白血病K562、K562/A02细胞中mthfr、dpyd基因单核苷酸多态性的检测

本研究旨在检测白血病细胞株及其耐药株中两种药物代谢相关基因的单核苷酸多态性。培养白血病细胞株K562及其耐药株K562/A02,采用QIAamp DNA Blood Minikit试剂盒提取基因组DNA,设计引物,应用PCR技术扩增相应目的片段;采用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测mthfr基因rs1801131、rs1801133、rs2274976及dpyd基因rs1801159、rs1801160、rs17376848的单核苷酸多态性。结果表明,在K562和K562/A02两种细胞中,mthfr基因rs1801131基因型均为CA、rs1801133均为CC、rs2274976均为GG;dpyd基因rs1801159基因型均为GG、rs1801160均为GG、rs17376848均为AA。结论:mthfr、dpyd基因上述位点在K562和K562/A02两种细胞中基因表达无差别。

DPYD基因多态性检测在氟尿嘧啶化疗中安全性、经济性快速卫生技术评估

目的 通过快速卫生技术评估(health technology assessment, HTA)的方法,评价在接受氟尿嘧啶化疗前进行二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPYD)基因检测的有效性、安全性和经济性,考察基于基因检测实施氟尿嘧啶个体化药物治疗的必要性,为临床医生和决策者提供高效、便捷的循证依据。方法 检索Pubmed, the Cochrane Library,万方和中国知网等数据库。有2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,对结果进行定性分析。结果 本研究共纳入HTA1篇、系统评价/Meta分析5篇以及药物经济学研究5篇。结果显示,DYPD*2A、2846A>T、*13和1236G>A基因突变患者不良反应发生率显著高于野生型(P<0.05)。在接受氟尿嘧啶化疗前进行DPYD基因检测并采用基因型指导给药能够显著降低患者的不良反应同时减少治疗成本。结论 对于应用氟尿嘧啶类药物为基础化疗的肿瘤患者,建议用药前进行DPYD基因型检测,若患者发生基因突变,建议适当减少给药剂量或换用其他药物,未来有必要在国内开展经济学研究。

结直肠癌中DPYD基因变异的研究进展

5-氟尿嘧啶（5-Fu）目前已成为结直肠癌辅助化疗的首选药物,80％以上的5-Fu都是由二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢降解的.当编码DPD的基因即DPYD基因突变导致DPD部分或完全缺陷时,可引起5-Fu不良反应,包括腹泻、口腔炎、手足综合征及神经毒性等.文章就DPYD基因变异的研究背景、研究现状及对临床的指导意义作一综述.

山羊DPYD和NAV3基因多态性与产羔性能的关联分析

为分析二氢嘧啶脱氢酶(DPYD)和神经导航因子3(NAV3)基因的单核苷酸多态性与山羊产羔性能的关联性,通过MassARRAY■SNP分型技术对DPYD基因和NAV3基因的4个候选位点进行分型,探究其在云上黑山羊、济宁青山羊、辽宁绒山羊3个群体中的遗传学特征,并统计其与云上黑山羊的产羔性能(产羔数、初生窝重、断奶窝重)的关联程度。群体遗传学分析表明,DPYD基因g.74670682 C>T位点和NAV3基因g.7247898 A>G位点在云上黑山羊、济宁青山羊、辽宁绒山羊中为低度多态(PIC<0.25);NAV3基因g.7078872 G>C位点在云上黑山羊和济宁青山羊中为低度多态,而在辽宁绒山羊中为中度多态(0.25<PIC<0.5);NAV3基因g.7350407 T>C位点在云上黑山羊和济宁青山羊中为中度多态,而在辽宁绒山羊中为低度多态。卡方检验表明,NAV3基因g.7247898 A>G位点在济宁青山羊、辽宁绒山羊中处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P<0.05);NAV3基因g.7350407 T>C位点在云上黑山羊、济宁青山羊中处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P<0.05),其余位点均处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。云上黑山羊的关联分析结果显示,DPYD基因g.74670682 C>T位点对产羔数无显著影响(P>0.05);NAV3基因g.7078872 G>C位点和g.7247898 A>G位点对产羔数、窝重均无显著影响(P>0.05);NAV3基因g.7350407 T>C位点对产羔数无显著影响(P>0.05),对窝重有显著影响(P<0.05);NAV3基因g.7350407 T>C位点中CC基因型个体的初生窝重显著高于CT基因型和TT基因型个体(P<0.05),TT基因型个体的初生窝重显著高于CT基因型个体(P<0.05),CC基因型个体的断奶窝重显著高于CT基因型个体(P<0.05)。综上所述,NAV3基因g.7350407 T>C位点适合作为云上黑山羊窝重选择的分子标记。

二氢嘧啶脱氢酶与氟尿嘧啶类药物不良反应及疗效相关性

氟尿嘧啶及其衍生物是常用的抗肿瘤药物。二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是嘧啶代谢中的起始酶和限速酶,在氟尿嘧啶类药物的代谢中起关键作用,其活性与氟尿嘧啶类药物的不良反应和疗效相关。DPD的酶活性个体差异很大,部分和完全缺陷能导致严重甚至致命的药物不良反应。近年来,随着测序技术的发展,对DPD的研究也从酶学水平上升至基因水平。本文回顾了DPD的分布、功能和检测方法,及其基因多态性与氟尿嘧啶类药物相关性。