一罕见家系DPH1基因新型复合杂合突变的遗传学检测分析

目的对一家系中2例发育迟缓伴身材矮小、特殊面容和头发稀疏的遗传学分析。方法采集家庭成员病历资料及外周血样本,应用靶向捕获-高通量测序(WES)和Sanger测序技术对先证者及家系成员验证,MutationTaster、PRONEAN软件对该突变进行致病性预测。结果测序结果显示2例病例DPH1基因第7、10号外显子均存在c.708T>G和c.1046G>A复合杂合突变,分别遗传自父母双方,DPH1基因c.708T>G变异导致第236位天冬氨酸变为谷氨酸(p.Asp236Glu),c.1046G>A(p.Arg349His)变异导致第349位精氨酸变为组氨酸,生物信息学分析预测二者均为致病突变。结论2例患者均存在相同DPH1基因复合杂合突变,主要临床表型与基因型基本相符,该基因的错义突变是导致患者的发病原因,新突变丰富了DPH1基因突变普,采用高通量测序技术可以辅助临床诊断,明确其致病基因,为遗传咨询提供理论依据。