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新型TopoⅠ抑制剂CPUY013对胃腺癌细胞BGC823的体内外作用 被引量:5
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作者 季宇彬 周建华 +1 位作者 左明新 尤启冬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期811-818,共8页
探讨CPUY013在体内外对人胃腺癌BGC823细胞的抗肿瘤活性及其机制。采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对BGC823细胞增殖的抑制作用;体外实验以pBR322DNA为底物,依据质粒的松弛和超螺旋形式在琼脂糖电泳上泳动度对药物抑制解旋的作用进... 探讨CPUY013在体内外对人胃腺癌BGC823细胞的抗肿瘤活性及其机制。采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对BGC823细胞增殖的抑制作用;体外实验以pBR322DNA为底物,依据质粒的松弛和超螺旋形式在琼脂糖电泳上泳动度对药物抑制解旋的作用进行定性分析。用AO/EB荧光染色技术、DNA凝胶电泳及JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测细胞凋亡。口服给药CPUY013后观察其对裸鼠移植瘤的生长抑制作用;用流式细胞术观察CPUY013对BGC823细胞周期的影响;采用Western blotting分别检测CPUY013处理后的BGC823细胞中TopoⅠ及凋亡相关蛋白表达的改变。结果表明,CPUY013呈明显的剂量依赖性抑制BGC823细胞的增殖。随着剂量的增加,CPUY013对TopoI松弛活性的抑制趋势增强。100μmol·L-1CPUY013和拓扑替康(TPT)对TopoⅠ松弛活性的抑制呈现相似的变化趋势。CPUY013可使大部分BGC823细胞阻滞在S期,并诱导细胞凋亡;出现DNA片段化,亚G1峰显著增加,线粒体膜电位降低,荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等。同时,CPUY013能明显抑制BGC823裸鼠移植瘤的生长,150mg·kg-1剂量组的瘤重抑制率为62.1%。CPUY013使BGC823细胞内TopoI和bcl-2蛋白表达均有所下调,p53和bax蛋白表达有明显上调趋势,bcl-2/bax比值明显降低,caspase-3蛋白表达增高。新型TopoⅠ抑制剂CPUY013在体内明显抑制移植瘤的生长,体外可诱导细胞凋亡从而抑制BGC823细胞增殖,其机制可能与抑制TopoI,从而下调bcl-2,上调bax和p53蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 topo 抑制剂 抗癌活性 胃腺癌BGC823细胞 细胞凋亡 肿瘤移植
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鱼藤素作用K562细胞TopoⅠ表达的探讨 被引量:3
2
作者 陈卫华 陈燕 崔国惠 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期121-124,共4页
目的:探讨鱼藤素对DNA拓扑异构酶TopoⅠ表达的影响,进一步明确鱼藤素抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法:流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后TopoⅠ蛋白及mRNA含量的变化。结果:流式细胞术分析结果发现TopoⅠ蛋白的平均荧光... 目的:探讨鱼藤素对DNA拓扑异构酶TopoⅠ表达的影响,进一步明确鱼藤素抑制肿瘤细胞增殖的作用机制。方法:流式细胞术及RT-PCR法分析鱼藤素作用K562细胞后TopoⅠ蛋白及mRNA含量的变化。结果:流式细胞术分析结果发现TopoⅠ蛋白的平均荧光强度随着鱼藤素作用浓度的增高而逐渐减少,与空白对照组比较有显著差异(P<0.05);RT-PCR半定量检测结果显示,鱼藤素作用K562细胞引起TopoⅠmRNA含量减少,并与其浓度正相关。结论:鱼藤素可通过抑制肿瘤细胞内TopoⅠ而发挥作用。 展开更多
关键词 鱼藤素 topo K562细胞株
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相转移催化法合成喜树碱糖苷及其对Topo I抑制活性 被引量:3
3
作者 李庆勇 张莹 +4 位作者 姚丽萍 付玉杰 祖元刚 陈小强 郑春英 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1116-1121,共6页
目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7~12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树... 目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7~12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树碱糖苷衍生物对Topo Ⅰ的抑制活性.结果和结论相转移催化法大大提高了喜树碱糖苷的合成收率,喜树碱糖苷类化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性较喜树碱母核显著降低,但仍保持很好的Topo Ⅰ抑制活性. 展开更多
关键词 喜树碱 糖苷衍生物 topo 抑制活性
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华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞DNA拓扑异构酶Ⅰ的影响 被引量:24
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作者 陈华 孙宇 崔晓楠 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期197-201,共5页
背景与目的:华蟾素注射液是传统抗肿瘤中药制剂,目前药效机制尚不明确。本研究旨在探讨华蟾素注射液对DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,TOPOⅠ)的影响。方法:采用噻唑蓝还原法(MTT)观察华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖的影响;采... 背景与目的:华蟾素注射液是传统抗肿瘤中药制剂,目前药效机制尚不明确。本研究旨在探讨华蟾素注射液对DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,TOPOⅠ)的影响。方法:采用噻唑蓝还原法(MTT)观察华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞术(FCM)检测对HepG-2细胞周期的影响;采用RT-PCR法检测对HepG-2细胞TOPOⅠmRNA表达的影响;采用TOPOⅠ介导的负超螺旋PBR322 DNA解旋反应检测华蟾素对TOPOⅠ酶活性的影响;采用负超螺旋PBR322 DNA检测华蟾素对DNA的直接抑制作用。结果:华蟾素注射液对HepG-2细胞增殖具有抑制作用,其抑制效应具有时间和剂量依赖性;并将HepG-2细胞阻滞于S期;RT-PCR检测表明,华蟾素注射液可下调TOPOⅠmRNA表达,表现浓度依赖效应;对TOPOⅠ介导的负超螺旋PBR322 DNA解旋反应有抑制作用;对负超螺旋PBR322 DNA没有直接抑制作用。结论:华蟾素注射液能够抑制HepG-2细胞增殖,影响DNA拓扑异构酶Ⅰ酶的mRNA表达及活性可能为机制之一。 展开更多
关键词 华蟾素 topo 肝癌 HEPG-2细胞 PBR322DNA
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榄香烯对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅰ的影响 被引量:9
5
作者 龚敏 梁鑫淼 崔晓楠 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期321-325,共5页
背景与目的:榄香烯(elemene,ELE)是传统抗肿瘤中药制剂,目前药效机制尚不明确。本研究旨在探讨ELE对人肝癌HepG-2细胞增殖及DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TOPOⅠ)的影响。方法:采用四甲基偶氯唑蓝还原法(MTT)观察ELE对HepG-2细胞增... 背景与目的:榄香烯(elemene,ELE)是传统抗肿瘤中药制剂,目前药效机制尚不明确。本研究旨在探讨ELE对人肝癌HepG-2细胞增殖及DNA拓扑异构酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ,TOPOⅠ)的影响。方法:采用四甲基偶氯唑蓝还原法(MTT)观察ELE对HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞术(FCM)检测ELE对HepG-2细胞周期的影响;采用RT-PCR法检测ELE对HepG-2细胞TOPOⅠmRNA表达的影响;采用TOPOⅠ介导的负超螺旋PBR322DNA解旋反应检测ELE对TOPOⅠ酶活性的影响;采用负超螺旋PBR322DNA检测ELE对DNA的直接抑制作用。结果:ELE能抑制HepG-2细胞增殖,其抑制效应具有时间和剂量依赖性;阻滞HepG-2细胞于S期,呈剂量依赖性;下调TOPOⅠmRNA表达,呈剂量依赖特性;对TOPOⅠ介导的负超螺旋PBR322DNA解旋反应有抑制作用;对负超螺旋PBR322DNA没有直接抑制作用。结论:ELE能够抑制HepG-2细胞增殖;影响TOPOⅠ的表达及活性可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 榄香烯 topo 肝癌 HEPG-2细胞 PBR322DNA
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从红树林内生真菌筛选重组人DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的研究 被引量:1
6
作者 邓祖军 曹理想 +2 位作者 杨国武 陆勇军 周世宁 《海洋通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期91-96,共6页
从6种红树林植物中分离到60株内生真菌。通过重组人DNA TopoisomeraseI(hTopoI)的松弛活性的抑制实验筛选发现:有45%的菌株代谢产物对hTopoI松弛质粒抑制活性的IC50小于1/2,并筛选到两株对hTopoI具有强烈抑制活性的内生真菌MF54和MF60,... 从6种红树林植物中分离到60株内生真菌。通过重组人DNA TopoisomeraseI(hTopoI)的松弛活性的抑制实验筛选发现:有45%的菌株代谢产物对hTopoI松弛质粒抑制活性的IC50小于1/2,并筛选到两株对hTopoI具有强烈抑制活性的内生真菌MF54和MF60,其IC50均为1/128。以上研究结果表明:一些红树林内生真菌的代谢产物对hTopoI表现出良好的抑制活性,有望从中发现潜在的抗肿瘤先导化合物。 展开更多
关键词 红树林 内生真菌 代谢产物 人DNA topo抑制剂 抗肿瘤活性
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榄香烯对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶表达的影响 被引量:5
7
作者 龚敏 梁鑫淼 崔晓楠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期839-843,共5页
目的探讨榄香烯(elemene,ELE)对人肝癌HepG-2细胞增殖、凋亡以及DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ(TOPOⅠ、TO-POⅡ)表达的影响。方法采用倒置显微镜观察ELE对HepG-2细胞形态学的影响;采用噻唑蓝还原法(MTT)观察ELE对HepG-2细胞增殖的影响;采用Annex... 目的探讨榄香烯(elemene,ELE)对人肝癌HepG-2细胞增殖、凋亡以及DNA拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ(TOPOⅠ、TO-POⅡ)表达的影响。方法采用倒置显微镜观察ELE对HepG-2细胞形态学的影响;采用噻唑蓝还原法(MTT)观察ELE对HepG-2细胞增殖的影响;采用AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡;采用RT-PCR法检测ELE对HepG-2细胞TOPOⅠ和TOPOⅡmRNA表达的影响;采用Western blot法检测ELE对HepG-2细胞TOPOⅠ和TOPOⅡ蛋白表达的影响。结果 ELE抑制HepG-2细胞增殖,诱导细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性;下调TOPOⅠ、TOPOⅡmRNA及蛋白的表达,呈剂量依赖性。结论 ELE能抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,诱导细胞凋亡,下调TOPOⅠ、TOPOⅡ表达可能是其机制之一。 展开更多
关键词 榄香烯 HEPG-2细胞 细胞增殖 细胞凋亡 topo topo 肝癌
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新型喜树碱衍生物PCC0208021的合成及其体外抗人结直肠癌细胞增殖作用 被引量:1
8
作者 李敏 魏颖杰 +3 位作者 刘宗亮 邹方霞 王洪波 田京伟 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 CAS 2021年第4期436-441,共6页
通过成酯反应合成了一种新型喜树碱类衍生物,并将其命名为PCC0208021。PCC0208021对4种结直肠癌细胞株(LS180、HCT116、HT-29和CT-26)显示出良好的体外生长抑制活性,并能有效抑制2种结直肠癌细胞株(LS180和HCT116)的集落形成;它在体外... 通过成酯反应合成了一种新型喜树碱类衍生物,并将其命名为PCC0208021。PCC0208021对4种结直肠癌细胞株(LS180、HCT116、HT-29和CT-26)显示出良好的体外生长抑制活性,并能有效抑制2种结直肠癌细胞株(LS180和HCT116)的集落形成;它在体外酶学水平可抑制拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的活性;分子对接研究表明PCC0208021与Topo Ⅰ具有较高的结合亲和力。新型喜树碱衍生物PCC0208021有望成为治疗结直肠癌的先导化合物。 展开更多
关键词 新型喜树碱衍生物 结直肠癌 体外抗肿瘤活性 topo抑制剂
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CPT-11联合5-Fu/FA治疗晚期大肠癌 被引量:4
9
作者 陈曦 欧阳学农 +1 位作者 陈樟树 李捷 《实用癌症杂志》 2006年第3期277-279,共3页
目的研究CPT-11(伊立替康)联合5-Fu(5-氟脲嘧啶)/FA治疗晚期大肠癌的疗效及其不良反应,及拓扑异构酶-1(TopoⅠ)阳性对CPT-11的疗效是否有预测作用。方法28例晚期大肠癌患者接受治疗CPT-11 180 mg/m2,静脉滴注,第1天;FA 200 mg/m2,静脉滴... 目的研究CPT-11(伊立替康)联合5-Fu(5-氟脲嘧啶)/FA治疗晚期大肠癌的疗效及其不良反应,及拓扑异构酶-1(TopoⅠ)阳性对CPT-11的疗效是否有预测作用。方法28例晚期大肠癌患者接受治疗CPT-11 180 mg/m2,静脉滴注,第1天;FA 200 mg/m2,静脉滴注,第l^2天;5-Fu 400 mg/m2静脉推注,5-Fu 600 mg/m2静脉滴注22 h,第1~2天,每2周重复1次(l个周期)的方案治疗,4个周期后评价疗效。结果在27例可评价疗效的患者中,CR 1例,PR 7例,SD 8例,PD 11例,有效率29.62%。经卡方检验,TopoⅠ阳性组及阴性组有效率、疾病控制率及中位TTP比较,均无显著性差异。Ⅲ~Ⅳ度毒性反应以骨髓毒性及延迟性腹泻为著。结论CPT-11联合5-Fu治疗晚期大肠癌有一定疗效,且毒性可以耐受。TopoⅠ阳性组及阴性组治疗反应相仿。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 伊立替康 氟脲嘧啶 拓扑异构酶-1
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CPUY013对胰腺癌Capan2的生长抑制与诱导凋亡作用
10
作者 周建华 陈晓光 +1 位作者 尤启冬 季宇彬 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 CAS 2008年第2期136-142,共7页
探讨CPUY013对体外培养人胰腺癌细胞Capan2生长抑制及诱导凋亡作用.采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对Capan2细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪分析CPUY013对细胞周期的影响,Western Blot法检测TopoⅠ、野生型p53、caspase-3、bcl-... 探讨CPUY013对体外培养人胰腺癌细胞Capan2生长抑制及诱导凋亡作用.采用MTT法、克隆原形成法检测CPUY013对Capan2细胞生长的抑制作用,采用流式细胞仪分析CPUY013对细胞周期的影响,Western Blot法检测TopoⅠ、野生型p53、caspase-3、bcl-2和bax蛋白表达的变化.MTT法、集落形成试验结果显示,CPUY013对体外培养的人胰腺癌细胞Capan2有明显的生长抑制作用,处理72 h的IC50值为7.3×10-7mol/L(MTT法),CPUY013在8.0×10-8mol/L浓度可以明显抑制Ca-pan2细胞的集落形成,抑制率为69.6%.同时,CPUY013可剂量依赖地降低Capan2细胞G1期细胞的比例,升高S期细胞的比例,呈现明显的S期阻滞.CPUY013可下调TopoⅠ蛋白的表达,上调细胞中p53、caspase-3、bax蛋白表达,下调bcl-2蛋白表达,并呈剂量依赖性.CPUY013对Capan2细胞具有明显的生长抑制作用,阻滞细胞周期进程,诱导Capan2细胞凋亡,其可能与降低细胞内TopoⅠ蛋白表达,增加p53、caspase-3、bax蛋白表达,降低bcl-2蛋白表达有关. 展开更多
关键词 topo抑制剂 胰腺癌 Capan2细胞 细胞周期 细胞凋亡
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H_(13)对HT-29细胞周期和caspase-3蛋白表达的影响
11
作者 王宏亮 李燕 +2 位作者 尤启东 陈晓光 季宇彬 《哈尔滨商业大学学报(自然科学版)》 CAS 2006年第1期1-4,共4页
探讨新型Topo I抑制剂H13对体外培养的人结肠癌细胞HT-29细胞周期和caspase-3表达的影响.以人结肠癌细胞HT-29为研究对象,PI染色,流式细胞仪检测H13处理48 h后细胞周期的分布;Western Blot法检测H13处理48 h后caspase-3表达的变化.2.5和... 探讨新型Topo I抑制剂H13对体外培养的人结肠癌细胞HT-29细胞周期和caspase-3表达的影响.以人结肠癌细胞HT-29为研究对象,PI染色,流式细胞仪检测H13处理48 h后细胞周期的分布;Western Blot法检测H13处理48 h后caspase-3表达的变化.2.5和5 g/mL H13处理的HT-29处理48 h后,G1期细胞百分率下降,S期细胞百分率上升,并且有剂量依赖性;2.5,5,10 g/mL H13处理的HT-29处理48 h后,caspase-3蛋白表达升高.H13对诱导HT-29细胞周期阻滞于S期,其机制可能与其上调caspase-3表达有关. 展开更多
关键词 细胞周期 CASPASE-3 拓扑异构酶抑制刑 结肠癌
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八氯腺苷对A549和H1299细胞周期的影响及机制探讨
12
作者 范芳 安国顺 +2 位作者 李淑艳 倪菊华 贾弘禔 《贵州医药》 CAS 2014年第9期771-775,共5页
目的八氯腺苷对肺癌细胞株A549和H1299细胞增殖及细胞周期的影响及其机制探讨。方法 A549和H1299经10.0μmol/L八氯腺苷处理后,MTT法检测细胞生长和增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,Western blot检测DNA-PKcs、γ-H2AX、Ku80、Ku70及T... 目的八氯腺苷对肺癌细胞株A549和H1299细胞增殖及细胞周期的影响及其机制探讨。方法 A549和H1299经10.0μmol/L八氯腺苷处理后,MTT法检测细胞生长和增殖情况,流式细胞术检测细胞周期,Western blot检测DNA-PKcs、γ-H2AX、Ku80、Ku70及TopoⅠ的表达情况。结果 MTT法检测结果显示,用10.0μmol/L八氯腺苷分别处理A549、H1299细胞24、48、72h后,A549、H1299细胞生长被抑制;流式细胞分析则显示,A549、H1299细胞G2/M期细胞数增多;Western blot结果表明,γ-H2AX的表达均增加,DNA-PKcs蛋白的表达均下降,而Ku80、Ku70的表达未见明显变化;经八氯腺苷处理后TopoⅠ蛋白在A549细胞中的表达逐渐增加,而在H1299细胞中的表达却逐渐下降。结论八氯腺苷可抑制A549和H1299细胞生长,诱导细胞发生G2/M期阻滞,其机制可能与DNA-PKcs表达下调有关。在A549细胞中TopoⅠ可能通过p53依赖途径介导DNA损伤修复,从而引发对细胞的毒性作用;而在p53缺失的H1299细胞中可能是通过其它途径调控细胞周期。 展开更多
关键词 八氯腺苷 细胞周期 DNA依赖蛋白激酶催化亚基 拓扑异构酶I
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茚并异喹啉酮类化合物及衍生物的研究进展
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作者 王汝冰 刘潇 +2 位作者 周珊珊 任晓东 李志裕 《化工中间体》 2009年第8期14-19,共6页
茚并异喹酮啉类化合物是美国国立癌症研究中心(NCI)通过COMPARE系统比较筛选而得到的一类新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。此类化合物的研究以NSC314622为先导,之后又涌现出了许多有代表性茚并异喹啉酮类衍生物,如NSC727357,NSC344505,MJ-Ⅲ-6... 茚并异喹酮啉类化合物是美国国立癌症研究中心(NCI)通过COMPARE系统比较筛选而得到的一类新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。此类化合物的研究以NSC314622为先导,之后又涌现出了许多有代表性茚并异喹啉酮类衍生物,如NSC727357,NSC344505,MJ-Ⅲ-65等。其中某些化合物的作用靶点已并不仅仅局限于TopoⅠ。它们的研究旨在克服喜树碱类TopoⅠ抑制剂的缺陷,获得活性更加稳定、毒性更小的抗肿瘤化合物。本文简要介绍了TopoⅠ抑制剂的作用机制和茚并异喹啉酮类的优势,重点综述了近年来出现的一些茚并异喹啉酮类化合物的研究成果及该类化合物的构效关系(SAR)。 展开更多
关键词 茚并异喹啉 topo抑制剂 构效关系
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华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及凋亡的影响(英文)
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作者 Yu Sun Xinxin Lu +1 位作者 Xinmiao Liang Xiaonan Cui 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2011年第1期27-30,共4页
Objective: The aim of our study was to investigate the effect of Cinobufacini injection on the proliferation and apoptosis of human hepatocarcinoma HepG-2 cells.Methods: Cells proliferation was assessed by MTT assay,c... Objective: The aim of our study was to investigate the effect of Cinobufacini injection on the proliferation and apoptosis of human hepatocarcinoma HepG-2 cells.Methods: Cells proliferation was assessed by MTT assay,cells morphologic was observed by the inverted microscopy,Annexin V/PI stain was used to detect the apoptosis and necrosis of the tumor cells.The expression of TOPO I mRNA and TOPO II mRNA were examined by RT-PCR.Results: Cinobufacini injection significantly inhibited HepG-2 cells proliferation in doseand time-dependent ways.After Cinobufacini injection intervention,HepG-2 cells showed typical morphological changes: cells changed from polygon into round,chromatin looseness and karyolysis were observed.The percentages of apoptosis were 88.49%,76.02%,61.73% corresponding to the 48 h interference of 0.42 μg/mL,0.21 μg/mL,0.105 μg/mL Cinobufacini injection,perspectively.RT-PCR assay showed that Cinobufacini injection down-regulated TOPO I and TOPO II expression at mRNA level.Conclusion: Cinobufacini can inhibit human hepatocarcinoma HepG-2 cells growth and induce tumor cells apoptosis,the mechanism of which might partly relate to the down-regulation of TOPO I mRNA and TOPO II mRNA induced by Cinobufacini injection. 展开更多
关键词 肿瘤细胞凋亡 细胞增殖 细胞株 注射液 肝癌 MRNA表达水平 PCR检测
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华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶表达的影响 被引量:15
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作者 高山 田莉莉 +1 位作者 陈华 崔晓楠 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2013年第11期250-255,共6页
目的:探讨华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)和Ⅱ的影响。方法:实验分为对照组(不加药)与实验组(华蟾素注射液0.105,0.21,0.42 mg.L-1);采用四甲基偶氮唑蓝还原法(MTT)观察对HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞... 目的:探讨华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及拓扑异构酶Ⅰ(TopoⅠ)和Ⅱ的影响。方法:实验分为对照组(不加药)与实验组(华蟾素注射液0.105,0.21,0.42 mg.L-1);采用四甲基偶氮唑蓝还原法(MTT)观察对HepG-2细胞增殖的影响;采用流式细胞术(AnnexinV/PI)双染色法检测对HepG-2细胞凋亡的影响;采用流式细胞术法检测对HepG-2细胞周期的影响;采用逆转录-多聚酶联反应(RT-PCR)法检测对肝癌HepG-2细胞TopoⅠ,TopoⅡmRNA水平表达的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western-blot法)观察对HepG-2细胞中TopoⅠ,TopoⅡ蛋白表达的影响。结果:华蟾素注射液抑制HepG-2细胞增殖(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;阻滞HepG-2细胞于S期(P<0.05),呈剂量依赖性;下调TopoⅠ,TopoⅡmRNA(P<0.05)及蛋白的表达(P<0.05),呈剂量依赖性。结论:华蟾素注射液能够抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,下调TopoⅠ,TopoⅡ表达可能是其机制之一。 展开更多
关键词 华蟾素注射液 HEPG-2细胞 增殖 凋亡 拓扑异构酶 拓扑异构酶Ⅱ
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氧化苦参碱及苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物对肿瘤细胞增殖的影响及分子机制初探 被引量:20
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作者 毛俐 汪广杰 +1 位作者 张鑫 陈坤 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期639-646,共8页
目的合成氧化苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(OMT-Au)和苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(MT-Au),并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果,初步探讨其分子机制及构效关系。方法溶剂热法合成配合物,X射线单晶衍射表征结构,不同剂量配合物分别处理10... 目的合成氧化苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(OMT-Au)和苦参碱Au(Ⅲ)金属配合物(MT-Au),并比较2种配合物体外抑制肿瘤细胞增殖的效果,初步探讨其分子机制及构效关系。方法溶剂热法合成配合物,X射线单晶衍射表征结构,不同剂量配合物分别处理10种肿瘤细胞株,MTT法观察细胞增殖抑制,流式细胞术检测配合物对细胞凋亡和细胞周期的影响,琼脂凝胶电泳探究配合物对拓扑异构酶Ⅰ(TOPO Ⅰ)活性的影响。结果 OMT-Au明显抑制人胃癌MGC803细胞增殖,阻滞MGC803细胞于G2/M期,抑制TOPOI介导的p UC19DNA质粒的解旋反应,呈剂量依赖关系,且抑制作用均强于MT-Au配合物。结论 OMT-Au抗肿瘤活性强于MT-Au,原因可能与配体的分子构象差异有关。 展开更多
关键词 苦参碱 氧化苦参碱 金属配合物 肿瘤细胞 拓扑异构酶
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