Aβ-Cu(Ⅱ)神经毒性及Cu(Ⅱ)螯合剂的缓解机制

AD患者脑内大量沉积的过渡态金属离子Cu(Ⅱ)能与β-淀粉样蛋白(Aβ)络合形成Aβ-Cu(Ⅱ)复合物,Aβ-Cu(Ⅱ)复合物在脑内聚集形成老年斑,进而对神经元造成损伤被认为是阿尔茨海默病致病机理的关键环节。用于阿尔茨海默病治疗的Cu(Ⅱ)螯合剂是一类能自由透过血脑屏障,络合AD患者脑内过量沉积的Cu(Ⅱ),从而溶解老年斑和缓解神经损伤的小分子活性物质。Cu(Ⅱ)螯合剂是近年来AD治疗策略的研究热点之一。文章综述了Cu(Ⅱ)诱导的Aβ集聚和氧化损伤毒性,总结了几种缓解Aβ-Cu(Ⅱ)复合物神经毒性的Cu(Ⅱ)螯合剂,并对Cu(Ⅱ)螯合剂作为AD治疗药物的研究前景作了展望。