心力衰竭患者血清NT-proBNP、DNM2与心脏储备功能及心肌耗能的关系

目的探讨心力衰竭患者血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、发动蛋白2(DNM2)与心脏储备功能及心肌耗能(MEE)的关系。方法选取安阳市人民医院2019年4月-2022年1月收治的70例心力衰竭患者作为实验组,并选取同期健康体检者64名作为对照组。对比两组人选者血清NT-proBNP、DNM2、心储备功能[舒张期时限/收缩期时限(D/S)、6min步行试验(6MWT)]、MEE,并通过Pearson相关性分析NT-proBNP、DNM2与心脏储备功能及MEE的相关性。结果与对照组入选者相比,实验组患者血清NT-proBNP和MEE显著更高,D/S和6MWT、DNM2水平显著更低(P<0.05);实验组患者血清NT-proBNP与D/S和6MWT水平呈负相关性,与MEE呈正相关性(P<0.05);血清DNM2水平与D/S和6MWT水平呈正相关性,与MEE呈负相关性(P<0.05)。结论心力衰竭患者血清NT-proBNP、DNM2与与心脏储备功能及MEE存在明显的相关性。

猪DNM2基因克隆、序列分析与组织表达谱研究

本研究旨在对猪发动蛋白2(dynamin-2,DNM2)基因进行克隆和生物信息学分析,并探讨DNM2基因在猪不同组织中的表达情况。利用RT-PCR结合RACE方法克隆猪DNM2基因cDNA部分序列,与猪表达序列标签进行拼接,获得猪DNM2基因cDNA全长,并对其进行生物信息学分析,同时采用实时荧光定量PCR检测DNM2基因在猪不同组织中的表达情况。结果表明,猪DNM2基因的开放阅读框(open reading fram,ORF)为2 616bp,共编码871个氨基酸。DNM2相对分子质量为98 071.30,等电点(pI)为7.04;无信号肽和跨膜结构域,即该蛋白不属于分泌蛋白;DNM2蛋白的二级结构预测发现,构成α-螺旋、β转角、无规则卷曲、延展链的氨基酸数量分别为361、53、335和122个。多重分析结果显示,猪DNM2基因与牛、人、小鼠、大鼠的序列同源性分别为92.6%、91.8%、88.6%和89.3%;进化树分析表明,DNM2基因在物种间具有较高的保守性,不同物种间DNM2基因序列的差异符合物种间的进化性。实时荧光定量PCR结果显示,DNM2基因在脾脏中表达量较高,在乳腺、腿肌、输卵管、卵巢和子宫中表达量均较低。本研究结果为今后深入研究DNM2基因的生物学功能奠定了基础。

miR-623靶向DNM2调控非小细胞肺癌细胞A549的凋亡研究

目的探讨miR-623调控非小细胞肺癌细胞A549凋亡的潜在分子机制。方法在非小细胞肺癌细胞A549中过表达或抑制miR-623,检测细胞的凋亡水平。通过miRDB在线分析和荧光素酶报告系统分析miR-623的底物。通过siRNA和质粒分别敲低和过表达底物,检测非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平。结果过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平下降(t=3.313,P<0.05);敲低miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平上升(t=7.764,P<0.05)。miRDB在线分析发现miR-623潜在靶向TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、DNM2、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2。过表达miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中DNM2的表达水平下降(t=5.418,P<0.05),而TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05);抑制miR-623后,非小细胞肺癌细胞A549中DNM2的表达水平上升(t=2.898,P<0.05),而TRIM44、FOXN2、PTPRD、KLF3、EPHB6、APEM2、BIRC2、PHF6和FBN2的表达水平均无显著变化(P值均>0.05)。此外,miR-623靶向DNM2 mRNA的3′端非编码区。敲低DNM2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡下降(t=7.381,P<0.05);过表达DNM2后,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡上升(t=4.113,P<0.05)。同时过表达miR-623和DNM2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.751,P>0.05);同时敲低miR-623和DNM2,非小细胞肺癌细胞A549的凋亡水平无明显变化(t=0.626,P>0.05)。结论miR-623通过靶向DNM2 mRNA的3′端非编码区,抑制了DNM2的表达,最终抑制了非小细胞肺癌细胞A549的凋亡。

中央核肌病患者的孕产风险评估及遗传咨询

目的探讨孕龄期女性中央核肌病患者孕产风险评估及遗传咨询方法,以帮助预防和降低患者围产期风险和控制后代患病再发风险。方法①对在中信湘雅生殖与遗传专科医院就诊的1例无特殊家族史的孕龄期女性中央核疾病患者进行临床资料分析;②对DNM2基因的22个外显子及其侧翼序列进行PCR扩增和直接测序;③国内外文献资料分析。结果①经临床资料分析,该病为常染色体显性遗传可能性大;②测序发现DNM2第8外显子c.1105C>T;pR369W杂合性错义突变及第18外显子c.2139T>C;p.A713A纯合性同义突变,前者为国内外多次报道的已知致病突变,后者为NCBI dbSNP记载的多态性位点;③据文献报道,中央核肌病妊娠期呼吸衰竭和肺部感染风险显著增高,同时流产、早产及剖腹产率增高,胎儿宫内缺氧,胎儿宫内发育迟缓可能性增加。结论若中央核肌病病情进展缓慢,孕前患者呼吸功能评估接近正常水平,在心血管科、呼吸科和妇产科的密切合作下,可成功妊娠并分娩;孕前遗传咨询有利于增加患者及其他学科人员对该病的认识,提高医务人员的警惕性,增强多学科间的密切合作。

动力蛋白-2相关中央核肌病临床诊断学特点及文献回顾

目的探讨动力蛋白-2(DNM2)相关中央核肌病临床诊断学特征。方法回顾性分析2例经病理和基因学证实的DNM2相关中央核肌病患者临床表型、病理及基因学特征并回顾文献资料。结果 2例DNM2相关中央核肌病患者临床上都在婴幼儿期发病,以双下肢无力为首发和主要症状,四肢肌力近端远端均受累,以远端为著。肌肉病理学上可见增多的中央核,肌质带轮辐状纤维,Ⅰ型纤维优势和萎缩。DNM2基因测序证实分别为exon11 c.1393C>T(R465W)和exon15c.1565G>A(R522H)突变。结论 DNM2相关中央核肌病是一种少见的先天性肌病,发病率低,具有早期发病,缓慢进展,以四肢肌无力为主要表现,单纯依据临床诊断困难,需结合肌肉病理学及分子遗传学特征综合判断。