT表达活性是pCAT3空载体的0.37倍,是转染pCAT3-IL-18P的0.17 倍,抑制率达到86.32%. 结论:SBP1可以下调IL-18启动子的活性,抑制IL-18基因的表达.

尿液肾损伤分子-1和肝型脂肪酸结合蛋白预测梗阻性肾病的长期预后

目的随访梗阻性肾病患者肾功能的变化,评价尿液肾损伤分子-1(uKIM-1)和肝型脂肪酸结合蛋白(uL-FABP)预测肾脏预后的价值。方法入选30例梗阻性肾病患者,前瞻性收集所有患者行经尿道输尿管置管扩张术解除梗阻前、后的尿液标本,采用酶联免疫吸附试验检测uKIM-1、uL-FABP水平。随访1年,评估uKIM-1、uL-FABP在梗阻性肾病肾脏预后判断中的应用价值。结果 uKIM-1(r=0.497)、uL-FABP(r=0.552)与血清肌酐(sCr)均呈正相关(P值均<0.01)。Kaplan-Meier生存曲线分析示,经尿道输尿管置管扩张术后72h,uKIM-1>156.00pg/mg·Cr、uL-FABP>223.60ng/mg·Cr均与不良肾脏预后呈正相关(P值均<0.01)。结论 uL-FABP和uKIM-1在梗阻性肾病肾脏预后的判断中有良好的准确性,可作为梗阻性肾病预后不佳的早期筛查指标。

下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。

血清胱抑素C、肾损伤分子-1及视黄醇结合蛋白检测对新生儿窒息继发急性肾损伤的诊断价值

目的探讨血清胱抑素C(cystatin,CysC)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,KIM-1)及视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein, RBP)检测对新生儿窒息继发急性肾损伤的诊断价值。方法按照数字表法,随机选取50例窒息继发急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患儿为AKI组,50例窒息后未继发AKI患儿为非AKI组,另随机选取50例健康新生儿为正常组。对比三组新生儿血清CysC、KIM-1及尿液RBP水平,分析窒息AKI患儿CysC、KIM-1、RBP水平与肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)的相关性。结果 AKI组CysC、KIM-1及尿RBP水平均高于非AKI组及对照组,非AKI组新生儿三项指标水平高于正常组(P<0.05)。CysC、KIM-1及RBP单独检测诊断窒息新生儿AKI的敏感度为72.0%、68.0%、72.0%,诊断特异度分别为90.0%、86.0%、86.0%。CysC、KIM-1及RBP系列联合和平行联合诊断的特异度差异不显著(P>0. 05);而三者平行联合诊断的敏感度和诊断符合率均高于系列联合(P<0.05)。AKI组患儿血清CysC、KIM-1及尿RBP水平与GFR均呈显著负相关(P<0. 05)。结论窒息继发AKI新生儿血清CysC、KIM-1及尿RBP水平明显升高,三者平行联合检测有助于提高窒息新生儿发生AKI的诊断效能。