小分子药物与DNA分子作用的AFM研究

本文运用原子力显微镜(AFM)研究小分子药物作用于环状双链DNA分子所引起的DNA结构和构象变化。不同浓度药物与DNA分子作用前后的AFM图像显示:长春新碱作用于DNA分子,通过嵌入DNA双螺旋结构的临近碱基对之间,使DNA分子缠绕形成螺旋圈;随药物浓度升高,DNA链被切割成片段,且长度不断减小;至浓度达到一定值,长春新碱化学结构改变,而不与DNA片段发生作用。阿司匹林与DNA分子作用,通过大沟或小沟的碱基对边缘作用叠加在DNA链上,使DNA链的某些部位变构,空间自由度受限而缠绕,随药物浓度升高,缠绕收缩加剧直至形成棒状细丝状,甚至断裂。5-羟色胺作用于DNA分子,DNA链变构缠绕;随药物浓度升高,缠绕程度增强,甚至缠绕成粗棒,其DNA链结构改变与阿司匹林作用下产生的变化基本一致,推测其作用也为插入到大小沟槽中。