APE/Ref-1对细胞因子的调节及与肿瘤的关系

无嘌呤无嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrim idinicendonuclase,APE)又名氧化还原因子1(redox factor1,Ref1),是一种多功能蛋白,除了修复AP位点外,还保持很多转录因子包括AP1、NFκB、CREB、ATF、myb、Pax、HIF1α、HLF、Egr1、NF Y、p53和PEBP2等活性还原状态,对维持DNA的稳定和调节细胞因子的表达具有重要作用。APE/Ref1基因定位于人染色体14q11.212,在体内是一种广泛表达的基因,有胞质表达、胞核表达及胞质和胞核同时表达三种表达模式,与细胞的分化成熟过程有关。APE/Ref1蛋白的不正常表达、分布及功能改变与细胞凋亡、肿瘤发生、神经系统退行性疾病和老年化等病理过程密切相关。对APE1/Ref1功能的深入研究对提高肿瘤相关性疾病的诊治水平必有重大意义。

APEX1、XRCC1基因多态性对膀胱癌术后感染的影响

目的探讨DNA损伤修复基因X射线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)、DNA-脱嘌呤或脱嘧啶位点裂解酶基因1(APEX1)多态性与膀胱癌术后感染的关系。方法选择陕西省人民医院泌尿外科2017年5月-2019年9月收治的膀胱癌术后感染患者60例作为感染组,选择同期医院收治的膀胱癌术后未发生感染患者40例作为非感染组。聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对全血DNA中APEX1基因rs3136817、XRCC1基因rs3213356位点多态性进行检测。结果两组APEX1基因rs3136817、XRCC1基因rs3213356的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.999、0.759、0.509、0.999);感染组APEX1基因rs3136817位点TT、CC基因型、XRCC1基因rs3213356位点CC基因型频率与非感染组差异有统计学意义(P<0.05);两组APEX1基因rs3136817、XRCC1基因rs3213356的T、C分布差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,APEX1基因rs3136817位点携带TC+CC基因型膀胱癌患者发生术后感染风险显著降低(P<0.05),XRCC1基因rs3213356位点携带CT+CC基因型膀胱癌患者发生术后感染风险显著增加(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,APEX1基因rs3136817低C等位基因频率、XRCC1基因rs3213356高C等位基因频率是膀胱癌术后感染患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论APEX1基因rs3136817、XRCC1基因rs3213356多态性可能与膀胱癌术后感染及患者预后存在关联,APEX1基因rs3136817低C等位基因频率、XRCC1基因rs3213356高C等位基因频率会增加感染及不良预后的风险。