Caspase-3及其底物DFF45在人肺癌组织中的表达及意义

目的:检测Caspase-3、DNA裂解因子(DFF45)在肺癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:在57例肺癌组织中应用免疫组织化学SP法、Westernblot检测Caspase-3、DFF45蛋白的表达。结果:Westernblot实验结果与免疫组化基本相符。57例肺癌组织中Caspase-3、DFF45蛋白表达阳性率分别为66.67%,29.82%。Caspase-3和DFF45蛋白的阳性表达率与组织学类型无关(P>0.05),与肺癌的分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。在肺癌组织中,Caspase-3与DFF45的表达具有显著正相关性(P=0.024)。结论:Caspase-3和DFF45蛋白的低表达,促进了肺癌细胞的生长和淋巴结的转移。

DFF45在肝细胞肝癌中的低表达及其临床意义

背景与目的:研究表明DNA裂解因子45(the DNA fragmentation factor 45,DFF45)在肿瘤细胞中表达异常与肿瘤细胞凋亡、分化、恶性表型密切相关。本研究探讨DFF45在肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织、癌旁肝组织、正常肝组织、3种不同的肝癌细胞株、永生化的肝细胞株LO2中的表达,并分析其与肝癌患者临床参数的相关性。方法:采用免疫组化、Western blot及RT-PCR检测35例HCC组织及相应癌旁组织、10例正常肝组织中DFF45蛋白及mRNA表达;Western blot、RT-PCR检测肝癌细胞株QGY-7701、SMMC-7721、HepG2及永生化的肝细胞株LO2中DFF45蛋白及mRNA表达。结果:免疫组化显示DFF45在HCC组织、癌旁组织、正常肝组织阳性率分别为48.6%(17/35)、77.1%(27/35)和90%(9/10),HCC组织中DFF45蛋白表达明显低于癌旁及正常组织(P<0.05)。DFF45蛋白的表达与肿瘤大小、病理分级相关。Western blot检测进一步验证了该免疫组化结果。RT-PCR结果显示,DFF45 mRNA在HCC组织中表达(0.453±0.111)同样低于癌旁组织(0.518±0.094)及正常肝组织(0.535±0.112),差异有统计学意义(P<0.05)。DFF45蛋白及mRNA在3种肝癌细胞株中表达均低于永生化的细胞株。结论:DFF45在HCC组织及肝癌细胞系中呈低表达,可能参与了肝癌的发生发展,并有可能成为肝癌治疗的新靶点。

大鼠肺鳞癌中DFF45和Bcl-2蛋白的表达及其意义

目的 :探讨DNA裂解因子 (DFF4 5 )和凋亡抑制基因bcl 2的蛋白产物在大鼠肺鳞癌癌变转化过程中的变化及其关系。方法 :Wistar大鼠 6 0只 ,其中 5 0只用化学致癌物 3 甲基胆蒽 (MCA)及二乙基亚硝胺 (DEN)碘油溶液于左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺鳞状细胞癌 ,10只作为对照。应用免疫组织化学SP法检测DFF4 5和bcl 2蛋白在癌变过程中的变化。结果 :对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区、癌前病变区与肺鳞癌区中 ,DFF4 5蛋白的阳性率逐渐升高 ,分别为 2 0 .0 0 % (2 / 10 )、4 3.75 % (7/ 16 )、5 8.82 % (2 0 / 34) ,肺鳞癌区与对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区相比 ,DFF4 5蛋白阳性率的差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2蛋白的阳性率分别为 :0 ,31.2 5 % (5 / 16 ) ,4 7.0 6 % (16 / 34) ,对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区分别与癌前病变区、肺鳞癌区比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。在大鼠肺鳞癌中 ,DFF4 5与bcl 2呈显著正相关 (Pearson列联系数 =0 .5 872 ,P <0 .0 1)。结论 :bcl 2基因的过表达可能抑制了DFF4 5的裂解 ,协同促进了大鼠肺鳞癌的发生发展。

大鼠肺鳞癌中DFF45和Bcl-2基因表达的研究

目的：探讨DNA裂解因子(DFF45)和凋亡抑制基因bcl-2在大鼠肺鳞癌癌变转化过程中的表达及其关系。方法：Wistar大鼠60只，其中50只用化学致癌物3-甲基胆葸(MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液于左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺鳞状细胞癌，10只作为对照。应用免疫组织化学S-P法检测DFF45和bcl-2蛋白在癌变过程中的表达。结果：对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区、癌前病变区与肺鳞癌区中，DFF45蛋白的阳性表达率逐渐升高，分别为20．00％(2／10)、43．75％(7／16)、58．82％(20134)，肺鳞癌区与对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区相比，DFF45蛋白阳性表达率的差异有显著性(P=0．0309)：bcl-2蛋白的阳性表达率分别为：0、31．25％(5116)、47．06％(16／34)，对照组大鼠支气管粘膜上皮细胞区分别与癌前病变区、肺鳞癌区比较差异均有显著性(P1=0．0495；P2=0．0065)。在大鼠肺鳞癌中，DFF45与bcl-2呈显著正相关(Pearson列联系数：0．5872，p=4．07×10^-6)。结论：bcl-2基因的过表达可能抑制了DFF45的裂解，从而使肿瘤细胞凋亡减少，增殖过多，协同促进了大鼠肺鳞癌的发生发展。

DFF和CIDE介导细胞凋亡的分子机制

DNA裂解因子 (DFF)是由分子量分别为 4 5 k D和 4 0 k D两个亚单位组成的异源二聚体。在细胞凋亡信号启动的 caspase级联活化过程中作为下游 caspase的底物被活化并形成脱氧核糖核酸酶 (DNase) ,从而介导并调节 DNA断裂和染色质凝聚。 DFF作为细胞凋亡信号传递的主要途径在细胞凋亡中起着关键作用。诱导细胞死亡的 DFF4 5样效应因子 (CIDE)是与 DFF同源的诱导凋亡因子 ,CIDE与 DFF在结构、功能和作用上有很大的相似性 ,可发挥诱导凋亡的作用。本文阐述了 DFF和 CIDE在诱导细胞凋亡过程中担当的角色和它们相互作用的机制 ,从而揭示 DFF和 CIDE在细胞凋亡过程中作为传递凋亡信号——