溶剂法制备降血糖肽固体分散体及其稳定性

以降血糖肽为模型,尤特奇L-100(EL-100)为载体,羟丙基甲基纤维素(HPMC)为释放调节剂,采用溶剂法制备了降血糖肽固体分散体,并对其稳定性和体外释放进行了研究。以降血糖肽固体分散体2h的累积释放率和二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制率为评价指标,对肠溶载体和释放调节剂配比进行了优化,利用SEM、FTIR和TEM对降血糖肽固体分散体进行了表征,并考察了降血糖肽固体分散体不同储存时间和储存温度下的稳定性。结果表明,在m(降血糖肽)∶m(EL-100)∶m(HPMC)=1∶2∶0.2条件下制备的降血糖肽固体分散体2h的累积释放率达到93.54%,且DPP-Ⅳ抑制率具有较高水平。SEM和TEM分析表明,降血糖肽分散在固体分散体中;FTIR表明,降血糖肽二级结构的构象发生了变化。降血糖肽固体分散体能显著增强降血糖肽的稳定性,常温(25℃)储存10 d后累积释放率仍高达90.32%,在高温环境下也表现出较强的稳定性。