p63不同异构体表达模式对细胞周期特异性毒物诱导的肝癌细胞生长的影响

目的研究肝癌细胞中p63不同异构体表达模式对该细胞阿霉素敏感性的影响。方法用0(溶剂对照)、0.08、0.16、0.32、0.64和1.28μmol/L阿霉素处理对数生长期的p53基因缺失Hep3B细胞,采用MTT比色法检测Hep3B细胞的存活率变化,采用流式细胞术分析Hep3B细胞凋亡率变化,通过彗星实验评价Hep3B细胞DNA损伤水平,采用Western blott方法检测Hep3B细胞中TAp63、DNp63和Cytochrome c的蛋白水平。结果阿霉素处理后的Hep3B细胞存活率依次为89%、71%、54%、38%和22%;凋亡率依次为16%、28%、42%、56%和78%;Hep3B细胞DNA损伤程度依次为2.9、5.1、7.2、9.4和12.1;上调了TAp63和Cytochrome c蛋白表达水平,而DNp63蛋白表达水平则无显著变化,使得TAp63/DNp63比值随之显著升高。结论 TAp63/DNp63比值的增加可显著提高Hep3B细胞对于化疗药物阿霉素的敏感性,p63异构体的不同表达模式将有可能作为肝癌基因治疗的新靶点。