DPD酶对5-FU临床疗效影响的研究进展

双氢嘧啶脱氢酶 (DPD酶 )是 5 氟尿嘧啶 ( 5 FU)分解代谢的最主要的限速酶 ,与 5 FU的临床疗效密切相关。作者就DPD酶缺失、测定方法、在组织中的表达。

结直肠癌组织中TP/DPD表达的研究

背景与目的:胃肠道肿瘤患者对氟尿嘧啶类药物的反应率存在很大个体差异,原因在于肿瘤内氟尿嘧啶类药物代谢酶[1,2],胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)水平的差异;本文探讨TP和DPD在大肠癌的表达和定位。方法:21对正常大肠粘膜及大肠癌手术切除标本,采用ELISA、免疫组织化学检测与临床病理指标相结合。结果:21对结直肠癌标本中,肿瘤组织与正常大肠粘膜的平均TP含量分别为(60.25±36.18)U/mg和(22.37±13.69)U/mg(P<0.01)。肿瘤与正常大肠粘膜内平均DPD分别为(12.75±5.86)U/mg和(14.02±7.48)U/mg。免疫组织化学染色显示,TP与DPD既可出现在肿瘤细胞内,也广泛存在于癌周免疫反应及炎细胞内。TP、DPD表达与Dukes分期等临床病理指标无明显关系。结论:正常大肠粘膜及癌组织中TP与DPD含量的个体间差异是临床氟尿嘧啶类药物有效性及毒副反应差别的理论依据。检测TP表达可用于5-FU前体药物敏感性的预测,检测DPD表达可作为氟尿嘧啶类药物敏感性预测指标。

TS、DPD表达水平对5-FU疗效的预测价值

目的:探讨胸苷酸合成酶(TS)及二氢嘧啶脱氢酶(DPD)转录水平及其对5-氟脲嘧啶疗效的预测价值。方法:利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法从胃肠癌细胞株中扩增胸苷酸合成酶及二氢嘧啶脱氢酶的DNA片段,并与内参照基因GAPDH进行比较。结果:对5-FU敏感的细胞株MKN45 TS和DPD的表达水平较低,而其他对5-FU不敏感的细胞株则无此现象。结论:TS及DPD mRNA水平对应用5-氟脲嘧啶治疗胃肠癌的疗效具有一定预测价值。

血清TP、TS、DPD表达与SOX方案治疗晚期胃癌疗效的相关性

目的探讨血清TS、TP及DPD表达与替吉奥化疗治疗晚期胃癌患者疗效的相关性。方法选择符合要求的晚期胃癌患者化疗前血清标本,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者外周血中TP、TS、DPD的表达水平,分析其与患者化疗疗效的相关性。结果晚期胃癌患者血清中TS低表达者化疗有效率高于高表达者(77.78%vs.28.57%,P<0.05),TP高表达者化疗有效率高于低表达者(66.67%vs.25%,P<0.05),DPD低表达者化疗有效率高于高表达者(62.5%vs.21.43%,P<0.05)。结论晚期胃癌患者血清TS、TP、DPD表达水平与SOX方案化疗的临床疗效有关,TS、DPD阴性及TP阳性的晚期胃癌患者SOX方案化疗的疗效更好。

5-氟尿嘧啶耐药在结直肠癌治疗中的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症之一,发病率和死亡率都很高。5-氟尿嘧啶(5-FU)是CRC患者化疗的一线推荐药物,也是用于治疗CRC的基石药物。随着对其作用机制了解的增加,在过去的几十年中,已经开发了各种治疗方式以增加其抗癌活性。但CRC仍具有较高的发病率,化疗耐药仍是CRC治疗的主要障碍之一。结论:在本文中,我们系统地回顾和更新了5-FU耐药机理和其与氟尿嘧啶联合用药治疗结直肠癌的现有知识。因此本文就氟尿嘧啶耐药在结直肠癌治疗中的研究进展进行综述。

5-氟尿嘧啶在头颈部肿瘤病人体内的群体药动学研究(英文)

目的:二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏是导致5-FU毒性的主要原因。我们根据病人DPD状态调节5-FU的使用剂量,减少了毒副作用而没有影响疗效。当前的工作目标是确定5-FU药动学的合变量并为它建立一个新的模型。方法:本研究纳入22个头颈部肿瘤患者,根据DPD状态调节5-FU的剂量,利用NONMEM V5计算群体和个体的药动学参数。结果:在本组病人中,5-FU的药动学被描述为线性的、利用一级条件评估法和混合误差模型构成的一室模型。影响5-FU清除的主要合变量首先是体表面积。DPD状态对5-FU清除的影响出现在64%的病人中。DPD状态比年龄、性别等经常与5-FU毒性相关的合变量更能影响5-FU的清除。结论:在基于DPD的5-FU剂量调整战略的病人中,预先确定DPD不足的病人已被初筛并调整剂量,从而影响了5-FU的药动学。当DPD的问题被预先处理后,体表面积成为调节5-FU剂量的相关合变量。

胸腺嘧啶磷酸化酶及二氢嘧啶脱氢酶与卡培他滨及氟尿嘧啶关系的研究

目的 考察乳腺癌组织（Ca）及癌旁正常乳腺组织（Nor）中胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）及二氢嘧啶脱氢酶（DPD酶）与化疗药物卡培他滨（CAP）及其活性代谢产物氟尿嘧啶（5-Fu）浓度的相关性。方法 应用ELISA方法定量测定26例经病理证实为乳腺癌患者的癌组织及正常组织中TP酶及DPD酶的表达水平；应用高效液相色谱法（HPLC）定量测定癌组织及正常组织中的CAP及5-Fu浓度。结果 TP酶在癌组织中平均表达水平是386．1163ng／mg蛋白，在正常组织中为42．5682ng／mg蛋白。DPD酶在癌组织中平均表达水平是209．528ng／mg蛋白，在正常组织中为339．368ng／mg蛋白。CAP／5-Fu比值范围是0．0804～5．0000。结论 在P=0．05水平上，癌组织中11P酶表达水平远远高于其在正常组织中的表达水平，DPD酶在癌组织及正常组织中的表达水平没有差异，但具有很强的相关性（Spearman相关系数=0．43〉Ts0.05／2（26）=0．390，P〈0．05）。TP／DPD预测CAP／5-Fu的效能高于TP酶及DPD酶。

胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶在原发性肝癌中的表达

目的探讨胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在肝癌中的表达情况。方法选取肝癌手术切除标本20例,取肝癌和癌旁肝组织进行TP和DPD的免疫组织化学染色,运用图像分析系统对结果进行分析。结果TP在肝癌组织中表达的平均阳性单位值为26.696,在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为30.996,差异有统计学意义(P<0.05)。DPD在肝癌组织中的表达的平均阳性单位值为11.408,在癌旁肝组织中表达的平均阳性单位值为13.843,差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.447,在癌旁肝组织中TP与DPD表达的平均阳性单位值的比值为4.152。TP与DPD的比值(TP/DPD)在肝癌组织中较癌旁高,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肝癌和癌旁肝组织中均有较高水平的TP酶和DPD酶表达,TP与DPD的比值在肝癌组织中较癌旁高。