长链非编码RNA DNM3OS在癌症中的研究进展

癌症是人类死亡的最主要原因之一。长链非编码RNA(lncRNA)参与调节多种癌细胞的形成、侵袭以及迁移。其中,lncRNA DNM3OS参与多种癌症的发生发展,如呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤及其他恶性肿瘤。lncRNA DNM3OS在上述癌细胞中差异表达,与癌症患者的预后密切相关。同时,DNM3OS作为lncRNA可以与不同的微RNA结合,通过参与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路、血小板衍生生长因子/血小板衍生生长因子受体信号通路等发挥生物学作用,提示DNM3OS可能成为多种癌症新的潜在诊疗靶点。然而,目前关于lncRNA DNM3OS的功能研究主要集中在细胞水平,在实验动物中的研究报道较少,未来仍需深入研究lncRNA DNM3OS在癌症中的机制。

线粒体分裂基因dnm1缺失对粟酒裂殖酵母细胞有丝分裂及能量代谢的影响

在粟酒裂殖酵母细胞中,线粒体分裂蛋白Dnm1是调控线粒体分裂和融合动态过程的关键蛋白.为研究酵母细胞dnm1基因缺失后对有丝分裂和能量代谢的影响,采用活细胞成像技术分析其细胞有丝分裂动力学的变化、RTqPCR技术分析cdc2和cdc13基因的转录水平、高效液相色谱质谱联用技术检测其能量代谢物的变化并验证.结果表明dnm1基因缺失后抑制裂殖酵母生长.活细胞成像显示dnm1Δ菌株在有丝分裂间期微管束长度较野生型增长了(0.83±0.70)μm(P<0.01),产生5根微管束的菌株增加、3根微管束的菌株减少.有丝分裂前期dnm1Δ菌株中纺锤体伸长时间延长(0.85±0.02)min(P<0.05),后期时间延长(5.80±1.62)min(P<0.01),后期纺锤体伸长速度减慢0.06μm·min^(-1)(P<0.05),且dnm1Δ菌株出现纺锤体延迟断裂和滞后的染色体分离.高效液相色谱质谱联用技术检测结果表明,dnm1Δ菌株存在辅酶合成缺陷,NADPH含量显著降低(P<0.05),中间代谢产物6-磷酸葡萄糖、6-磷酸果糖、柠檬酸、顺式乌头酸、丙酮酸、异柠檬酸和L-苹果酸相对含量显著降低(P<0.05),出现ATP产生障碍.验证结果显示代谢物分析结果可靠,且dnm1Δ菌株在对数生长期cdc2基因的表达量显著低于野生型.本研究为进一步探寻Dnm1蛋白在细胞有丝分裂中的功能和相关分子机制提供了一定的科学依据.

DNM1L基因变异致线粒体过氧化物酶体分裂缺陷型脑病2例并文献复习

线粒体是人体内唯一一个半自主性细胞器,具有生产能量、维持细胞钙稳态及参与细胞凋亡的作用,线粒体功能障碍性疾病往往具有神经退行性病变。在各种组织中,线粒体不断变化其结构、形状及动力学,以适应环境的变化。动力相关蛋白1(dynamin related protein 1,DRP1)是线粒体和过氧化物酶体分裂中最重要的物质,其由DNM1L基因编码,因DNM1L基因突变导致的疾病,以精神运动发育迟缓、肌张力障碍、癫痫、视神经萎缩及不良结局为特征,现报道如下。

心力衰竭患者血清NT-proBNP、DNM2与心脏储备功能及心肌耗能的关系

目的探讨心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、发动蛋白2(DNM2)与心脏储备功能及心肌耗能(MEE)的关系。方法选取安阳市人民医院2019年4月-2022年1月收治的70例心力衰竭患者作为实验组,并选取同期健康体检者64名作为对照组。对比两组人选者血清NT-proBNP、DNM2、心储备功能[舒张期时限/收缩期时限(D/S)、6min步行试验(6MWT)]、MEE,并通过Pearson相关性分析NT-proBNP、DNM2与心脏储备功能及MEE的相关性。结果与对照组入选者相比,实验组患者血清NT-proBNP和MEE显著更高,D/S和6MWT、DNM2水平显著更低(P<0.05);实验组患者血清NT-proBNP与D/S和6MWT水平呈负相关性,与MEE呈正相关性(P<0.05);血清DNM2水平与D/S和6MWT水平呈正相关性,与MEE呈负相关性(P<0.05)。结论心力衰竭患者血清NT-proBNP、DNM2与与心脏储备功能及MEE存在明显的相关性。

lncRNA DNM3OS在喉鳞状细胞癌组织和细胞中的表达及其临床和生物学意义

目的:检测lncRNA DNM3OS在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)组织和LSCC细胞株中的表达及其临床意义,探讨其对LSCC TU177细胞体外增殖、迁移及侵袭的影响,并分析DNM3OS与EMT的关系。方法:从河北医科大学第四医院生物标本库选取2014年3月至2018年12月收治的68例LSCC患者手术切除的癌及癌旁组织标本,应用qPCR法检测DNM3OS在LSCC组织和细胞株中的表达水平。采用siRNA敲低TU177细胞中DNM3OS的表达,应用MTS、克隆形成及Transwell小室等方法分别检测敲低DNM3OS表达对TU177细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。应用qPCR和WB法检测转染si-DNM3OS后对EMT标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、扭曲蛋白(twist)、锌指转录因子2(SNAI2)mRNA和蛋白的变化。结果:LSCC组织中DNM3OS表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01),并与患者的TNM分期、淋巴结转移及生存期有关联(P<0.05或P<0.01)。DNM3OS在LSCC细胞株(Hep-2、AMC-HN-8、TU177、TU212及TU686)中均呈现不同程度的高表达(P<0.05或P<0.01),转染si-DNM3OS后TU177细胞中DNM3OS的表达显著降低(P<0.01)。与对照组相比,DNM3OS表达敲低可抑制TU177细胞的体外增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),可上调TU177细胞中E-cadherin的表达而下调N-cadherin、vimentin、twist和SNAI2的表达(均P<0.01)。结论:DNM3OS高表达与LSCC的恶性进展有关,其可能为预测LSCC患者预后的潜在指标;DNM3OS可能通过影响EMT进程促进LSCC细胞的侵袭和转移。

下调lncRNA DNM3OS通过靶向miR-193a-3p增强人直肠癌细胞系SW-480的放疗敏感性

目的探讨lncRNA DNM3OS对直肠癌SW-480细胞的增殖、凋亡以及放射敏感性的影响及分子机制。方法选取30例直肠癌患者癌组织及癌旁组织,RT-qPCR检测DNM3OS和miR-193a-3p的表达水平;将抑制DNM3OS的表达载体、过表达miR-193a-3p载体转染至SW-480细胞,将DNM3OS与抑制miR-193a-3p的表达载体共转染至SW-480细胞,并用4 Gy射线照射;细胞集落形成实验检测细胞放射敏感性;四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测SW-480细胞增殖抑制率;流式细胞测量术检测SW-480细胞凋亡;双荧光素酶报告基因实验检测DNM3OS和miR-193a-3p的靶向调控。结果直肠癌组织中DNM3OS表达水平高于癌旁组织,miR-193a-3p表达水平低于癌旁组织(P<0.05)。抑制DNM3OS表达或过表达miR-193a-3p后,SW-480细胞增殖抑制率和凋亡率升高(P<0.05);经射线照射后细胞存活分数降低,细胞增殖抑制率和凋亡率升高(P<0.05)。DNM3OS靶向调控miR-193a-3p,干扰miR-193a-3p表达逆转了抑制lncRNA DNM3OS表达对直肠癌SW-480细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响。结论抑制lncRNA DNM3OS表达可通过靶向上调miR-193a-3p抑制SW-480细胞增殖,促进细胞凋亡以及增强细胞的放射敏感性。

桌面网络管理系统DNMS的设计与实现

文章提出了融桌面系统管理与网络设备管理于一体的综合管理方案DNMS桌面网络管理系统。首先提出了系统的设计目标,然后进一步探讨和分析了其实现技术。

基于DNM数据的地图搜索服务网站建设

介绍了基于DNM(导航电子地图)数据的基础上,利用ESRI公司地图数据发布软件完成地图搜索服务网站建设的实施过程。探讨了ArcIMS在WebLogic中的应用,描述了从数据组织、服务平台确认和开发技术路线确定等内容的全部过程,总结了一定的系统开发经验,提供了开源的系统开发代码,为广大的WebGIS开发人员提供了一些系统开发经验与实例。

小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10调控DNM1L表达机制的研究

[目的]本文旨在研究转录因子同源框A10基因(HOXA10)结合动力蛋白基因(DNM1L)启动子区域绑定位点,并调控DNM1L基因的表达机制。[方法]通过转录因子网站(TFSITESCAN)预测DNM1L启动子区域存在HOXA10的结合位点。分离怀孕1~7 d的小鼠子宫内膜,采用RT-q PCR检测其HOXA10和DNM1L mRNA表达量的变化规律。结合HOXA10过表达和siRNA干扰试验,分析小鼠子宫内膜基质细胞中HOXA10 mRNA表达量的变化如何影响DNM1L表达。构建DNM1L野生型和绑定位点突变型启动子区域(-1 749^-2 033 bp)荧光素酶报告载体,分别与HOXA10过表达载体和siRNA共转染到小鼠3T3细胞,检测DNM1L启动子区荧光素酶活性值变化。[结果]网站(TFSITESCAN)预测DNM1L在转录起始位点上游-1 767 bp的位置存在HOXA10转录结合位点。HOXA10 mRNA表达量在怀孕4 d小鼠的子宫内膜中达到峰值,DNM1L mRNA表达量则在怀孕3 d时达到峰值。HOXA10过表达和siRNA干扰试验结果表明:基质细胞中HOXA10表达量升高或降低能相对应降低或提高DNM1L表达水平(P<0.01)。双荧光素酶活性试验结果表明:HOXA10过表达载体和siRNA分别与野生型DNM1L报告载体共转染细胞,前者荧光活性值极显著下降,后者荧光活性值极显著上升(P<0.01)。突变型DNM1L报告载体对荧光活性值无明显影响(P>0.05)。[结论]HOXA10可结合于DNM1L启动子区域,并调控DNM1L基因表达。

长链非编码RNA DNM3OS在胃癌中的研究

目的本研究旨在探讨DNM3OS对胃癌细胞的作用及其对胃癌患者预后预测的作用.方法选取2012年1月~2016年1月在笔者医院接受手术的胃癌患者,提取总RNA,检测DNM3OS的水平,随访患者预后.同时培养胃癌细胞AGS和MKN45细胞系,采用DNM3OS干扰RNA沉默DNM3OS,通过Tunel方法检测胃癌细胞的凋亡水平,通过MTT实验检测细胞活性;采用免疫印迹法检测信号通路.结果与癌旁组织比较,DNM3OS在胃癌组织中的表达显著上调(P<0.05),且DNM3OS高表达患者肿瘤浸润深度,淋巴结转移和TNM分级与DNM3OS低表达患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);DNM3OS高表达患者病死率明显高于DNM3OS低表达患者(P<0.05).在胃癌细胞AGS和MKN45细胞系中沉默DNM3OS后,DNM3OS沉默组细胞活性较对照组明显降低(P<0.05),细胞凋亡较对照组明显增加(P<0.05);免疫印迹法结果显示,DNM3OS沉默组细胞Akt的活化较对照组明显降低(P<0.05).结论DNM3OS的表达与胃癌患者预后明显相关,其通过增加Akt的活化促进胃癌细胞的生存.

猪DNM2基因克隆、序列分析与组织表达谱研究

本研究旨在对猪发动蛋白2(dynamin-2,DNM2)基因进行克隆和生物信息学分析,并探讨DNM2基因在猪不同组织中的表达情况。利用RT-PCR结合RACE方法克隆猪DNM2基因cDNA部分序列,与猪表达序列标签进行拼接,获得猪DNM2基因cDNA全长,并对其进行生物信息学分析,同时采用实时荧光定量PCR检测DNM2基因在猪不同组织中的表达情况。结果表明,猪DNM2基因的开放阅读框(open reading fram,ORF)为2 616bp,共编码871个氨基酸。DNM2相对分子质量为98 071.30,等电点(pI)为7.04;无信号肽和跨膜结构域,即该蛋白不属于分泌蛋白;DNM2蛋白的二级结构预测发现,构成α-螺旋、β转角、无规则卷曲、延展链的氨基酸数量分别为361、53、335和122个。多重分析结果显示,猪DNM2基因与牛、人、小鼠、大鼠的序列同源性分别为92.6%、91.8%、88.6%和89.3%;进化树分析表明,DNM2基因在物种间具有较高的保守性,不同物种间DNM2基因序列的差异符合物种间的进化性。实时荧光定量PCR结果显示,DNM2基因在脾脏中表达量较高,在乳腺、腿肌、输卵管、卵巢和子宫中表达量均较低。本研究结果为今后深入研究DNM2基因的生物学功能奠定了基础。

左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响

目的:通过氯化锂—匹罗卡品(Li-pilo)致痫大鼠模型,探讨左乙拉西坦对大鼠海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达影响。方法:随机将健康Wistar雄性4周龄大鼠96只,分为生理盐水组,左乙拉西坦组,癫痫模型组,治疗组,共4组,每组24只。用Li-pilo给大鼠造模,然后第1、2、4周断头取四组脑组织,用免疫组化检测海马组织网格蛋白和dnmⅠ的表达。结果:用Li-pilo组均出现癫痫发作。网格蛋白和dnmⅠ的表达量,左乙拉西坦组与生理盐水组相比无差异,治疗组、癫痫模型组与生理盐水组相比表达量明显增强,治疗组与癫痫模型组相比表达量明显减少。结论:用Li-pilo组网格蛋白和dnmⅠ的表达水平明显增强,左乙拉西坦治疗癫痫效果明显,可能与它能减少癫痫大鼠海马组织中网格蛋白和dnmⅠ的表达有关。

万通牌DNM系列多功能高效节能米面机

万通牌DNM系列多功能高效节能米面机 型号DNM-1ADNM-2ADNM-1BDNM-2BDNM-3B 生产效率(公斤/小时)碾米150碾米500磨麦100磨麦260碾米500 碾玉米仁100碾玉米300碾米150碾米500碾玉米300 碾麦仁100碾麦仁300碾玉米仁100碾玉米仁300碾麦仁300 拉糁200拉糁1000碾麦仁100碾麦仁300拉糁1000 拉料200拉料1000拉糁200拉糁1000拉料1000 拉料200拉料1000 外形尺寸(长×宽×高)(mm)900×800×11001500×620×12001000×800×11001800×620×12001500×850×550 整机重量(kg)100200120260150 电机功率(千瓦)2.2-34-5.52.2-35.5-7.58-12匹拖拉机 主轴转速1200r/min980r/min1200r/min980r/min980r/min 园萝规格直径长度260×300260×300360×450 磨芯(直径×长度)150×120260×150150×120260×150260×150 罗轴转速800600 额定电压220v-380v 面粉质量达到国家标粉要求 尼龙萝网小麦制粉160# 其它制粉120#

DNM1L基因变异致线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷相关脑病 1例

DNM1L基因变异所致线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷相关脑病是一种罕见的、致死性的癫痫性脑病,具有临床表型和遗传异质性特点。急性期为药物难治性癫痫,预后差,可遗留严重神经系统后遗症。现报道1例经基因确诊的线粒体和过氧化物酶体裂变缺陷相关脑病患者,总结其临床资料及诊治过程,并进行文献复习,以提高对该疾病的认识。

DNM1基因变异所致发育性癫痫性脑病一例

DNM1基因位于染色体9q34,编码动力蛋白1,是动力蛋白样家族蛋白的一种成员[1]。该蛋白是一种机械化学GTP酶,主要参与网格蛋白介导的内吞和内吞囊泡分裂,其仅在神经元中表达,主要定位于突触前末端,参与突触囊泡的内吞和神经递质释放后的膜循环[2]。

miR-623靶向DNM2调控非小细胞肺癌细胞A549的凋亡研究

目的探讨miR-623调控非小细胞肺癌细胞A549凋亡的潜在分子机制。方法在非小细胞肺癌细胞A549中过表达或抑制miR-623,检测细胞的凋亡水平。通过miRDB在线分析和荧光素酶报告系统分析miR-623的底物。通过siRNA和质粒分别敲低和过表达底物,检测非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平。结果过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平下降(t=3.313,P<0.05);敲低miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平上升(t=7.764,P<0.05)。miRDB在线分析发现miR-623潜在靶向TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、DNM2、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2。过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中DNM2的表达水平下降(t=5.418,P<0.05),而TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05);抑制miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中DNM2的表达水平上升(t=2.898,P<0.05),而TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05)。此外,miR-623靶向DNM2 mRNA的3′端非编码区。敲低DNM2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡下降(t=7.381,P<0.05);过表达DNM2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡上升(t=4.113,P<0.05)。同时过表达miR-623和DNM2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.751,P>0.05);同时敲低miR-623和DNM2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.626,P>0.05)。结论miR-623通过靶向DNM2 mRNA的3′端非编码区,抑制了DNM2的表达,最终抑制了非小细胞肺癌细胞A549的凋亡。

DNM1L基因变异致线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型三例并文献复习

目的探讨DNM1L基因R403C位点变异所致儿童期起病的线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型(EMPF1)的临床特征。方法回顾性总结2018年2月至2020年2月于中南大学湘雅医院儿科就诊的3例DNM1L基因R403C位点变异导致的EMPF1患儿的临床资料。以“DNM1L”“EMPF1”“encephalopathy,lethal,due to defective mitochondrial peroxisomal fission 1”或“线粒体过氧化物酶体裂殖缺陷型致死性脑病1型”为检索词分别查阅在线人类孟德尔遗传数据库、PubMed数据库、中国知网数据库及万方数据库建库至2020年7月相关文献,总结DNM1L基因R403C位点变异患儿临床表现、实验室及影像学检查、治疗及预后特点。结果例1男,7岁时咳嗽不伴发热9 d后出现抽搐,表现为全面强直阵挛发作,后转变为局灶性癫痫持续状态、局灶性肌阵挛,多种抗癫痫药物及止惊药物联合治疗后无效,起病后第2周死亡。例2男,7岁时“扁桃体炎”10 d后出现抽搐,表现为局灶继发全面强直阵挛发作,后转变为局灶性癫痫持续状态、局灶性肌阵挛,多种抗癫痫药物及止惊药物、生酮饮食、甲泼尼龙治疗后反应欠佳,监护室治疗期间合并多重耐药菌感染,起病1个月后死亡。例3女,3岁5月龄时“病毒性肺炎”2周后出现抽搐,表现为局灶性阵挛发作,后转变为局灶性癫痫持续状态,多种抗癫痫药物及止惊药物、生酮饮食治疗后改善不佳,起病3个月后死亡。3例患儿起病后早期头颅磁共振成像均提示颅内多发T1加权像低信号,T2加权像、液体衰减反转恢复序列、弥散加权像高信号灶,急性期后头颅磁共振成像可见弥漫性脑萎缩。血代谢、脑脊液免疫相关检查均无异常。遗传学检查提示DNM1L基因存在NM_012062.4:c.1207C>T,p.R403C新发、杂合、错义变异,结合临床表现,均明确诊断为EMPF1。文献检索未见国内报道,R403C位点变异国外文献8篇11例,总结包含本组3例的14例患儿临床表现,其中起病前有感染病史8例,轻、中度智力或运动发育落后8例。14例患儿均有癫痫发作,其发作形式主要包括局灶性癫痫持续状态(9例)、局灶性肌阵挛发作(6例)、全面强直阵挛发作(5例)以及局灶性阵挛发作(4例)。14例均为药物难治性癫痫,文献无推荐有效抗癫痫治疗药物。早期头颅磁共振成像见多发异常信号灶10例,以丘脑(7例)、海马(5例)、基底节区(4例)、额叶(3例)、顶叶(2例)多见,病程后期可见弥漫性进行性脑萎缩10例。14例患儿中5例死亡。结论DNM1L基因R403C位点变异常导致线粒体裂殖障碍,患儿可表现为轻微感染刺激后或无明显诱因突发的难治性癫痫持续状态,伴智力运动发育倒退、脑萎缩。

DNM1L基因变异致线粒体和过氧化物酶体裂变1缺陷相关脑病(附1例报告及文献复习)

目的总结DNM1L基因变异所致线粒体和过氧化物酶体裂变1缺陷相关脑病(EMPF1)的临床表型和基因突变特点。方法回顾性分析1例EMPF1患儿临床资料,以“Encephalopathy due to defective mitochondrial peroxisomal fission1”、“EMPF1”、“线粒体和过氧化物酶体裂变1缺陷相关脑病”、“DNM1L”等为关键词检索美国国立医学图书馆生物医学文献数据库(PubMed)、万方数据知识服务平台和中国知网中国知识基础设施工程(CNKI)等数据库相关文献并进行讨论。结果患儿为3岁女性,反复癫(局灶性)发作为主要症状,使用多种抗癫药物治疗效果欠佳,自幼精细运动及语言发育落后于正常同龄儿童。基因检测提示存在DNM1L基因(NM_012062.4)c.1207C>T(p.R403C)位点杂合错义突变,国内外文献报道该突变位点为导致EMPF1的致病性突变。截至2021年5月,检索文献共报道37例DNM1L基因突变相关EMPF1病例,常见表型为发育障碍、难治性癫和癫持续状态,部分患儿存在肌张力障碍、共济失调、疼痛敏感度降低、心肌病、自主神经病变以及视神经萎缩等非神经系统功能障碍。结论EMPF1由致病性DNM1L基因突变所致,临床表型存在异质性;详细的临床评估结合基因检测有助于早期诊断,确诊患儿需注意筛查神经系统以外的症状。

DNM1基因变异相关发育性癫痫性脑病基因型及表型特点研究

目的总结DNM1基因变异相关发育性癫痫性脑病患儿的基因型及临床表型特点。方法回顾性收集2017年6月至2021年10月北京大学第一医院儿科门诊就诊的15例DNM1基因变异相关癫痫患儿资料, 分析其基因变异及临床特点。结果 15例患儿中, 男8例, 女7例;癫痫起病年龄为15 d~22月龄, 中位起病年龄为8月龄。15例DNM1基因变异均为新生杂合变异, 其中错义变异13例、移码变异1例、无义变异1例, 8例变异位点为尚未报道的新变异。癫痫发作类型包括:痉挛发作15例、局灶性发作9例、不典型失神发作2例、强直发作2例。7例患儿有多种发作类型, 9例首次发作为痉挛发作。15例均有发育落后, 其中11例在出现癫痫发作前即有发育落后。脑电图背景节律减慢3例, 发作间期显示高度失律13例;8例监测到临床发作, 其中痉挛发作7例, 强直发作1例。头颅磁共振检查示额颞区蛛网膜下腔增宽6例、大脑皮质萎缩2例、胼胝体发育不良3例。15例均诊断为发育性癫痫性脑病, 其中13例符合婴儿痉挛症。末次随访年龄1~7岁, 予多种抗癫痫药物联合治疗后, 2例发作缓解, 1例(同卵双胎之小)2岁时因重症肺炎死亡, 12例仍有间断发作, 其中1例由婴儿痉挛症转型为Lennox-Gastaut综合征。结论 DNM1基因变异相关发育性癫痫性脑病多在婴儿期起病, 高峰起病年龄为8月龄。癫痫发作类型主要为痉挛发作和局灶性发作, 发育落后可出现在癫痫发作之前。临床多表现为婴儿痉挛症, 少数患儿可转型为Lennox-Gastaut综合征。

长链非编码RNA Dnm3os在心肌成纤维细胞活化中的作用研究

长链非编码RNA(lncRNA)Dnm3os在肌腱周围组织纤维化和肺纤维化中发挥了重要作用,但其是否参与心肌纤维化过程,目前尚不清楚。为此,本研究利用课题组前期通过胸主动脉缩窄术(TAC)所致的小鼠纤维化模型的心脏组织,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)所诱导的体外心肌成纤维细胞活化模型,采用定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)及胶原凝胶收缩等方法,对心肌成纤维细胞活化表型和Dnm3os的表达变化进行鉴定和检测。并通过RNA干扰技术来沉默Dnm3os,以探究其在心肌成纤维细胞活化过程中的作用。结果表明,Dnm3os在小鼠纤维化心肌组织和体外培养活化的心肌成纤维细胞中均表达升高,而沉默其表达则可明显缓解心肌成纤维细胞活化。此外,TGF-β1/Smad2/3通路在心肌成纤维细胞活化过程中被激活;而沉默Dnm3os后,该通路受到抑制。本研究的结果提示,沉默Dnm3os可通过抑制TGF-β1/Smad2/3信号通路来影响心肌成纤维细胞的活化过程。因此,干预lncRNA Dnm3os的表达可能成为治疗心肌纤维化的潜在靶点。