结直肠癌中DNA错配修复功能缺陷与血管密度的相关性

目的:探讨DNA错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)在结直肠癌中的临床病理特征及与血管密度的关系。方法:选取2016年1月至2018年12月因结直肠癌于广州市红十字会医院住院行根治手术的患者样本。采用免疫组织化学法检测101例患者样本中MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)用以判断dMMR;检测CD34和D2-40以计算血管密度。结果:101例结直肠癌患者癌组织中,d MMR共有18例(17.8%),肿瘤位于右半结肠、肿瘤最大径<5cm及肿瘤低分化比例较高,淋巴结转移率较低(均P<0.05)。d MMR与肿瘤浸润深度及是否远处转移无关。dMMR者具有较低的血管密度及淋巴管密度,MMR蛋白表达与血管密度及淋巴管密度呈正相关(均P<0.05)。结论:dMMR与结直肠癌肿瘤大小、位置及分化程度密切相关,dMMR患者的低淋巴结转移率与较低的血管及淋巴管密度相关。

DNA错配修复功能缺陷型实体瘤治疗药物——Dostarlimab

Dostarlimab是一种抗程序性死亡受体1(anti-PD-1)阻断抗体,用于治疗DNA错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期或复发性实体瘤成人患者,这些患者在先前治疗后病情进展,且没有令人满意的替代治疗方案。dMMR状态是一种可以预测肿瘤对免疫检查点抑制剂反应的有效生物标志物,其在子宫内膜癌、胃癌、结直肠癌等实体瘤中发病率较高。本文就Dostarlimab的药理作用及作用机制、药物代谢动力学、临床疗效和安全性评价等进行综述。

MSI-H结直肠癌患者的围手术期免疫治疗进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中DNA错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)或微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)的结直肠癌患者约占总数的10%~15%。目前,免疫检查点抑制剂(后文简称免疫治疗)已广泛应用于MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者,但在可切除的局部进展期患者的新辅助治疗以及在Ⅲ期MSI-H/dMMR患者的辅助治疗中的应用尚处于临床研究阶段。本文概述目前免疫治疗在MSI-H/dMMR结直肠癌患者的新辅助治疗及辅助治疗中的相关研究进展,并展望免疫治疗在这类患者中的未来趋势。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗转移性结直肠癌的研究进展

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者诊断时已发生转移,其预后较差。近年来免疫检查点抑制剂在多种恶性肿瘤治疗方面取得了突破性进展,是目前的研究热点之一。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂单药或联合治疗可给DNA错配修复缺陷/高微卫星不稳定性转移性结直肠癌(mCRC)患者带来临床获益。错配修复完整/微卫星稳定mCRC患者单药免疫治疗效果差,目前正在探索PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC患者一线、二线和后线治疗中的应用,以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂单药及联合治疗的临床研究现状及进展进行综述,为临床应用提供依据。