利用HLA-DRβ1亚型同源多肽筛选类风湿关节炎相关抗原的研究

目的 :筛选与类风湿关节炎易感基因HLA DRβ1亚型同源多肽结合的抗原性蛋白。方法 :利用HLA DRβ1亚型同源多肽亲和层析柱结合类风湿关节炎患者B细胞可溶性蛋白 ,并以pH梯度洗脱获取HLA DRβ1同源多肽结合蛋白。 结果 :类风湿关节炎易感基因HLA DRβ1亚型同源多肽可高亲和力结合II型胶原、热休克蛋白 90和组蛋白等 5种抗原蛋白。 结论 :II型胶原及热休克蛋白 90可能通过与HLA DRβ1分子形成二聚体复合物参与类风湿关节炎的发病。

HLA-DRβ1特异性低T细胞反应肽对类风湿关节炎T细胞激活的影响

目的 观察Ⅱ型胶原 (CⅡ ) 2 63 2 72段多肽氨基酸替换对类风湿关节炎 (RA)患者T细胞激活的影响 ,探讨以HLA DRβ1特异性低T细胞反应肽抑制RAT细胞激活的可能性。 方法 分离 3 9例RA患者外周血单个核细胞 (PBMC) ,与去除T细胞受体结合表位的CⅡ修饰肽共同孵育 ,检测T细胞增生情况及患者血清中的CⅡ抗体浓度 ;分析T细胞激活与CⅡ抗体形成以及与患者临床特点的关系。结果 5 6%的RA患者的T细胞在加入CⅡ 2 63 2 72原型肽和CⅡ蛋白刺激后有明显增生。在T细胞增生阳性的 2 2例RA病人中 ,68%的患者T细胞对替换第 2 68、2 69、2 70位氨基酸的CⅡ 2 63 2 72修饰肽的反应明显低于CⅡ原型肽 (P <0 0 5 )。T细胞增生与CⅡ抗体水平呈显著正相关 (r =0 5 2 9,P <0 0 1)。短病程RA患者的CⅡ特异性T细胞增生较为显著。结论 RA患者的T细胞对去除T细胞受体结合表位的CⅡ修饰肽呈低反应性 ,CⅡ特异性T细胞激活与CⅡ抗体生成有密切关系。

Impact of rheumatoid arthritis-associated HLA-DRβ1 subtypes on protein kinase A signaling

Objective To investigate the impact of rheumatoid arthritis (RA)-associated HLA-DRβ1*0401, *0402, *0403, *0404 and *0101 subtypes on the protein kinase A (PKA) signaling pathway. Methods Adenylate cyclase (AC), cAMP and PKA activity in transfectants expressing RA-associated HLA-DRβ1 subtypes and their mutants were detected. Results Compared to HLA-DRβ1*0402 transfectants, the RA-associated HLA-DRβ1*0401, *0404 and *0101 transfectants produced significantly lower levels of AC, cAMP and PKA. Conclusion RA-associated HLA-DRβ1 molecules are involved in the pathogenesis of RA through down-regulation of the PKA signaling pathway.