^(125)I-UdR对C6胶质瘤细胞DNA靶点放疗作用的实验研究

目的 探讨 5 1 2 5I 2′ 脱氧尿苷 (1 2 5I UdR)对C6胶质瘤细胞DNA靶点放疗作用及其作用机制。方法 体外培养C6胶质瘤细胞 ,行克隆形成和生长抑制分析 ,并建立C6 Wistar脑胶质瘤模型 ,实验组、对照组和空白组分别于肿瘤局部注射1 2 5I UdR、1 2 7I UdR和生理盐水 ,5d后处死动物 ,测量肿瘤质量和直径 ,行流式细胞仪分析、增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组织化学染色和大鼠生存分析。结果 1 2 5I UdR各实验组生长曲线抑制 ,克隆形成、肿瘤大小和质量较对照组和空白组明显降低 ;PCNA指数、增殖指数、肿瘤S期细胞比例明显降低 ;凋亡指数增高。1 2 5I UdR实验组较对照及空白组生存时间延长。结论 1 2 5I UdR可抑制C6胶质瘤细胞增殖 ,诱导凋亡 ,具有进一步临床应用的前景和价值。

以DNA为靶点的钌(Ⅱ)配合物的合成、晶体结构和抗肿瘤活性

为开发新型钌(Ru)抗肿瘤药物,以3-甲基-2-噻吩甲醛-4-羟基苯甲酰肼席夫碱配体(L)合成了[Ru(L)(DMSO)2Cl2](1)(DMSO=二甲基亚砜)。用X射线单晶衍射法测定了1的晶体结构。配合物1的结构由1个Ru(Ⅱ)中心离子与2个DMSO分子、2个氯离子、1个L配位而成。通过MTT实验分析,1对T24细胞表现出良好的抗肿瘤活性。同时,通过彗星实验、蛋白质印迹实验和DNA琼脂糖凝胶电泳实验结果证明1可以有效结合DNA,诱导DNA损伤,最终杀死肿瘤细胞。导致DNA损伤的原因很可能是由于细胞与1孵育后细胞内可以产生大量的活性氧。

粪便多靶点DNA和miR-135b表达联合检测诊断结直肠癌的价值

目的探讨粪便多靶点DNA和miR-135b表达联合检测诊断结直肠癌的价值。方法选择结直肠癌患者35例(观察组),同期因胃炎、消化性溃疡等住院的非肿瘤患者39例(对照组),收集两组新鲜粪便标本,检测粪便多靶点DNA阳性例数及miR-135b表达。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析粪便多靶点DNA、miR-135b表达单独检测和联合检测诊断结直肠癌的价值。结果观察组与对照组粪便多靶点DNA阳性例数分别为23(65.71%)、4例(10.26%),粪便miR-135b表达分别为(72.8±18.2)、(34.5±20.0)copies/ng,两组比较P均<0.01。粪便多靶点DNA阳性与miR-135b表达联合检测诊断结直肠癌的ROC曲线下面积明显高于粪便多靶点DNA阳性单独检测(P<0.05),与粪便miR-135b表达单独检测的ROC曲线下面积比较P>0.05。结论粪便多靶点DNA和miR-135b表达联合检测对结直肠癌的诊断效能较高,有可能作为结直肠癌早期筛查的方法在临床中推广应用。

多靶点粪便DNA、肠道菌群、癌胚抗原及水果摄入对结直肠癌风险的交互作用研究

目的探讨多靶点粪便DNA(MT-sDNA)、肠道菌群及饮食等环境因素之间的交互作用以及对结直肠癌的影响,为结直肠癌发病机制研究提供依据。方法选择宁波大学附属第一医院结直肠癌病例54例纳入病例组,同期健康体检者51人纳入对照组,通过问卷调查收集人口学信息、饮食和结直肠癌家族史等资料;检测MT-sDNA、肠道菌群,以及癌抗原19-9、癌胚抗原(CEA)等肿瘤标志物;采用多因子降维法、叉生分析法和相加交互作用模型分析MT-sDNA、肠道菌群、环境因素的交互作用对结直肠癌患病的影响。结果病例组年龄为(64.89±9.72)岁,男性20例,占37.04%,女性34例,占62.96%;对照组年龄为(53.94±10.33)岁,男性24人,占47.06%,女性27人,占52.94%。多因子降维法分析结果显示,同时有肠道菌群指数绝对值偏高和MT-sDNA阳性的人群患结直肠癌的风险较高(OR=3.782,95%CI:1.190~5.034)。叉生分析结果显示,MT-sDNA阳性与CEA>5μg/L的人群患结直肠癌的风险较高(OR=2.121,95%CI:1.162~4.033)。相加模型分析结果显示,MT-sDNA与CEA存在正相加交互作用(SI=3.687,95%CI:1.229~7.238),MT-sDNA与吃水果存在负相加交互作用(SI=0.145,95%CI:0.020~0.753)。结论MT-sDNA阳性可与肠道菌群指数偏高或CEA联合增加结直肠癌风险,吃水果可减少MT-sDNA阳性人群的结直肠癌风险。

肠镜检查人群多靶点粪便DNA检测意愿的影响因素分析

目的 分析肠镜检查人群多靶点粪便DNA (MT-sDNA)检测接受意愿和支付意愿的影响因素,为结直肠癌筛查策略制定和卫生经济学评价提供依据。方法 选择2021年8月—2022年3月在宁波大学医学院附属医院进行肠镜检查的40~75岁人群为调查对象,通过问卷调查收集基本信息、生活行为、家族史、MT-sDNA检测接受意愿和支付意愿等资料,采用多因素logistic回归模型分析MT-sDNA检测接受意愿和支付意愿的影响因素。结果 调查546人,年龄为(56.25±8.66)岁;男性282人,占51.65%。愿意接受MT-sDNA检测504人,占92.31%;愿意支付MT-sDNA检测费用480人,占88.24%。多因素logistic回归分析结果显示:有一级亲属结直肠癌家族史(OR=0.246,95%CI:0.068~0.888)、有痔疮史(OR=0.300,95%CI:0.109~0.826)的肠镜检查人群MT-sDNA检测接受意愿较低;认可MT-sDNA检测可靠性(OR=5.749,95%CI:1.480~22.323)、认为MT-sDNA检测取样没有困难(OR=32.042,95%CI:6.666~154.021)和有一定难度(OR=20.278,95%CI:4.405~93.354)的肠镜检查人群MT-sDNA检测接受意愿较高;认可(OR=5.003,95%CI:1.761~14.216)和担心(OR=4.166,95%CI:1.285~13.501) MT-sDNA检测可靠性、认为MT-sDNA检测取样没有困难(OR=6.558,95%CI:2.105~20.428)和有一定难度(OR=5.820,95%CI:1.810~18.720)的肠镜检查人群MT-sDNA检测支付意愿较高。结论 一级亲属结直肠癌家族史、痔疮史和MT-sDNA检测的认知程度是肠镜检查人群MT-sDNA检测接受意愿和支付意愿的影响因素。

粪便多靶点DNA与粪便潜血联合检测技术对结直肠癌早诊早筛的诊断价值分析

目的探讨多靶点粪便DNA与粪便潜血(FIT-DNA)联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的临床诊断价值。方法纳入中国医学科学院肿瘤医院2021年4月至2022年1月拟行肠镜检查的门诊筛查患者及结直肠外科待手术的肠癌患者235例,其中男141例,女94例,年龄22~86(55±13)岁。包括初诊未治疗组215例(结直肠癌患者86例、进展期腺瘤患者12例、非进展期腺瘤患者25例、一般性息肉患者8例、表观健康人84名)和干扰组20例(既往行结直肠癌根治术患者2例、既往行内镜黏膜剥离术患者6例、非肠癌的特殊疾病患者4例以及行新辅助放化疗的肠癌患者8例)。取肠道准备前的新鲜粪便样本进行FIT-DNA联合检测,样本处理和核酸纯化采用FIT-DNA检测试剂盒;采用荧光探针法检测KRAS突变和BMP3、NDRG4基因甲基化;采用免疫法检测便潜血。以结直肠镜或病理活检结果为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌及进展期腺瘤的筛查及诊断效能。结果FIT-DNA联合检测技术对早期结直肠癌和进展期腺瘤的筛查灵敏度分别为7/7和8/12,阴性预测值分别为98.1%(104/106)和93.7%(104/111);对早期结直肠癌和进展期腺瘤的总体筛查灵敏度为15/19,阴性预测值为96.3%(104/108);曲线下面积(AUC)分别为0.982(95%CI:0.960~1.000,P<0.05)、0.758(95%CI:0.592~0.924,P<0.05)和0.841(95%CI:0.724~0.957,P<0.05)。FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌的诊断灵敏度为98.8%(85/86),对进展期腺瘤的诊断灵敏度为8/12,对结直肠癌和进展期腺瘤的总体诊断灵敏度为94.9%(93/98),特异度为88.9%(104/117);AUC分别为0.968(95%CI:0.937~0.997,P<0.05)、0.758(95%CI:0.592~0.924,P<0.05)和0.942(95%CI:0.905~0.979,P<0.05)。纳入干扰组后,FIT-DNA联合检测技术的总体诊断灵敏度为91.6%(98/107),特异度为89.1%(114/128)。结论FIT-DNA联合检测技术对结直肠癌具有较高的早期筛查效能和诊断效能。

^(125)IUdR治疗C6脑胶质瘤的实验研究

目的 探讨 1 2 5IU d R对脑胶质瘤的治疗作用。方法 体外采用细胞生长曲线测定、MTT法和集落形成试验观察 1 2 5IU d R对 C6脑胶质瘤细胞的作用 ;体内运用 Wistar大鼠 C6脑胶质瘤动物模型进行生存分析 (肿瘤增殖高峰期局部缓慢三次注射药物 ,每天每次 7.4× 10 3k Bq。结果 1 2 5IU d R可显著抑制 C6细胞体外增殖 ,具有时间和浓度依赖性。其中 MTT法显示 15 0 k Bq/ ml 1 2 5IUd R作用 5 d后抑制率高达 93.0 6 %。而对照组 Na1 2 5I和 1 2 7IU d R对 C6细胞体外增殖无明显抑制作用。1 2 5IUd R治疗胶质瘤 C6大鼠 5 d后 ,肿瘤重量低于空白组和对照组(P<0 .0 1) ;生存分析显示 :空白组、1 2 7IUd R对照组和实验组的中位生存时间分别为 9d、12 d和 2 7d(P<0 .0 1)。结论 根据肿瘤细胞增殖特征给药 ,1 2 5IUd R可显著抑制脑胶质瘤细胞增殖 ,延长脑胶质瘤

多靶点粪便DNA检测技术在结直肠癌筛查中的应用价值研究进展

结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一,对平均风险人群进行筛查可以降低结直肠癌的发病率和死亡率。近年来,随着肿瘤无创筛查手段的不断兴起,粪便DNA检测技术也得到了迅速的发展,已从最早的单基因靶点检测发展到目前的多靶点联合检测,其具有无创、便捷、敏感性高的优点。本文围绕多靶点粪便DNA检测技术的研究进展进行评述,并就其应用优势及技术应用相关的问题展开探讨。

肿瘤预测评分系统、粪便检测对结直肠癌及癌前病变的筛查效果比较

目的比较结直肠肿瘤预测评分系统、数值化免疫法联合粪便DNA检测法(fecal immunochemical test and DNA,FIT-DNA)、噗噗管在结直肠癌及癌前病变筛选中的差异。方法选择2019年1月—12月本院消化内科174名就诊且接受结直肠癌预测评分表评测,同时完成粪便检测以及肠镜检查的患者作为研究对象,根据肠镜及病理结果将上述病例资料分为正常组、结直肠癌组、高风险腺瘤组、低风险腺瘤组。分别进行结直肠肿瘤预测评分系统、FIT-DNA、噗噗管及肠镜检查,并分析前三种方法对结直肠癌及癌前病变的诊断差异。结果FIT-DNA对结直肠癌、高风险腺瘤的诊断敏感率达78%,对结直肠癌的敏感率达100%;病灶体积≥2 cm时,FIT-DNA敏感率达100%,优于肿瘤预测评分系统与噗噗管。结论FIT-DNA可作为一种无创的、有效的结直肠癌及其癌前病变筛查手段,肿瘤预测评分系统联合噗噗管可以提高结直肠癌及其癌前病变的诊断敏感率。

粪便标志物DNA和RNA筛查结直肠癌特性分析

我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高,目前缺乏有效无创、依从性高的结直肠癌筛查方法。粪便DNA和RNA检测是近年新兴的非侵入性结直肠癌筛查手段,尤其是粪便多靶点DNA和微小RNA(miRNA)检测具有无创无痛、敏感性高、安全方便等特点,能在很大程度上弥补传统筛查方法的不足。国外已将粪便多靶点DNA检测纳入结直肠癌的筛查指南,但其也存在特异性低、价格昂贵、癌前病变检出率低等不足。粪便miRNA检测具有敏感性和特异性较高(miR-451)、癌前病变检出率高(miR-92a)等优势,但缺乏大样本、多中心的循证医学证据支持。本文对粪便标志物DNA和RNA筛查结直肠癌进展进行综述,重点介绍粪便多靶点DNA和miRNA检测的特性。

粪便DNA检测技术在结直肠癌筛查中的应用现状及展望

有效的早期筛查和一级预防是降低我国结直肠癌发病率和死亡率的主要措施之一。粪便DNA检测作为一种近几年兴起的非侵入性结直肠肿瘤筛查方法,是通过检测粪便中脱落的肠道细胞中的变异基因来判断结直肠肿瘤,其中多靶点粪便DNA检测技术是应用最广泛的一种检测手段。国外针对这一新兴技术开展的多项研究均表明,多靶点粪便DNA检测具有较高的灵敏度,且其随着技术的不断完善与发展逐渐应用于临床。而在国内,多靶点粪便DNA检测尚处于起步阶段,有待更多来自中国人群的试验验证。与传统的结直肠癌筛查方法相比,粪便DNA检测技术兼具无创无痛、安全方便等优势,但该检测方法同样存在费用高昂、特异性较差等问题。多靶点粪便DNA检测符合精准医学诊疗模式,能够很大程度上弥补传统肠癌筛查手段的不足,对肠癌筛查手段的整体提升起到了重要的推动作用。本文通过概括国内外相关研究,总结粪便DNA检测技术的优缺点并探讨其应用价值。

以医院为基础的结直肠癌筛查策略卫生经济学评价研究

目的:从卫生经济学角度探索结直肠癌筛查的成本-效果和成本-效益,为卫生健康行政部门决策提供科学依据。方法:随机选取样本医院975名年龄在40~75岁的医院就诊人群,开展结直肠癌风险评估问卷初筛后序贯便潜血+肠镜检测、肠镜检测和多靶点粪便DNA联合检测等3种复筛策略,评价筛查的成本-效果和成本-效益。结果:多靶点DNA联合检测总体阳性率为26.32%,肠镜依从率为48.00%;便潜血检测总体阳性率为29.25%,肠镜依从率为67.74%。男性多靶点粪便DNA检测阳性率高于女性(P=0.017);随年龄增长,DNA检测阳性率呈上升趋势(P=0.004)。平均每发现1例腺瘤性病变和大肠癌的成本分别为7 482.27元和30 652.18元。采用MT-sDNA、结肠镜、便潜血+肠镜检测复筛方法的效益成本比分别为9.20、9.62和9.61。结论:多靶点粪便DNA检测可用于具有较高支付意愿的人群开展机会性筛查。结直肠癌风险评估问卷初筛序贯便潜血检测复筛方法具有较高的成本-效益。

伺机性筛查新模式在结直肠肿瘤患者一级亲属中的探索性研究

目的探究结直肠病房筛查新模式在结直肠肿瘤患者一级亲属筛查的有效性。方法采用结直肠肿瘤风险问卷评分、粪便潜血免疫化学检测(FIT)以及粪便多靶点FIT-DNA检测对2019年10月至2021年7月在中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科就诊的结直肠癌及进展期腺瘤患者的一级亲属进行检测,根据检测结果将一级亲属进行筛查风险分层以及肠镜检查推荐分类,分析不同分层分类后一级亲属的肠镜依从率与病变检出率。结果共250名受试者被纳入本研究。总体人群肠镜依从率为38.0%(95/250),肠镜病变检出率为9.5%(9/95);高风险人群(A类推荐人群)肠镜依从率为78.9%(15/19),肠镜病变检出率为26.7%(4/15);中风险人群(B类推荐人群)肠镜依从率为61.2%(30/49),肠镜病变检出率为16.7%(5/30);低风险人群(C类推荐人群)肠镜依从率为27.5%(50/182),肠镜病变检出率为0(0/50)。结论三种筛查方法联合使用可以高效精准地区分一级亲属的筛查风险,此方案是一个可以在病房开展的有效可行的结直肠肿瘤患者一级亲属人群的伺机性筛查新模式。