整合酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒1型的临床疗效及对患者病毒载量和CD4^(+)T细胞的影响

目的探讨整合酶抑制剂治疗人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)患者的临床疗效及对患者病毒载量和CD4^(+)T细胞的影响。方法选取2020年8月至2022年2月九江市第三人民医院收治的88例HIV-1患者作为研究对象,按照随机抽签方式分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用常规HIV-1治疗方案,观察组采用整合酶抑制剂治疗。比较两组临床疗效、CD4^(+)T细胞计数、病毒载量水平及治疗安全性。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1个月、3个月、6个月、1年、1.5年,观察组CD4^(+)T细胞计数水平均高于对照组,病毒载量水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良事件发生率比较差异无统计学意义。结论整合酶抑制剂治疗HIV-1患者的临床疗效显著,能更大程度地降低病毒载量和提升CD4^(+)T细胞水平,且安全性较高,值得推广应用。

DPP4/CD26抑制剂对脂多糖致胰岛β细胞炎症反应的影响

目的探讨DPP4抑制剂Sitagliptin对脂多糖(LPS)诱导胰岛β细胞炎症反应的影响及可能机制。方法 Sitagliptin与LPS同时或分别处理RINm细胞一定时间,采用RT-PCR法检测IL-6 mRNA水平,Western blot法检测细胞内IL-6水平及I?Bα蛋白磷酸化水平。结果 RT-PCR结果显示,LPS+Sitagliptin组与LPS组相比IL-6 mRNA水平明显下降(P<0.01)。Western blot结果显示,LPS+Sitagliptin组较LPS组IL-6蛋白水平稍有下降,但无统计学意义(P>0.05);LPS+Sitagliptin组细胞内I?Bα蛋白磷酸化水平较LPS组明显降低(P<0.01)。结论 DPP4/CD26抑制剂在一定程度上能够抑制LPS诱导的IL-6 mRNA表达及I?Bα蛋白磷酸化,其作用机制可能与DPP4/CD26抑制剂干扰NF-κB炎症通路有关。

治疗后CD4+/CD8+对免疫检查点抑制剂联合平消胶囊治疗消化系统恶性肿瘤疗效的预测价值

目的 探讨CD4+/CD8+对免疫检查点抑制剂(ICIs)联合平消胶囊治疗消化系统恶性肿瘤疗效的预测价值。方法 对60例接受ICIs联合平消胶囊治疗的消化系统恶性肿瘤患者进行回顾性分析。分别收集患者基线以及治疗2个周期后外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞及血清肿瘤标志物糖类抗原125、糖类抗原199、糖类抗原724、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶水平。结果 单因素及多因素Logistic回归分析显示治疗后CD4+/CD8+是ICIs联合平消胶囊治疗消化系统恶性肿瘤疗效的独立影响因素(OR=0.09,95%CI:0.01~0.62,P=0.014)。受试者工作特征曲线显示治疗后CD4+/CD8+对预测ICIs联合平消胶囊治疗消化系统恶性肿瘤疗效具有较高的临床应用价值。结论 治疗后CD4+/CD8+是ICIs联合平消胶囊治疗消化系统恶性肿瘤疗效的良好独立预测指标。

多疾病治疗潜能:二肽基肽酶4抑制剂的应用

二肽基肽酶4 (Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4)是一种跨膜蛋白,具有多种生物学功能,如参与血糖调节、免疫调节和炎症反应。DPP4以膜结合和可溶形式存在,广泛分布于多种组织和体液中。而DPP4抑制剂通过延长胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose- dependent insulinotropic polypeptide, GIP)的半衰期,有效控制2型糖尿病(Type 2 diabetes, T2DM)的血糖水平。此外,DPP4抑制剂在动脉粥样硬化(AS)、高血压、心力衰竭、血脂异常和神经退行性疾病等方面也展示出良好的治疗效果。本文综述了DPP4及其抑制剂在多种疾病中的作用机制和临床应用,探讨了其在现代医学中的潜在价值。

DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价T细胞表面抗原CD26(DPP4)抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病的有效性、安全性。方法计算机全面检索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、万方数据库,检索时间设定为自建库至2015年7月。收集DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂比较治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者根据纳入与排除标准筛选研究、提取资料,并根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入18个RCTs,Meta分析显示,无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低HbA1c水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.29,95%CI(-0.48,-0.10);MD=-0.23,95%CI(-0.36,-0.10)];无论是单药治疗还是联合治疗,DPP4抑制剂组降低FPG水平的疗效均优于α糖苷酶抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=-0.48,95%CI(-0.94,-0.03);MD=-0.25,95%CI(-0.47,-0.03)]。在提高HOMA-B方面,DPP4抑制剂组优于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[MD=9.22,95%CI(5.61,12.84)];在改善HOMA-IR方面,两组差异无统计学意义[MD=0.13,95%CI(-0.17,0.44)]。在体质量控制方面,α糖苷酶抑制剂组优于DPP4抑制剂组,其差异有统计学意义[MD=0.72,95%CI(0.51,0.94);MD=1.30,95%CI(1.28,1.32)]。DPP4抑制剂组总不良反应发生率低于α糖苷酶抑制剂组,差异有统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.36,0.66)];但两者在心血管事件发生率与低血糖发生率方面,差异无统计学意义[OR=1.83,95%CI(0.92,3.66);OR=0.97,95%CI(0.46,2.07)]。结论 DPP4抑制剂较α糖苷酶抑制剂能更有效控制血糖,改善胰岛功能,总体不良反应少,低血糖发生率低,安全性良好,但α糖苷酶抑制剂对减重更有优势。

二甲双胍联合DPP4抑制剂或磺脲类药物疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价二甲双胍分别联合二线降糖药DPP4抑制剂或磺脲类药物对二甲双胍单药治疗仍血糖控制不佳的2型糖尿病患者的疗效及安全性比较。方法:计算机检索国内外权威医学数据库,根据纳入标准筛选文献,采用Rev Man 5.1.4软件进行Meta分析。结果:共纳入8个RCT,13 260例患者。Meta分析结果显示:与MET+SU组相比,MET+DPP4-I组可更有效地使Hb A1c达标(OR=0.89,95%CI 0.81~0.97,P=0.008),且MET+DPP4-I组可更有效的减轻体重(WMD=-1.82,95%CI-2.46^-1.17,P<0.000 01),改善胰岛素抵抗,同时其低血糖及不良反应的风险更小,心脑血管事件的发生率更低。结论:MET联合DPP4抑制剂治疗2型糖尿病是一种更为安全有效的选择。

DPP4抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量影响的临床观察

目的观察二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂沙格列汀对2型糖尿病患者体质量的影响,筛选2型糖尿病患者更佳的降糖方案。方法采用随机、格列美脲平行对照的方法,将49例患者随机分为格列美脲组和沙格列汀组,观察12周后2组患者体质量、糖化血红蛋白的变化以及低血糖发生次数。结果 2组患者在性别、年龄、体质量等基线指标比较无统计学差异(P>0.05)。经过12周治疗,格列美脲组和沙格列汀组体质量分别平均增加0.4 kg和降低0.4 kg,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),且分别与本组治疗前体质量相比也具有统计学差异(P<0.05)。2组治疗后的糖化血红蛋白平均变化值比较无统计学差异(P>0.05)。且格列美脲组出现低血糖事件次数4次,沙格列汀组未出现低血糖事件。结论 DPP4抑制剂沙格列汀与格列美脲相比,在有效降糖的同时,具有不增加2型糖尿病患者体质量,且降低低血糖发生率的优点。

循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

DPP4及其抑制剂与呼吸系统疾病

DPP4是一种高度保守的II型跨膜糖蛋白,广泛分布于组织细胞并可以溶解形式存在于外周血。DPP4参与机体系列生理病理过程,如免疫调节、炎症反应、细胞黏附和细胞调亡等。DPP4抑制剂作为新开发的糖尿病药物在控制血糖尤其是餐后血糖方面效果显著。DPP4及其抑制剂还在多种呼吸系统疾病中具有潜在作用,尤其是在哮喘发病中可能发挥重要作用。

DPP4抑制剂对2型糖尿病患者的血糖、血脂、胰岛素、瘦素、SAA和白细胞介素的影响

目的探讨二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂对2型糖尿病患者血糖、血脂、胰岛素、瘦素及淀粉样蛋白A(SAA)和白细胞介素(IL)的影响,为临床治疗提供参考。方法对2009年4月至2014年4月期间收治的240例2型糖尿病患者进行分析。所有患者随机分为4组:对照组(给予安慰剂)、二肽基肽酶抑制剂沙格列汀组(100 mg,qd)、维格列汀组(100 mg,qd)和西格列汀组(100 mg,qd),每组60例。治疗12周后观察各组患者血清血糖、血脂、胰岛素、瘦素、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及SAA、IL水平的变化。结果与对照组患者相比,各组患者血清血糖、血脂、胰岛素、瘦素、CRP、Hcy水平均明显降低(P<0.05),且SAA和IL-2/6/10/18水平也明显降低,差异均有显著统计学意义(P<0.05)。结论 DPP4抑制剂可能通过改善2型糖尿病患者异常的血糖、血脂、瘦素水平,缓解胰岛素抵抗和抑制机体炎症反应发挥糖尿病的改善作用。

DPP4抑制剂对糖尿病的作用:远远超过控制血糖

糖尿病的患病人数在全世界持续上升,2型糖尿病早期的特点是胰岛素代谢信号降低、胰岛素抵抗。另外,糖尿病会增加相关心血管疾病和慢性肾脏疾病的风险,会导致心肾性代谢综合征。近年来出现的二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂为治疗糖尿病提供了新的选择。该文通过分析胰岛素抵抗、免疫功能、心肾性代谢综合征之间的关联,来阐明DPP4抑制剂作为治疗糖尿病的新途径的可能作用机制,其不仅仅能控制血糖,并能改善胰岛素代谢信号和胰岛素抵抗,还能保护心血管,降低血压。

调节性CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞、免疫抑制剂与移植免疫耐受

CD4+CD25+Treg是调节性T细胞的重要类型之一,在自身免疫耐受及移植免疫耐受的诱导和维持中起重要作用。然而,目前广泛应用于器官移植的免疫抑制剂对CD4+CD25+调节性T细胞的影响并不十分明确。在器官移植时能够通过免疫抑制剂诱导特异性的CD4+CD25+调节性T细胞,将提高受者免疫耐受的敏感性,有利于器官移植物的长期存活及移植免疫耐受的建立。相反,有些免疫抑制剂可能在避免移植排斥反应的同时,也阻断了有利于移植耐受建立的免疫反应。因此,免疫抑制剂对移植免疫耐受的潜在作用应当引起足够重视。有利于免疫耐受形成的免疫抑制药物的研发将是一个发展重要方向。

诺和锐三餐前注射联合DPP4抑制剂强化治疗2型糖尿病疗效观察

120例2型糖尿病患者分为观察组和对照组,对照组于每日早、中、晚餐前15min注射诺和锐30,观察组在对照组的基础上给予口服沙格列汀,观察两组患者临床疗效,并对比分析治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、三餐后2h血糖等指标的变化。观察组显效36例,有效率20例,无效4例,发生低血糖4例,总有效率为93.33%,低血糖发生率为6.67%,对照组显效27例,有效23例,无效10例,发生低血糖8例,总有效率为83.33%,低血糖发生率为13.33%,观察组临床疗效明显优于对照组,P<0.05差异有统计学意义;治疗后两组患者的腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、三餐后2h血糖及血液流变学各项指标较治疗前均有所下降,观察组下降幅度明显较对照组大,P<0.05差异有统计学意义。DPP4抑制剂联合胰岛素对2型糖尿病进行治疗可有效控制血糖,同时能改善胰岛功能,降低低血糖的发生率。

蛋白酶抑制剂及二价金属离子对CD26活性的影响

目的 :研究蛋白酶抑制剂及二价金属离子对CD2 6活性的影响。方法 :酶活性测定采用Egawa法。结果 :蛋白酶抑制剂中 ,DFP对CD2 6活性有很强的抑制作用 ,PMSF、AEBSF有较温和的抑制作用 ,EDTA、亮抑酶肽、抑胃酶肽无抑制作用。二价金属离子中 ,Zn2 +有强的抑制作用 ,Cu2 +、Hg2 +有较温和的抑制作用 ,Ca2 +、Mg2 +和Ba2 +没有抑制作用。结论 :CD2 6属丝氨酸蛋白酶家族 ,CD2

人CD4^(+)T细胞的微生物群依赖性激活通过Fcγ受体诱导CTLA-4阻断相关的结肠炎

免疫检查点抑制剂可以刺激抗肿瘤免疫,但也可以诱导称为免疫相关不良事件(irAEs)的毒性。结肠炎是一种常见且严重的irAEs,可导致治疗中断。由于在用检查点抑制剂治疗的实验室小鼠中未观察到严重的结肠炎,因此对肠道irAEs机制的理解受到了阻碍。研究人员报道,这种限制可以通过使用携带有野生捕获小鼠微生物群的小鼠来克服,这些小鼠在用抗CTLA-4抗体治疗后会发展出明显的结肠炎。

DPP4抑制剂与糖尿病性骨质疏松症相关性的研究进展

糖尿病是一种与能量代谢异常相关的疾病,起病相对隐匿,病程较长,防治难度较高[1]。相关研究显示,糖尿病伴见并发症的概率为67.5%,骨骼系统破坏作为伴发症状常被忽视[2]。其中,糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是糖尿病最常见的并发症之一,往往在继发骨折后才被确诊[3]。

DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂对2型糖尿病患者胃肠道相关激素影响的系统评价

计算机全面检索Cochrane、EMbase、PubMed、CBM、VIP、万方数据库,检索时间设定为自建库至2018年5月。收集DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病且比较胃肠道相关激素的随机对照试验(RCT)。由两位研究者根据纳入与排除标准筛选研究、提取资料,并根据Cochrane系统评价员手册进行质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6个RCTs,结果显示:DPP4抑制剂组与α糖苷酶抑制剂组可能都升高GLP-1水平,但DPP4抑制剂更明显;两者对GIP均有影响。DPP4抑制剂组降低空腹及餐后2小时胃饥饿素水平优于α糖苷酶抑制剂组,[MD=-135.43,95%CI(-166.66,-104.20);MD=-58.16,95%CI(-88.81,-27.51)];DPP4抑制剂组降低餐后2小时胃泌素水平优于α糖苷酶抑制剂组,[MD=-7.95,95%CI(-13.35,-2.55)],但降低空腹胃泌素水平方面,[MD=-0.66,95%CI(-6.75,5.43)]。结论 DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂对肠促胰素、胃饥饿素、胃泌素水平均有影响。

吡格列酮二甲双胍联合DPP4抑制剂对2型糖尿病患者血糖控制及体态的影响

目的 研究吡格列酮二甲双胍联合二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂对2型糖尿病的患者血糖控制及体态的影响。方法 选取2019年8月至2021年5月本院收治的116例2型糖尿病患者作为此次研究对象,并采用随机数字表法将其分为单一组(吡格列酮二甲双胍)、联合组(吡格列酮二甲双胍联合DPP4抑制剂),每组58例。比较2组治疗前和治疗3个月的血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体态[体重指数(BMI)、腰围、臀围]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、谷胱肽过氧化物酶(GSH-Px)、脂质过氧化氢(LHP)]以及不良反应发生率。结果 治疗3个月,联合组FBG、2hPBG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均低于单一组(P<0.05);联合组的HOMA-IR低于单一组(P<0.05),而2组的BMI、腰围、臀围比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组的MDA、LHP水平均低于单一组,其GSH-Px水平高于单一组(P<0.05);在不良反应发生率方面,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在2型糖尿病患者中采用吡格列酮二甲双胍联合DPP4抑制剂治疗,能有效降低患者的血糖,减轻机体氧化应激反应,降低胰岛素抵抗,且不会对患者体态造成影响,无明显不良反应增加,安全性高。

DPP4抑制剂与中医药防治糖尿病视网膜病变研究进展

近年来糖尿病的发病趋向呈上升态势,在全球迅速发展,成为危害人们身体健康的重大因素。糖尿病属代谢性疾病,在其发展过程中,可引发多种并发症,其中糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)为微血管病变中最常见的一类,成为糖尿病患者致盲的最重要病因。因此糖尿病视网膜病变的防预和治疗是医学研究者亟待解决的问题之一。DR的发病机制尚未明确,各种治疗方法疗效各异,目前DR的临床治疗手段主要有激光治疗、药物治疗、手术治疗。在药物治疗方面,二肽基肽酶4抑制剂作为一类新型降糖药,亦可用于糖尿病视网膜病变的治疗。二肽基肽酶4(DPP4)又称CD26,是一种跨膜糖蛋白,广泛分布于肝、肺、肾、小肠、淋巴细胞和内皮细胞等部位,可与多种底物结合,发挥多种生物学作用。其中肠促胰岛素是其发挥降血糖效应的主要作用因子。DPP4抑制剂在糖尿病的防治中效果甚佳,通过对胰高血糖素样肽-1分解过程的作用,进而使胰岛素的生成增加,发挥其对血糖的降低作用,同时DPP4抑制剂对DR亦具有不错疗效。同时,现代中医通过辨证论治,组方用药,取得了良好的疗效,提高了患者的生活质量。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂对急性移植物抗宿主病模型小鼠CD4^+CD25^+Foxp3^+细胞的影响

背景:防治移植物抗宿主病,提高移植存活率是异基因造血干细胞移植急待解决的核心问题;因此寻找新的免疫抑制剂成为必要。近期的研究发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂具有免疫调节作用。目的:通过建立小鼠急性移植物抗宿主病模型,观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对小鼠急性移植物抗宿主病的影响及免疫调节作用。方法:选择C57BL/6(H-2b)→BALB/C(H-2d)作为完全异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型,移植后3,5,7,9,11 d,治疗组小鼠腹腔注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA 35 mg/(kg·次)(0.2 m L),对照组小鼠腹腔注射灭菌水0.2 m L/次,通过流式细胞术、实时定量PCR、病理学等方法,比较两组小鼠的急性移植物抗宿主病临床表现、生存时间及CD4+CD25+Foxp3+细胞百分率。结果与结论:治疗组较对照组小鼠出现急性移植物抗宿主病时间推迟,程度减轻、生存时间延长。治疗组生存率显著高于对照组(P<0.05)。移植后治疗组小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+细胞阳性百分率随时间延长呈逐渐递增趋势;反之对照组小鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+细胞阳性百分率随时间延长呈逐渐递减趋势(P<0.05)。提示SAHA可延迟急性移植物抗宿主病的发生,减轻急性移植物抗宿主病的严重程度,以上作用可能是通过提升CD4+CD25+Foxp3+细胞的比例来实现的。