期刊文献+
共找到18篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
转位蛋白基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病疗效评估中的价值 被引量:1
1
作者 唐善浩 陆滢 +11 位作者 张丕胜 陈冬 刘旭辉 杜小红 曹俊杰 李双月 沙科娅 陈列光 庄贤栩 叶佩佩 林丽 裴仁治 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期45-49,共5页
目的:观察转位蛋白(TSPO)基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病(AML)疗效评估中的价值。方法:纳入2018年6月至2020年6月在宁波大学附属人民医院血液科住院治疗的初发AML患者76例,其中伴有FLT3-ITD突变34例,伴有DNMT3A R882突... 目的:观察转位蛋白(TSPO)基因在FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变急性髓系白血病(AML)疗效评估中的价值。方法:纳入2018年6月至2020年6月在宁波大学附属人民医院血液科住院治疗的初发AML患者76例,其中伴有FLT3-ITD突变34例,伴有DNMT3A R882突变27例,伴有FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变15例,对照组为同期住院治疗的免疫性血小板减少症(ITP)患者19例。骨髓穿刺留取骨髓3 ml,常规提取RNA,通过转录组测序方法检测TSPO基因的表达量(使用2^(-ΔΔCT)法计算)。结果:FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组初诊时TSPO基因表达量分别为2.02±1.04、1.85±0.76,均高于对照组的1.00±0.06,但比较差异无统计学意义(P=0.671,P=0.821);双突变组初诊时TSPO基因表达量为3.98±1.07,明显高于FLT3-ITD单突变组和DNMT3A R882单突变组(P=0.032,P=0.021);双突变组化疗后达到完全缓解的患者,达到完全缓解时的TSPO基因表达量为1.19±0.87,明显低于其初诊时的水平(P=0.011)。结论:TSPO基因或许可以作为评估FLT3-ITD/DNMT3A R882双突变AML治疗疗效的一个指标。 展开更多
关键词 转位蛋白基因 急性髓系白血病 FLT3-ITD dnmt3a R882
下载PDF
急性髓系白血病中DNMT3a基因突变的研究 被引量:7
2
作者 乔纯 孙超 +6 位作者 张苏江 钱思轩 钱锡峰 缪扣荣 朱华渊 洪鸣 李建勇 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第2期303-307,共5页
本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者DNMT3a基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测77例AML患者DNMT3a基因第882位氨基酸的突变情况,分析突变阳性患者的临床特征。结果表明,59例初诊AML患者中7例(11.9%)具有DNMT3a基因突... 本研究探讨急性髓系白血病(AML)患者DNMT3a基因突变情况及临床特征。采用PCR扩增产物直接测序法检测77例AML患者DNMT3a基因第882位氨基酸的突变情况,分析突变阳性患者的临床特征。结果表明,59例初诊AML患者中7例(11.9%)具有DNMT3a基因突变,突变类型分别为4例DNMT3a R882C、2例DNMT3aR882H和1例DNMT3a Y874C。7例DNMT3a基因突变患者中2例为M2、1例为M4、4例为M5。27例正常核型中5例(22.7%)发生突变,而21例异常核型中无1例发生突变。CEBPA阳性患者发生DNMT3a突变率明显高于CEBPA阴性患者(p=0.002)。突变患者中有4例(4/7,57.1%)伴有淋系抗原CD4和/或CD7的表达。DNMT3a突变组患者的年龄、性别、骨髓原始细胞数、白细胞数、血小板数、血红蛋白、完全缓解(CR)率、FLT3-ITD、NPM1和c-kit突变与DNMT3a野生型组相比均无统计学意义(p>0.05)。结论:DNMT3a基因突变多见于正常染色体核型AML伴NPM1和/或CEBPA突变阳性患者,其在AML患者预后中的预测价值有待于进一步的深入研究。 展开更多
关键词 dnmt3a基因 基因突变 急性髓系白血病
下载PDF
DNMT3A、FLT3-ITD突变与AML患者不良预后的相关性 被引量:6
3
作者 马娟 沈立松 +1 位作者 Jennifer Dunlap Fan Guang 《检验医学》 CAS 2017年第9期784-790,共7页
目的探讨FLT3-ITD及DNMT3A突变对细胞遗传学中等风险的急性髓系白血病(AML)患者预后评估的价值。方法选取2010—2016年美国俄勒冈州健康与科学大学附属医院收治的AML初诊患者132例,根据细胞遗传学分析结果将患者分为预后良好细胞遗传学... 目的探讨FLT3-ITD及DNMT3A突变对细胞遗传学中等风险的急性髓系白血病(AML)患者预后评估的价值。方法选取2010—2016年美国俄勒冈州健康与科学大学附属医院收治的AML初诊患者132例,根据细胞遗传学分析结果将患者分为预后良好细胞遗传学组(简称预后良好组)24例、中等风险细胞遗传学组(简称中等风险组)79例、不良风险细胞遗传学组(简称不良风险组)27例,另有细胞遗传学信息不详2例。使用下一代测序(NGS)技术检测与血液系统肿瘤发病相关的42个基因突变。结果 132例AML患者中有120例(91%)至少发生1个基因突变,多基因(≥2)突变占61%。Kaplan-Meier生存曲线显示,在中等风险组中,FLT3-ITD突变阳性组的总体生存期与FLT3-ITD突变阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。进一步分析发现,FLT3-ITD突变阳性+DNMT3A突变组的中位生存期明显短于FLT3-ITD突变阴性组(P<0.001),FLT3-ITD突变阳性+DNMT3A野生型组的中位生存期与FLT3-ITD突变阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FLT3-ITD突变阳性+DNMT3A突变组的总生存期明显短于FLT3-ITD突变阴性组(P<0.001)和FLT3-ITD突变阳性+DNMT3A野生型组(P=0.003)。结论在细胞遗传学中等风险的AML患者中,如果同时存在FLT3-ITD及DNMT3A突变,提示预后不良。检测FLT3-ITD及DNMT3A突变状态有助于对AML进行预后评估。 展开更多
关键词 FLT3-ITD基因 dnmt3a基因 突变 急性髓系白血病 预后因素
下载PDF
急性髓系白血病中的DNMT3A基因突变研究 被引量:2
4
作者 陈亚玫 鹿全意 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第6期1556-1560,共5页
表观遗传学改变,包括DNA甲基化水平异常在肿瘤的发生、发展阶段起着重要作用。近期,多位研究者在急性髓系白血病(AML)患者中发现了DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变可能与DNA甲基化水平异常有关。该基因突变比例为20%左右,形式多种多样... 表观遗传学改变,包括DNA甲基化水平异常在肿瘤的发生、发展阶段起着重要作用。近期,多位研究者在急性髓系白血病(AML)患者中发现了DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变可能与DNA甲基化水平异常有关。该基因突变比例为20%左右,形式多种多样,以点突变为主,热点突变位于882位精氨酸。DNMT3A突变主要发生在大于60周岁的AML-M4、M5亚型中的危核型患者,预后均较差。有学者在骨髓异常增生综合症(MDS)和原发性骨髓纤维化(PMF)的患者中也发现有该基因突变,表明DNMT3A突变已先于白血病阶段存在,并提出从表观遗传学改变研究白血病发病机制的观点。然而,目前尚缺大样本调查以明确DNMT3A突变能否成为微小残留病(MRD)检测的分子标记物及能否成为药物作用的新靶点,因此对上述问题尚需进一步探讨。本文总结了近年来DNMT3A基因突变的研究进展,并作一综述。 展开更多
关键词 dnmt3a基因 表现遗传学 DNA甲基化 急性髓系白血病
下载PDF
胃癌弱差异基因表达谱中DNMT3A基因表达和生物学作用的探讨 被引量:3
5
作者 孙伟 耿排力 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第13期999-1002,共4页
目的:明确胃癌差异基因表达谱中弱差异表达基因的敏感性和特异性;探讨胃癌弱差异表达基因DNMT3A在胃癌发生发展中的生物学作用和意义。方法:利用半定量RT/PCR方法验证了胃癌弱差异基因表达谱中DNMT3A基因的表达水平,并利用GoMiner软件... 目的:明确胃癌差异基因表达谱中弱差异表达基因的敏感性和特异性;探讨胃癌弱差异表达基因DNMT3A在胃癌发生发展中的生物学作用和意义。方法:利用半定量RT/PCR方法验证了胃癌弱差异基因表达谱中DNMT3A基因的表达水平,并利用GoMiner软件研究了DNMT3A的生物学功能。结果:DNMT3A基因在胃癌组织中比癌旁正常组织表达微弱升高,基因表达变化倍数为1.13,与基因芯片的表达变化(1.10)一致;GoMin-er软件功能注释表明DNMT3A在甲基化和转录调控等方面具有重要生物学功能。结论:可以在实验室中利用分子生物学方法验证胃癌差异基因表达谱中的弱差异表达基因;弱差异表达基因DN-MT3A的异常表达与多种肿瘤的发生有密切的联系,并且可能在胃癌的发生发展中具有重要的生物学作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 基因表达谱 dnmt3a BAGEL
下载PDF
异基因造血干细胞移植治疗携带TP53、TET2、DNMT3A基因突变的急性白血病/MDS的挑战 被引量:5
6
作者 张睿 刘代红 《天津医药》 CAS 北大核心 2018年第8期837-841,共5页
随着二代测序技术临床应用逐渐成熟,在急性白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)患者中不断有新的基因突变被发现,并在临床中被证实对预后有重要影响。携带TP53、TET2、DNMT3A基因突变的此类疾病患者化疗缓解时间短,3年无白血病存活率极低。... 随着二代测序技术临床应用逐渐成熟,在急性白血病/骨髓增生异常综合征(MDS)患者中不断有新的基因突变被发现,并在临床中被证实对预后有重要影响。携带TP53、TET2、DNMT3A基因突变的此类疾病患者化疗缓解时间短,3年无白血病存活率极低。异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈此类疾病的手段,但疗效远差于未携带上述基因突变者。去甲基化药物、新型靶向药物及免疫靶向治疗有可能为此类疾病的综合治疗带来希望。本文就此类基因对于急性白血病/MDS的预后意义、对异基因造血干细胞移植疗效的影响以及可能的治疗突破进行综述。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 白血病 髓样 急性 白血病 淋巴样 骨髓增生异常综合征 基因 p53 dnmt3a TET2
下载PDF
血管免疫母T细胞淋巴瘤患者RHOA、TET2和DNMT3A基因突变率及临床特征分析 被引量:1
7
作者 王锦 杨承玉 《解剖学研究》 CAS 2019年第1期53-56,共4页
目的探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)患者RHOA、TET家族羟化酶2(TET2)和甲基化转移酶3A(DNMT3A)基因突变率及临床特征分析。方法应用免疫组化法检测AITL患者组织中RHOA、TET2和DNMT3A的表达。采用多重PCR扩增和测序方法分析RHOA、TET2... 目的探讨血管免疫母T细胞淋巴瘤(AITL)患者RHOA、TET家族羟化酶2(TET2)和甲基化转移酶3A(DNMT3A)基因突变率及临床特征分析。方法应用免疫组化法检测AITL患者组织中RHOA、TET2和DNMT3A的表达。采用多重PCR扩增和测序方法分析RHOA、TET2和DNMT3A突变主要基因型。结果免疫组化结果可知,RHOA阳性表达为68.33%(41/60)、TET2阳性表达为61.67%(37/60)和DNMT3A阳性表达为70.00%(42/60)。RHOA、TET2和DNMT3A阳性表达与血管免疫母T评分明显相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。RHOA、TET2和DNMT3A阳性表达与AITL患者性别及年龄不具有突变与血管免疫母T细胞淋巴瘤TNM分期、LDH含量、有无B症状及IPI评分明显相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 RHOA、TET2和DNMT3A突变可以作为诊断AITL的分子标志物,RHOA、TET2和DNMT3A突变可能参与调节AITL发生发展。 展开更多
关键词 血管免疫母T细胞淋巴瘤 RHOA TET家族羟化酶2 甲基化转移酶3A 基因突变
下载PDF
地西他滨治疗伴有DNMT3A基因突变的骨髓增生异常综合征的临床研究 被引量:2
8
作者 彭丽萍 《中国当代医药》 2017年第33期45-47,共3页
目的观察伴有DNMT3A基因突变与不伴有DNMT3A基因突变的MDS患者应用地西他滨治疗的效果。方法将2013年1月~2017年6月于我院接受治疗的20例伴有DNMT3A基因突变的MDS患者作为研究组,抽取同期接受治疗但不存在DNMT3A基因突变的20例MDS患者... 目的观察伴有DNMT3A基因突变与不伴有DNMT3A基因突变的MDS患者应用地西他滨治疗的效果。方法将2013年1月~2017年6月于我院接受治疗的20例伴有DNMT3A基因突变的MDS患者作为研究组,抽取同期接受治疗但不存在DNMT3A基因突变的20例MDS患者作为对照组,均接受地西他滨治疗,观察两组患者接受地西他滨治疗后的病情改善情况。结果研究组的临床总有效率(65%)显著高于对照组(35%),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗前的DNMT3A基因表达显著高于对照组(P<0.05),经过治疗后研究组的DNMT3A基因表达显著下降(P<0.05)。两组患者的药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论地西他滨用于伴有DNMT3A基因突变的MDS患者治疗,可以取得较好的治疗效果,针对伴有DNMT3A基因突变的MDS患者可优先选择地西他滨进行治疗。 展开更多
关键词 dnmt3a基因突变 骨髓增生异常综合征 地西他滨 去甲基化药物
下载PDF
TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对急性髓系白血病患者预后的影响
9
作者 孔繁聪 齐凌 +3 位作者 黄文锋 喻敏 周玉兰 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期1108-1114,共7页
目的:探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代... 目的:探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代测序检测的512例成人AML(非M3型)患者的临床资料,分析患者的临床特征、疗效及生存情况。结果:本研究共纳入110例AML患者,TET2突变组64例,DNMT3A单突变组46例。男性50例(45.5%),中位年龄54(15~79)岁。TET2基因突变频率为12.5%(64/512),98.4%(63/64)患者突变基因数≥2个,每例患者平均合并5.2个突变基因。NPM1(43.8%)、DNMT3A(42.2%)、FLT3-ITD/TKD(40.6%)、CEBPA(26.6%)、TTN(20.3%)为TET2突变常见的共存突变基因。TET2合并DNMT3A突变患者初次诱导完全缓解(complete response,CR)率为46.2%,略低于TET2单突变患者的76.9%(P=0.077),与DNMT3A单突变患者无显著性差异(P=0.952)。TET2合并DNMT3A突变患者的中位总生存(median overall survival,mOS)时间为9.5个月,明显低于TET2单突变患者(P=0.002),而与DNMT3A单突变患者无显著性差异(P=0.414)。三者的中位无复发生存(median relapse-free survival,mRFS)时间无显著性差异(P>0.05)。在TET2突变背景下,合并K/NRAS突变患者的CR率为28.6%,明显低于无K/NRAS突变患者的75.0%(P=0.030),合并FLT3-ITD突变患者的mOS明显短于无FLT3-ITD突变患者(P=0.030)。多因素分析显示年龄≥60岁、合并FLT3-ITD突变、初次诱导未达CR是影响TET2突变AML患者总生存时间(overall survival,OS)的独立危险因素,DNMT3A突变不影响TET2突变患者OS。结论:TET2突变是AML患者常见突变,且常合并共存基因突变。共存基因突变与TET2突变共同影响AML患者预后。基于二代测序的基因突变检测对指导AML精确分层及精准治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 TET2 dnmt3a 共存基因 突变 预后
下载PDF
DNMT3A基因对非M3型急性髓系白血病患者预后的预测价值
10
作者 聂宇薇 孔令珍 +1 位作者 刘健 唐爱林 《质量安全与检验检测》 2020年第6期151-154,共4页
为了总结DNMT3A基因对此类患者预后的预测价值及影响疾病的机制方法,本文选取来自癌症基因组图谱数据库中的140例非M3型急性髓系白血病患者,将其分为不同组别,对比各组患者的交叉血白细胞计数、原始细胞比例、无事件和总体生存期的差异... 为了总结DNMT3A基因对此类患者预后的预测价值及影响疾病的机制方法,本文选取来自癌症基因组图谱数据库中的140例非M3型急性髓系白血病患者,将其分为不同组别,对比各组患者的交叉血白细胞计数、原始细胞比例、无事件和总体生存期的差异。结果显示,DNMT3A突变多以细胞遗传中危患者为主,伴随FLT3突变、NPM1突变、IDH1突变。各组间无事件生存期,3年总体生存率差异没有统计学意义。未超过60岁的患者在FLT3突变预后不良的影响更为显著,超过60岁的患者在DNMT3R882突变预后不良的影响更加显著。超过60岁的高龄因素和DNMT3AR882突变因素为非M3型急性髓系白血病患者预后不良的独立性预测因子,且DNMT3Amut/FLT3mut的临床预后效果与其他分组比较的预后效果更差。 展开更多
关键词 dnmt3a基因 急性髓系白血病 预测价值
下载PDF
骨髓增生异常综合征患者DNMT3A基因突变的情况及临床意义 被引量:5
11
作者 罗自勉 尹亚飞 +5 位作者 娄典 周新伏 胡十齐 雷晓宇 周丹 张广森 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第16期2929-2931,共3页
目的:了解DNMT3A基因突变在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取2012年4月至2018年6月在湘雅二医院和湘潭市中心医院住院的85例MDS患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R... 目的:了解DNMT3A基因突变在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取2012年4月至2018年6月在湘雅二医院和湘潭市中心医院住院的85例MDS患者为研究对象。提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计合成引物,采用聚合酶链式反应法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:85例MDS患者中检测到5例DNMT3A基因突变,突变阳性率5.9%,其中R882H和R882C基因突变各2例,R882P基因突变1例,未见R882S基因突变。常规化疗联合去甲基化药物地西他滨治疗后,1例患者一度获得血液学完全缓解,复杂染色体核型恢复正常,但是1月后转为急性白血病并发严重感染死亡,1例治疗后稳定,2例治疗后疾病进展,1例死于肺部感染。结论:MDS中DNMT3A基因突变率低,其突变多预示预后较差,并可能更快地向急性髓性白血病转化,选择去甲基化药物治疗可能获益。 展开更多
关键词 dnmt3a基因 骨髓增生异常综合征 基因突变 地西他滨 临床意义
下载PDF
DNMT3A 基因相关Tatton-Brown-Rahman综合征1例报道并文献复习
12
作者 陈旻 李思涛 +3 位作者 蔡尧 肖昕 石聪聪 郝虎 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1114-1118,共5页
该文报道1例DNMT3A基因变异导致的Tatton-Brown-Rahman综合征(TBRS)的临床及遗传学特征。患儿女,8个月14 d,主要临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力减退、脑室扩大和小脑扁桃体下疝。经基因分析发现该患儿存在DNMT3A基因新发杂合变异c.... 该文报道1例DNMT3A基因变异导致的Tatton-Brown-Rahman综合征(TBRS)的临床及遗传学特征。患儿女,8个月14 d,主要临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力减退、脑室扩大和小脑扁桃体下疝。经基因分析发现该患儿存在DNMT3A基因新发杂合变异c.134C>T(p.A45V),其父母该位点为野生型,根据ACMG指南判定为可能致病性变异,既往未见文献报道,符合常染色体显性遗传。该患儿确诊为TBRS。该病多数预后较好,过度生长和智力障碍是最常见的临床表现;行为/精神问题、脊柱侧弯和无热惊厥是TBRS可能的并发症。对于表现为过度生长和智力障碍的患儿,需考虑TBRS可能,必要时进行基因诊断,以免漏诊。 展开更多
关键词 Tatton-Brown-Rahman综合征 dnmt3a基因 过度生长 智力障碍 婴儿
下载PDF
非髓性白血病的其他恶性血液病中DNMT3A基因突变的检测及临床意义 被引量:2
13
作者 罗自勉 娄典 +7 位作者 周新伏 尹亚飞 胡十齐 雷晓宇 周丹 刘利华 谭振清 朱凯波 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第19期3131-3134,共4页
目的:了解DNMT3A基因突变在非髓性白血病的其他恶性血液肿瘤患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取196例非髓性白血病的其他血液肿瘤患者为研究对象,提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计引物,采用聚... 目的:了解DNMT3A基因突变在非髓性白血病的其他恶性血液肿瘤患者中的发生率、分布情况及临床意义。方法:选取196例非髓性白血病的其他血液肿瘤患者为研究对象,提取患者外周血基因组DNA,针对DNMT3A基因突变热点R882位点设计引物,采用聚合酶链式反应(PCR)法扩增DNMT3A基因23号外显子整个编码区基因片段,再将扩增产物纯化后测序,分析DNMT3A基因突变在本组恶性血液病患者中的发生率、分布情况及临床意义。结果:在57例非霍奇金淋巴瘤及34例骨髓增生异常综合征患者中各检出1例伴DNMT3A基因突变,在25例急性淋巴细胞白血病、45例多发性骨髓瘤和35例骨髓增殖性肿瘤患者中均未检测到DNMT3A基因突变。结论:非髓性白血病的其他血液肿瘤患者中DNMT3A基因突变少见,伴DNMT3A基因突变的1例T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤患者预后不良,联合去甲基化药物的化疗方案使伴该基因突变的1例骨髓增生异常综合征患者一度获得血液学完全缓解,但短期内转为急性白血病并发严重感染死亡。 展开更多
关键词 dnmt3a基因 恶性血液病 基因突变 临床意义
下载PDF
急性髓系白血病中DNMT3A基因表达的研究进展
14
作者 周佳玮 吴涛 刘文慧 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2024年第8期1010-1015,共6页
DNA甲基化是重要的表观遗传学调节机制,在细胞的分化和发育中起重要的作用,其功能的发挥与DNA甲基转移酶-3-α(DNMT3A)密切相关,能够影响基因的表达和干细胞的分化。DNMT3A基因的突变在急性髓系白血病(AML)中检出率较高,但其突变类型和... DNA甲基化是重要的表观遗传学调节机制,在细胞的分化和发育中起重要的作用,其功能的发挥与DNA甲基转移酶-3-α(DNMT3A)密切相关,能够影响基因的表达和干细胞的分化。DNMT3A基因的突变在急性髓系白血病(AML)中检出率较高,但其突变类型和致病机制尚不明确。对DNMT3A进行深入的研究,将有助于发现其致病靶点并为AML的精准治疗提供依据。本文就AML中DNMT3A基因表达研究的进展作一综述。 展开更多
关键词 DNA甲基化 dnmt3a基因 急性髓系白血病
原文传递
胃癌弱差异基因表达谱建立的生物学意义 被引量:1
15
作者 孙伟 高芳 +6 位作者 龙启福 王晓龙 朱德锐 顾存林 安娟 党国全 吴穹 《世界华人消化杂志》 北大核心 2013年第26期2717-2723,共7页
目的:明确用基因表达水平的贝叶斯分析(Bayesian analysis of gene expression levels,B A G E L)所建立的胃癌弱差异基因表达谱(fold change<1.5)的特异性及生物学意义.方法:Cluster3.0聚类分析基因DNA甲基转移酶3A[DNA(cytosine-5-... 目的:明确用基因表达水平的贝叶斯分析(Bayesian analysis of gene expression levels,B A G E L)所建立的胃癌弱差异基因表达谱(fold change<1.5)的特异性及生物学意义.方法:Cluster3.0聚类分析基因DNA甲基转移酶3A[DNA(cytosine-5-)-methyltransferase3 a l p h a,D N M T3A]、发育分化增强因子2(development and differentiation-enhancing f a c t o r 2,D D E F2)、分化群59(c l u s t e r o f differentiation 59,CD59)的表达;机器学习和模式识别技术对弱差异基因表达谱(fold change<1.5,P<0.001)进行特征提取;GoMiner软件分析弱差异表达基因D N M T3A、DDEF2、CD59的生物学功能;RT-PCR在实验室验证弱差异表达基因DNMT3A、DDEF2、CD59在胃癌及癌旁配对组织中mRNA的表达水平.结果:从弱差异基因表达谱中得到能够识别样本类别的62个分类特征基因和4个分类能力较强的基因;GoMiner分析表明这组基因参与细胞黏附、细胞吞噬、免疫调节、基因甲基化、转录调控等重要生物学作用;RT-PCR确定基因表达变化与芯片中基因表达谱的数据一致,证实了弱差异基因表达谱的可靠性和灵敏性.结论:通过BAGEL分析得到的fold change<1.5的弱差异基因表达谱灵敏可靠,在肿瘤发生发展中关系密切. 展开更多
关键词 胃癌 基因表达谱 CD59 DDEF2 dnmt3a
下载PDF
下调受精卵中Clock基因对早期小鼠胚胎DNA甲基化的影响
16
作者 成姝婷 梁鑫 +6 位作者 王正荣 李世平 刘延友 汪宇辉 江舟 肖静 郭慧玲 《西部医学》 2015年第12期1763-1767,共5页
目的通过干扰小鼠二细胞受精卵中节律基因Clock的表达,研究Clock对小鼠早期胚胎DNA甲基化的影响。方法将Clock基因的RNAi干扰质粒转染到通过人工授精得到的二细胞受精卵中,通过移植假孕雌鼠获得7.5~11.5dpc的小鼠胚胎,并检测其基... 目的通过干扰小鼠二细胞受精卵中节律基因Clock的表达,研究Clock对小鼠早期胚胎DNA甲基化的影响。方法将Clock基因的RNAi干扰质粒转染到通过人工授精得到的二细胞受精卵中,通过移植假孕雌鼠获得7.5~11.5dpc的小鼠胚胎,并检测其基因组DNA甲基化水平和甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3b的表达。结果Clock干扰组无论是基因组DNA甲基化水平还是甲基转移酶Dnmt3a、Dnmt3b的表达量均较对照组高(均P〈0.01)。结论降低小鼠受精卵中节律基因Clock的表达量,可以通过影响甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3b而改变其胚胎发育中DNA甲基化水平。 展开更多
关键词 CLOCK基因 小鼠胚胎 DNA甲基化 dnmt3a DNMT3B
下载PDF
FLT3、NPM1、DNMT3A及IDH基因突变对非M3型急性髓系白血病预后影响的研究进展 被引量:4
17
作者 马莹莹 侯丽虹 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2017年第4期252-256,共5页
非M3型急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平... 非M3型急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平上存在高度的异质性,常规细胞遗传学技术检出率不高.有40%~50%的AML患者在初诊时用标准的染色体显带分析方法检测不到克隆性染色体畸变,被称为正常核型AML.非M3型AML较常见的分子遗传学改变为FLT3、NPM1、DNMT3A、IDH基因突变.文章主要就四种基因的特点、发病机制及对非M3型AML的预后影响作一综述. 展开更多
关键词 白血病 髓样 急性 基因 FLT3 基因 NPM1 基因 dnmt3a 基因 IDH
原文传递
蟾毒灵可抑制人红白血病细胞增殖并下调肾母细胞瘤1基因表达
18
作者 徐伟 李福祥 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期1387-1393,共7页
已有研究证实蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,在白血病治疗中疗效显著,然而其机制尚未阐明。本研究试图探讨蟾毒灵对人红系白血病(HEL)细胞增殖,肾母细胞瘤基因1 (Wilms'tumor 1 gene, WT1)甲基化的影响及其可能... 已有研究证实蟾毒灵具有抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,在白血病治疗中疗效显著,然而其机制尚未阐明。本研究试图探讨蟾毒灵对人红系白血病(HEL)细胞增殖,肾母细胞瘤基因1 (Wilms'tumor 1 gene, WT1)甲基化的影响及其可能的作用机制。本研究采用不同浓度的蟾毒灵处理HEL细胞,观察细胞形态、增殖情况和细胞周期,采用RT-PCR、Western blotting和免疫细胞化学法检测WT1的mRNA和蛋白表达水平,并用甲基化特异性分析WT1的DNA甲基化和DNA甲基转移酶3a (DNMT3a)的蛋白表达水平。研究结果表明,蟾毒灵对HEL细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性,抑制率为23.13%~84.62%。在蟾毒灵处理的HEL细胞中观察到典型的凋亡形态特征;细胞周期增殖指数由75.45降至49.67;WT1 mRNA及其蛋白表达水平随着蟾毒灵剂量的增加而逐渐降低,同时WT1基因的甲基化状态由未甲基化状态变为部分或完全甲基化状态。而蟾毒灵处理后DNMT3a蛋白的表达水平逐渐增加,呈剂量依赖性。我们的研究初步说明蟾毒灵不仅能显著抑制HEL细胞增殖,阻滞G0/G1期细胞周期,还能诱导细胞凋亡,下调WT1的表达水平。 展开更多
关键词 蟾毒灵 人类红系白血病细胞(HEL) 肾母细胞瘤1基因(WT1) 甲基化 DNA甲基转移酶3a(dnmt3a)
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部