CoMFA网格点的生成及选取对结果影响的研究

目的：验证网格点位置及数目变化会对ＣｏＭＦＡ结果产生较大影响的想法。方法：采用三种不同步长对常规ＣｏＭＦＡ生成的ｒｅｇｉｏｎ作系统的平移研究。结果：网格点位置变化对ＣｏＭＦＡ结果产生极大的影响，超过任何其它可调因素；而网格点数目的增多仅能减少格点平移对结果造成的波动，增加了计算时间却未必会提高结果。在合适的范围内增大σｍｉｎ可在稳定结果的同时极大的提高ＰＬＳ分析速度。结论：常规ＣｏＭＦＡ操作存在分子力场的模拟具有随机性的缺陷，实际工作中应选取合适的σｍｉｎ值对所研究的化合物进行ＣｏＭＦＡ的格点系统平移操作，以获得更好且较为稳定的结果。

拟除虫菊酯类农药结构─急性毒性的三维定量构效关系研究

用比较分子力场分析（ＣｏＭＦＡ）研究了拟除虫菊酯类农药的结构与急性毒性ＬＤ５０（大鼠，口服）的关系，考察了网格结构和探针原子对结果的影响。得到模型的Ｒ２为０．９９，标准偏差为０．０８。说明，立体效应和静电作用场是描述拟除虫菊酯类农药急性毒性和进行结构活性关系研究的重要结构参数，建立的三维定量构效关系模型可以对该类新化合物的ＬＤ５０进行预测。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂3-苯基-1-茚胺类似物的三维定量构效关系研究

目的建立可以提示高活性的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)3-苯基-1-茚胺类化合物分子结构信息的三维定量构效关系模型,研究结构与活性间的关系,为进一步提高药物的选择性、指导新化合物的设计提供理论依据。方法通过确定34个茚胺类化合物分子的药效构象,与模板分子进行分子叠加,利用比较分子力场分析方法(CoMFA),建立了一个选择性SSRIs的三维定量构效模型。结果该模型的交叉验证相关系数R2CV=0.660,非交叉验证相关系数R2=0.976,标准偏差SEE=0.196,F=181.916。用此模型预测了4个SSRIs的活性,结果与试验值相符。结论该模型解释了已有的构效关系,且有较高的预测能力,系数等势图映射的受体结合部位的性质对进一步提高该类药物活性的设计具有一定的指导意义。