Chronic restraint stress impairs ischemia-induced neovascularization through DPP-4-dependent pathway

Background and Objective The morbidity of lower extremity atherosclerotic disease(LEAD)has increased year by year.Chronic stress attenuates the ability of angiogenesis and deteriorates the prognosis of LEAD.Chronic stress increases plasma and tissue DPP-4 activities in mice.DPP-4 plays an important role in angiogenesis.Therefore,we hypothesized that chronic stress exerted its cardiovascular effects by increasing DPP-4 activation.We investigated the role of DPP-4/GLP-1 axis in ischemiainduced neovascularization in mice under restraint stress.

DPP-4抑制剂参与调控糖尿病肾病机制的研究进展

糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)的特征表现为蛋白尿和肾小球滤过率的降低,是造成终末期肾病的主要原因之一.早期干预糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者的血糖、血压和血脂等异常危险因素,对预防DKD的发生和发展较重要^([1]).研究^([2])结果显示降糖、降脂以及阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗虽然可以降低DKD患者的尿蛋白水平,抑制其肾脏纤维化。

达格列净联合DPP-4抑制剂用于2型糖尿病临床治疗的价值分析

目的分析2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)在达格列净联合二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Pepti-dase-4,DPP-4)抑制剂治疗下的实际改善效果。方法选取2020年2月—2023年3月福州经济技术开发区医院100例T2DM患者作为研究对象,根据既往治疗方案分成参照组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂)和观察组(50例,二甲双胍+DPP-4抑制剂+达格列净),比较药物不良反应率、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、血尿酸(Blood Uric Acid,BUA)、胆固醇(Total Cholesterol,TC)、三酰甘油(Triglyceride,TG)、餐后2 h血糖(2 h Post-prandial Plasma Glucose,2 hPG)、空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)指标。结果治疗后观察组患者BUA为(302.56±38.28)μmol/L,TC为(4.29±0.74)mmol/L,TG为(1.43±0.44)mmol/L,2 hPG为(9.32±0.42)mmol/L,FPG为(6.42±0.15)mmol/L,低于参照组,差异有统计学意义(t=2.023、5.235、2.284、6.515、26.524,P均<0.05);两组Scr指标及药物不良反应率对比,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达格列净与DPP-4抑制剂联合应用于T2DM治疗中效果优良。

DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响

目的:探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制、氧化应激及炎症反应的影响。方法:选择2016年3月~2017年4月在我院接受治疗的初诊T2DM患者138例,经随机数表法分为常规组、联合治疗组,各69例。常规组患者接受二甲双胍单药治疗,联合治疗组患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍。对比两组患者治疗前后血糖控制程度、氧化应激相关指标及炎症因子含量的差异。结果:治疗前,两组外周血中血糖指标水平,血清中氧化应激指标及炎症介质含量的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,联合治疗组外周血中血糖指标空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平低于常规组;血清中氧化应激指标丙二醛(MDA)、脂质过氧化氢(LHP)含量低于常规组(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)含量高于常规组(P<0.05);血清中炎症介质超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)含量低于常规组(P<0.05)。结论:T2DM患者接受DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗,可更为有效控制患者血糖并抑制全身氧化应激、炎症反应。

DPP-4抑制剂联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果

目的研究DPP-4抑制剂联合阿卡波糖在2型糖尿病患者中的应用。方法选取2014年1月~2015年4月期间仙桃市第一人民医院内分泌科收治疗的确诊为2型糖尿病的患者共76例,按随机数字表法分为观察组和对照组各38例。随访并记录2组患者IL-6、TNF-a、hs-CRP水平、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）变化。结果观察组患者治疗后IL-6、TNF-a、hs-CRP值分别为（20.49±1.20、25.12±1.49、8.12±0.30）pg/ml,优于对照组（25.51±1.53、31.34±2.02、9.89±0.47）pg/m L（P〈0.05）。观察组患者治疗后4周餐后2h血糖、糖化血红蛋白值分别为（8.01±0.40、7.01±0.19）mmol/L,优于对照组（9.43±0.57、7.89±0.28）mmol/L（P〈0.05）。观察组患者治疗后第4周一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平分别为（67.94±4.13、89.76±5.23）μmol/L,优于对照组（53.67±3.87、101.06±6.19）（P〈0.05）。结论 DPP-4抑制剂联合阿卡波糖能够快速有效控制2型糖尿病患者的餐后血糖,无明显不良反应,值得临床进一步研究和应用。

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用

DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新型药物。较传统的降糖药物而言,DPP-4抑制剂对降低2型糖尿病患者的血糖有更好的疗效,可以降低低血糖的危险,安全性及耐受性良好。本文通过分析DPP-4抑制剂类药物,综述其化学性质、物理作用、临床研究和当前待解决的问题,对DPP-4抑制剂类药物的研究进展及临床应用疗效进行探究和展望。

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂分别联合二甲双胍治疗T2DM的疗效及对血清抗氧化因子、炎症因子的影响

目的对比胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂分别联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效及对其血清抗氧因子、炎症因子的影响。方法将2020年5月至2022年5月中国中医科学院广安门医院南区收治的120例T2DM患者纳入本次前瞻性研究,采用随机数字表法分成GLP-1联合组(n=40)、DPP-4联合组(n=40)和对照组(n=40)。GLP-1联合组患者治疗方案为二甲双胍治疗+利拉鲁肽,DPP-4联合组患者治疗方案为二甲双胍+沙格列汀,对照组患者仅口服二甲双胍治疗。治疗为期6个月。比较3组患者治疗前后的血糖相关指标[空腹血糖、餐后2 h血糖(2 h PPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)和6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)]和炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]表达情况。结果GLP-1联合组治疗后的空腹血糖、2 hPPG、HbA1c和HOMA-IR分别为(5.05±0.69)mmol/L、(7.42±0.98)mmol/L、(6.11±0.70)%和(3.20±0.45),DPP-4联合组分别为(5.58±0.61)mmol/L、(8.09±1.04)mmol/L、(6.65±0.76)%和(3.78±0.50),对照组分别为(6.50±0.75)mmol/L、(10.14±1.22)mmol/L、(7.80±0.81)%和(4.61±0.59),GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血糖相关指标及HOMA-IR均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组治疗后的SOD和6-Keto-PGF1α分别为(95.09±9.97)U/mL、(76.19±6.80)ng/L,DPP-4联合组分别为(85.17±10.18)U/mL、(67.32±6.39)ng/L,对照组分别为(76.89±9.06)U/mL、(60.46±6.02)ng/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的血清SOD、6-Keto-PGF1α均较对照组显著上升,且GLP-1联合组血清SOD、6-Keto-PGF1α均较DPP-4联合组显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。GLP-1联合组TNF-α、IL-6和hs-CRP分别为(7.05±1.16)ng/L、(5.01±1.35)pg/mL、(4.04±0.51)mg/L,DPP-4联合组为(7.93±1.29)ng/L、(5.97±1.40)pg/mL、(4.99±0.59)mg/L,对照组为(10.34±1.58)ng/L、(7.58±1.49)pg/mL、(5.94±0.64)mg/L,GLP-1联合组与DPP-4联合组治疗后的上述血清炎症因子均较对照组显著下降,且GLP-1联合组显著低于DPP-4联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂联合二甲双胍治疗T2DM的降糖效果优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍,在改善胰岛素抵抗和氧化应激,降低炎症反应方面同样优于DPP-4受体抑制剂联合二甲双胍治疗。

DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾脏组织CTGF表达的影响

目的探讨DPP-4抑制剂和缬沙坦对糖尿病肾病的保护机制。方法 (1)链脲佐菌素制备大鼠糖尿病肾病模型并分别给予DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦灌胃;(2)治疗12 w后观察各组血糖、24 h尿蛋白定量,免疫组化法检测各组肾皮质中结缔组织生长因子(CTGF)水平。结果 DN组肾组织着色广泛浓集,以肾小球表现最突出,肾小管和间质亦有所增强,维格列汀和缬沙坦治疗组,着色范围相似,但程度明显轻于DN组(P<0.01),但两组间无显著性差异;维格列汀和缬沙坦联合治疗组与两组间有差异,P<0.01,且CTGF水平明显低于DM组。结论 DPP-4抑制剂维格列汀和缬沙坦在一定程度上可以减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤,且两组联用作用更强。

DPP-4抑制剂研究进展

DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药,可改善血糖控制,并且不会诱发低血糖和增加体重。与原有药物相比,DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。

DPP-4抑制剂用于治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的新进展

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4抑制剂)是一种新的糖尿病治疗药物,其能安全有效降糖,又能改善胰岛素抵抗,为2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的转归提供一种新的可能,是近年研究的热点。本文就其在T2DM合并NAFLD治疗中可能的疗效和临床证据进行综述。

治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂的研究进展

2型糖尿病是最常见的慢性病之一。DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新药,目前已有大量研究报道了不同结构的DPP-4抑制剂。本文主要根据当前进入临床前和临床研究阶段的DPP-4抑制剂候选药物的数据,对DPP-4抑制剂的化学结构类型进行分类,综述它们的药理、药效和构效关系,并对DPP-4抑制剂的研发进展进行展望。

五种上市DPP-4抑制剂的临床药动学比较

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是治疗2型糖尿病的一类新型口服药物。本文对五种上市DPP-4抑制剂(阿格列汀,利格列汀,沙格列汀,西他列汀和维格列汀)的临床药动学及其影响因素和药物相互作用进行了系统综述,旨在为临床医师制定个体治疗方案提供依据。

二甲双胍联合DPP-4抑制剂在2型糖尿病血糖控制不佳患者中的应用研究

目的研究二甲双胍联合肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂在2型糖尿病血糖控制不佳患者中的应用效果。方法 78例服用二甲双胍4周以上血糖控制不佳的2型糖尿病患者,采用隐匿数字随机法分为研究组和对照组,各39例。研究组在二甲双胍基础上加用西格列汀,对照组在二甲双胍基础上加用吡格列酮,比较两组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG 2 h)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、体重、体质量指数(BMI)及低血糖发生率。结果两组治疗前FBG、PBG 2 h、Hb A1c、体重、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05),研究组低血糖及不良反应发生率为5.41%,对照组为22.22%,差异有统计学意义(χ2=4.36,P<0.05)。结论 2型糖尿病血糖控制不佳患者应用二甲双胍联合DPP-4抑制剂降糖效果好,不良反应和低血糖发生率低。

DPP-4抑制剂利格列汀的疗效与安全性评价

目前已上市的DPP-4抑制剂有西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。不同DPP-4抑制剂的化学结构各异,其疗效和安全性方面也存在差异。本文围绕格列汀的分子结构、药代/药效动力学特征、临床疗效、安全性以其在特殊人群中的应用等方面进行了讨论,为临床医生全面而深入地了解DPP-4抑制剂利格列汀的特点和优势提供了参考。

给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性

目的:探讨给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗的临床疗效及安全性。方法:选取120例新诊断2型糖尿病患者随机分为两组,对照组采用二甲双胍治疗,观察组在此基础上采用DPP-4抑制剂(沙格列汀)治疗,两个疗程后比较两组患者的血糖控制情况、胰岛功能及安全性。结果:观察组治疗后FPG、2h PG、Hb Alc明显较对照组改善,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素与对照组相比明显提高,而空腹胰高血糖素、餐后2 h胰高血糖素明显减低,差异有统计学意义(P<0.05);两组在低血糖、胃肠道不适等不良反应方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:给予新诊断2型糖尿病患者DPP-4抑制剂治疗效果良好,有利于血糖的控制,促进胰岛素的分泌,且服用安全性高,具有积极的临床意义。

降糖药物的黄金搭档——DPP-4抑制剂+二甲双胍

治疗2型糖尿病的新型口服药物——二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,是一类丝氨酸蛋白酶,能够特异性地裂解胰高糖素样肽1（GLP-1）的N端二肽残基,是体内外主要促使GLP-1降解、失活的关键酶之一。DPP-4抑制剂的作用机制是通过抑制DPP-4,提高体内内源性GLP-1的浓度，延长其活性，从而达到控制血糖的目的。二甲双胍为2型糖尿病患者的基础用药，其作用机制为抑制肝糖原输出，

DPP-4抑制剂的构效关系研究进展

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种困扰全球的慢性病，近年来，糖尿病的发病率逐年攀升，成为21世纪人类健康的主要威胁之一。其中2型糖尿病是一类常见的慢性综合性疾病，占糖尿病患者总数的90％以上。

从《指南》谈DPP-4抑制剂的临床地位

目前对于糖尿病的治疗,在强调关注HbA1c控制达标的同时,应该避免低血糖、体重增加等不良反应的发生。在最新版的美国糖尿病学会（ADA）、国际糖尿病联盟（IDF）、美国临床内分泌医师协会（AACE）等2型糖尿病《指南》及《中国2型糖尿病防治指南》均进一步突出降糖目标的个体化,并强调安全治疗的重要意义。

DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病疗效研究

目的研究DPP-4抑制剂联合胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM的疗效及安全性。方法选取2013年8月至2014年8月在我院内分泌科住院T2DM患者60名,在原有胰岛素剂量基础上给予沙格列汀片5mg/d,1次口服,比较治疗12周前、后FPG、PPG、Hb Alc、F-C、2h-C、肝、肾功能、血脂、CRP、BMI、HOMA-IR、HOMA-β、低血糖的发生和每日胰岛素用量。结果治疗后FPG、PPG、Hb Alc、HOMA-IR、TG、LDL、CRP和每日胰岛素使用总剂量均明显降低(P<0.05),F-C、2h-C、HDL和HOMA-β均明显升高(P<0.05),TC、BMI和肝肾功能治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论沙格列汀联合胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM能降低血糖,促进血脂代谢,减少外源性胰岛素剂量,是一种安全有效的联合治疗方案。

DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病临床前研究到临床应用的转化

转化医学是近几年来国际医学健康领域出现的新概念，掀起了医学研究的新浪潮。其主要目的就是要打破基础医学与药物研发，临床及公共卫生之间的固有屏障，在其间建立起直接关联；从实验室到临床，把基础研究获得的知识成果快速转化为临床和公共卫生方面的防治新方法。转化医学致力于弥补基础实验研发与临床和公共卫生应用之间的鸿沟，为开发新药品，