CD26/DPPⅣ、galectin-3在甲状腺乳头状癌的表达及意义

目的探讨二肽基肽酶Ⅳ(CD26/DPPⅣ)及半乳糖凝集素3(galectin-3)在甲状腺乳头状癌的表达及其意义。方法用免疫组织化学EnVision二步法,分别检测68例乳头状癌及36例腺瘤组织中CD26/DPPⅣ及galectin-3的表达。结果CD26/DPPⅣ及galectin-3在甲状腺腺瘤中不表达或低水平表达,在大多数乳头状癌中高水平表达;诊断乳头状癌的敏感性、特异性及诊断准确率,CD26/DPPⅣ分别为86.8%、97.2%及90.4%,galectin-3分别为97.1%、91.7%及95.2%。乳头状癌中CD26/DPPⅣ及galectin-3的表达,腺内型与腺外型、无淋巴结转移者与有淋巴结转移者、预后低危者与高危者均无显著性差异。结论CD26/DPPⅣ与galectin-3是较有希望的甲状腺乳头状癌的标志物,其免疫组化染色可以辅助常规的病理检查进行乳头状癌与腺瘤的鉴别诊断,但对于甲状腺乳头状癌侵袭、淋巴结转移及预后的判断可能无明显价值。

DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的:探讨二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)蛋白和Seprase蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及意义。方法:免疫组化法检测DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白在128例卵巢上皮性癌、41例卵巢交界性肿瘤和30例卵巢良性肿瘤组织的表达。结果:DPPⅣ蛋白在卵巢上皮性癌组织的阳性表达率为(82.81%),显著高于卵巢交界性肿瘤(56.10%)及卵巢良性肿瘤(16.67%),差异有统计学意义(P<0.05);Seprase蛋白在卵巢上皮性癌组织的阳性表达率为(85.94%),显著高于卵巢交界性肿瘤(60.98%)及卵巢良性肿瘤(20.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。两者在卵巢上皮性癌中的表达均与临床分期和淋巴结转移有关。结论:DPPⅣ蛋白和Seprase蛋白参与了卵巢上皮性癌的发生发展,可能成为卵巢上皮性癌的检测指标及基因治疗的潜在靶点。

GLP-1受体激动剂及DPP-Ⅳ抑制剂的研究进展

对糖尿病治疗药胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂的研究进展进行了综述。介绍了GLP-1的血糖调控机制,还对GLP-1受体激动剂(如Exendin-4,Exentide LAR,Liraglutide,CJC-1131,非肽类GLP-1受体激动剂)和DPP-Ⅳ抑制剂(如Sitagliptin,Vildagliptin,Saxagliptin,Alogliptin)进行了详细的介绍,为2型糖尿病治疗药物的研发提供参考。

沉默二肽基肽酶Ⅳ/CD26对上皮性卵巢癌SKOV3细胞侵袭及增殖的影响

目的:探讨沉默二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ/CD26)对卵巢癌SKOV3细胞侵袭、增殖及克隆能力的影响,为卵巢癌靶向治疗提供新的理论依据。方法:采用shCD26、shGAPDH及shNC(空质粒)分别转染SKOV3细胞,通过细胞质内绿色荧光信号计算3组细胞的转染效率。RT-PCR及Western blot分别检测转染前后细胞中DPPⅣmRNA及蛋白的表达,基底膜侵袭实验检测细胞侵袭能力,流式细胞检测细胞周期变化,CCK-8及平板克隆形成实验检测细胞增殖及克隆能力。结果:shCD26、shGAPDH及shNC组细胞的转染效率分别为59%、64%和60%;差异无统计学意义(P>0.05)。shNC、shCD26、shGAPDH及未转染组(non-tranfected)组中DPPⅣmRNA相对表达量分别为1.20±0.11、0.80±0.01、2.15±0.15和1.32±0.04;shCD26组中DPPⅣmRNA和蛋白表达均显著低于其余3组(P<0.05)。shCD26组、shNC组和non-transfected组的穿膜细胞数分别为37±4.08、65±4.74和66.8±3.82,克隆数分别为8.3±0.57、13.33±1.52和14.0±1.0sh。shCD26组的穿膜细胞数、克隆数及细胞活力均显著低于shNC组、non-transfected组(P<0.05)。shCD26组细胞的G0/G1期比率增加,而S及G2/M期比率降低,与shNC组、nontransfected组比较,差异显著(P<0.05)。结论:DPPⅣ可能具有促进SKOV3细胞侵袭、增殖及克隆形成等作用。

老年2型糖尿病患者胰岛素加用二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗的安全性及疗效

目的探讨胰岛素治疗基础上加用二肽基肽酶(DPP)-Ⅳ抑制剂较单纯胰岛素治疗对老年2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制是否更安全且有效。方法 72例糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%老年2型糖尿病患者按2:1比例随机分为联合组(n=48)和胰岛素组(n=24),在原预混胰岛素70/30治疗基础上联合组加服DPP-Ⅳ抑制剂利格列汀口服治疗,胰岛素组根据病情继续原预混胰岛素治疗或改为其他种类胰岛素进行单纯胰岛素治疗,观察治疗12 w前后空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、腰臀比(WHR)以及血压、血脂变化,比较两组达标时间、胰岛素用量和低血糖发生次数等其他不良反应。结果两组心、肝、肾功能皆正常,血、尿常规治疗前后比较无显著异常。联合组低血糖出现次数显著少于单纯胰岛素组(P<0.01),皆无严重低血糖发生。两组FPG皆较治疗前明显下降(P<0.05),联合组2 h PG、HbA1c、血糖达标时间、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)皆明显低于胰岛素组(P<0.05),WHR、平均胰岛素日用量皆较胰岛素组显著降低(P<0.01;P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显高于胰岛素组(P<0.01)。结论对老年T2DM患者在胰岛素治疗基础上加服DPP-Ⅳ抑制剂血糖控制效果明显优于单纯胰岛素治疗,胰岛素用量减少,中心性肥胖、血压和血脂改善,低血糖发生率降低。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂体外筛选模型的建立及应用

目的建立二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的筛选模型。方法以Gly-Pro-PNA为反应底物,通过发色底物法检测DPPIV的活性,对酶量、底物浓度、最佳温度、pH及反应时间进行了优化。结果确定反应条件为酶量0.5U.L-1、底物浓度0.262μmol·L-1、温度37℃、pH8.2。在上述反应条件下对多种中药进行了筛选,发现中药水蛭、茯神、密蒙花提取物具有DPPIV抑制作用。结论此方法可作为DPPIV抑制剂的体外筛选模型。

胰高血糖素样肽和二肽酶-Ⅳ抑制剂作用

胰高血素样肽-1和二肽酶-Ⅳ抑制剂开拓了2型糖尿病的治疗方法。本文对其作用机制，生理功能，临床试验等的实验。结果：给予本类药物能刺激胰岛β^-细胞增生和再生，不会使体重增加等作用。在2型糖尿病治疗上将是个突破。结论：胰高血糖素样肽和二肽酶-Ⅳ抑制剂可能将成为治疗2型糖尿病的新选择。

R-1579类似物的合成及其二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制活性

目的设计合成R-1579的类似物,并对其体外DPPⅣ-抑制活性进行评价。方法以取代苯甲醛和丙二腈为原料经缩合、与脒环合、氧化及催化氢化等反应制得目标化合物;选择其中部分化合物测试其DPPⅣ-抑制活性。结果与结论共制得18个目标化合物,经过1H-NMR、MS确证结构,其中化合物8h、10 c及10d的活性优于阳性对照R-1579。

CD26/DPP Ⅳ基因表达对卵巢癌移植瘤生物行为的影响

目的探讨CD26/DPPⅣ基因过表达在体内、体外对卵巢癌细胞株恶性表型的影响。方法将重组的PcDAN3.1(+)-CD26/DPPⅣ基因和空载体PcDAN3.1(+)采用阳离子脂质体转染HO-8910PM母系细胞,通过G418筛选获得稳定表达CD26/DPP Ⅳ基因的HODPPⅣ细胞株和转染空载体的HOPcDNA细胞株,经RT-PCR和Western blot鉴定CD26/DPPⅣ基因表达。利用增殖曲线、黏附、侵袭和移动试验在体外进行三种细胞恶性行为比较;同时将包括母系HO-8910PM细胞在内的三种细胞株注射于裸鼠皮下研究它们在体内皮下成瘤性和远处转移能力的差异。结果建立了稳定表达CD26/DPPⅣ基因的细胞株HODPPⅣ。HODPPⅣ细胞株在体外的增殖速度、侵袭能力、迁移能力、黏附能力、皮下移植瘤体积和淋巴结转移率低于HO-8910PM和HOPcDNA细胞株(P均<0.05)。结论 CD26/DPP Ⅳ基因过表达抑制卵巢癌细胞体内、体外生长和远处转移,有望成为治疗卵巢癌的一种新手段。

磷酸西格列汀干预糖尿病大鼠肾脏中VEGF的表达

①目的研究磷酸西格列汀(sitagliptin phosphate,SP)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。②方法用50只雄性健康SD大鼠随机分为正常对照组(Normal control,NC组)、糖尿病对照组(DM组)和糖尿病SP治疗组(SP组),除NC组外,其余两组经腹腔注射链脲佐菌素(str eptozotocin,STZ剂量65mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。成功后治疗组每日灌胃给予磷酸西格列汀10mg/(kg.d),分别采集各组大鼠3、6、8周后的尿液、血液标本,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾脏中血管内皮生长因子的表达;取一侧肾组织经HE染色,光镜下观察肾脏组织的病理变化,利用全自动生化仪检测血糖、肌酐、尿素氮及24h尿蛋白。③结果与NC组比较,造膜后大鼠的血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量及肾脏组织中VEGF的表达明显升高(P<0.01)有统计学意义;SP组血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量及肾脏组织VEGF的表达与DM组比较明显降低(P<0.01)。④结论磷酸西格列汀这类新型降糖药物对肾脏有一定的保护作用,可延缓糖尿病肾病的发展。

CD26在T细胞及相关免疫性疾病中的研究进展

CD26是T细胞表面的活化抗原及共刺激分子,参与T细胞成熟活化以及发挥免疫效应的全过程。在人体诸多相关免疫性疾病,包括自身免疫性疾病、炎性感染性疾病、肿瘤等疾病中,CD26通过参与T细胞的免疫调节发挥不可或缺的作用。

二肽基肽酶Ⅳ酶活性对糖尿病肾病进展的影响

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最重要和最常见的一种并发症，其发生发展涉及许多因素，其中高血糖是DN发生的主要机制。CD26是白细胞分化抗原之一，具有独特的二肽基肽酶Ⅳ（DPPⅣ）酶活性，可以分解N端第2位为脯氨酸的多肽物质生成一段两肽。DPPⅣ对含有脯氨酸的多肽在肾脏的转运以及肠道中的消化过程中起着极为重要的作用，DPPⅣ能够通过抑制胰升糖样肽（GLP）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）活性导致血糖升高。本研究探讨DPPⅣ在DN进展中的作用。

CD26／二肽酰肽酶Ⅳ底物缓激肽在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的表达

目的研究CD26／二肽酰肽酶（DDP）Ⅳ底物缓激肽在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中的表达。方法采用改进的三套管左侧大鼠原位肺移植方法构建模型，供、受者均为雄性SD大鼠。受鼠分为两组，每组18只。对照组受鼠接受用低钾右旋糖苷液灌洗并保存18h的供肺；实验组受鼠接受用含特异性不可逆DPPⅣ酶抑制剂（ABl92，终浓度25μmol／L）的低钾右旋糖苷液灌洗并保存18h的供肺。肺移植术后1d，获取移植肺，部分样本行蛋白质组学分析（二维凝胶电泳），并行质谱分析，鉴定与移植后缺血再灌注损伤相关的蛋白质；另外分别用免疫组化法和蛋白质印迹法检测缓激肽胆受体的表达。结果样本鉴定分析出差异蛋白质14个，其中对照组缓激肽前体（激肽原1）的表达高于实验组（P〈0．05）。蛋白质印迹证实，实验组缓激肽β2受体的表达低于对照组，差异有统计学意义（P〈（0．05）。免疫组化结果也证实，缓激肽β2受体在组织上呈分泌型表达，通常以呼吸道上皮细胞以及肺泡巨噬细胞周边染色较明显。对照组显色明显较深，缓激肽β2受体表达高于实验组。结论CD26／DDPⅣ酶活性抑制剂减轻大鼠肺移植术后早期缺血再灌注损伤的机制可能与其抑制激肽类物质的表达有关。

二肽基肽酶Ⅳ在非酒精性脂肪肝幼鼠肝脏的表达

二肽基肽酶Ⅳ（DPPlV）是一种具有多种功能的细胞表面糖蛋白，广泛存在于各种细胞。近年来研究结果表明DPPⅣ的活性与慢性肝脏疾病有一定的相关性”。。本研究旨在建立非酒精性脂肪肝（NAFLD）幼鼠模型，检测血清DPPlV的水平及DPPlV在肝脏的表达。

二肽基肽酶Ⅳ在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的:探讨二肽基肽酶Ⅳ(CD26/DPPⅣ)在子宫内膜样腺癌的表达及其意义。方法:用免疫组织化学SABC法,分别检测32例子宫内膜样腺癌及10例正常子宫内膜中CD26/DPPⅣ的表达。结果:CD26/DPPⅣ在正常增殖期子宫内膜中低表达,在正常分泌期子宫内膜中表达增加。在子宫内膜样腺癌中随细胞分化程度降低、恶性程度升高其表达水平降低。诊断子宫内膜样腺癌的敏感性、特异性及诊断准确率,CD26/DPPⅣ分别为71.9%,10.0%及57.1%。结论:CD26/DPPⅣ免疫组化染色可以辅助常规的病理检查进行子宫内膜样腺癌的鉴别诊断,对子宫内膜样腺癌的恶性程度的判断很有意义,但单独作为子宫内膜样腺癌的标志物效果并不理想。对于子宫内膜样腺癌的侵袭、淋巴结转移及预后的判断可能无明显价值。

二肽基肽酶Ⅳ与卵巢上皮性癌临床病理特征和预后的关系

目的探讨卵巢上皮性癌组织中二肽基肽酶Ⅳ（DPPⅣ）的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测378例卵巢上皮性癌组织中DPPⅣ蛋白的表达，采用原位杂交法检测86例卵巢上皮性癌组织中DPPⅣ mRNA的表达，42例正常卵巢组织作为对照。结果DPPⅣ蛋白在卵巢上皮性癌组织中的总阳性表达率为92．9％（351／378），在正常卵巢组织中的总阳性表达率为59．5％（25／42），差异有统计学意义（P=0．001）。DPPⅣ蛋白的表达与患者的发病年龄、肿瘤分化程度和FIGO分期无关（均P〉0．05），而与肿瘤的组织学类型有关（P=0．005）。DPPⅣ蛋白的表达水平越高，患者的生存期越短（P=0．023）。DPPⅣ mRNA在卵巢上皮性癌组织中的总阳性表达率为97．7％（84／86），在正常卵巢组织中的总阳性表达率为64．3％（27／42），差异有统计学意义（P〈0．05）。卵巢上皮性癌组织中DPPⅣ蛋白和mRNA的表达与定位一致，且二者呈正相关（P=0．001）。结论DPPⅣ在卵巢上皮性癌的发生发展中起着一定作用，其表达水平可能成为影响患者预后的因素。

全球糖尿病药物市场概览

当前,糖尿病药物市场已经成为仅次于肿瘤用药的第二大药品市场。在全球市场上,糖尿病药物种类繁多,除了占据主导地位的胰岛素和传统的α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、双胍类和格列奈类等降糖药之外,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、二肽基肽酶Ⅳ(DPPⅣ)和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)等新靶点糖尿病药物近年来在临床上也得到了广泛的应用,并成为了市场热点。综述近5年全球及中国糖尿病药物市场概况,重点介绍糖尿病新药GLP-1受体激动剂、DPPⅣ抑制剂、SGLT-2抑制剂等的市场态势,以期为我国糖尿病新药研发布局提供参考。