HLA-DR基因与广西籍壮族IgA肾病相关性的研究

目的:探讨广西籍壮族IgA肾病(IgAN)与HLA-DR基因的相关性,并进行序列分析。方法:采用聚合酶链反应—序列特异性引物法(PCR-SSP)对25例广西籍壮族IgAN患者及50名正常对照的HLA-DR4、HLA-DR12基因频率进行检测,并测定等位基因序列。结果:壮族IgAN组HLA-DR4的基因频率高于对照组(P<0.05),HLA-DR4基因阳性组持续性镜下血尿伴蛋白尿的发生率高于阴性组(P<0.05)。1例IgAN患者的HLA-DRB1*04基因出现碱基对变异,149位A→G,临床表现为发作性肉眼血尿,病理类型为局灶节段性肾小球硬化。结论:1HLA-DR4基因可能是广西籍壮族IgAN的易感基因;2HLA-DR4基因与临床表现为持续性镜下血尿伴蛋白尿的广西籍壮族IgAN相关。

HLA-DR基因与汉族寻常型天疱疮易感性及临床表型相关性的研究

目的 探讨HLA DR位点基因在寻常型天疱疮 (PV)易感性中的作用以及DR基因与PV临床表型的相关性。方法 用序列特异性引物 聚合酶链反应 (PCR SSP)方法 ,对 61例PV患者和 5 7例正常对照者进行了HLA DR等位基因的分型 ,并分析了DR基因在两组中的分布 ;对 5 6例临床资料完整的PV患者进行了临床特征与HLA DR基因相关性的研究。结果 与正常对照组比较 ,PV患者组DR4、DRB1 14 ( 14 0 1、 14 0 4、 14 0 5 )基因频率明显增高 (校正P值分别 <0 .0 5及 <0 .0 1) ;对DR4阳性样本的组内基因亚型分型结果发现 ,PV组中DRB1 0 40 3、DRB1 0 40 6频率显著增高 (校正P值 <0 .0 5 )。重度皮损的患者中HLA DR4频率较轻度患者显著增高 (P <0 .0 1) ;高抗体滴度组患者中DRB1 14频率比低滴度组患者显著增高 (P <0 .0 1)。女性患者中DR4基因频率较男性患者显著增高 (P <0 .0 5 )。结论 DR4、DRB1 14基因可能是PV的易感基因 ;DR4、DRB1 14基因可能是反映PV病情轻重的一种标志。

乙型肝炎病毒感染临床结局与HLA-DR基因的相关性研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染临床结局与人类白细胞抗原DR(HLA-DR)基因间的相关性。方法:选择急性乙型肝炎(AHB)76例,慢性乙型肝炎(CHB)102例,乙肝后肝硬化(LC)38例,肝细胞癌(HCC)34例,用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)检测HLA-DR基因型。结果:HLA-DR1基因型频率在LC和HCC组显著高于AHB组(χ2=8.495,P=0.004),较CHB组也显著升高(χ2=5.667,P=0.017);HLA-DR8基因型发生频率在CHB、LC和HCC三个HBV慢性感染组间无显著差异(P=0.034),而在AHB组显著低于HBV慢性感染组(χ2=8.830,P=0.003);HLA-DR13基因型频率在AHB组显著高于CHB组(χ2=26.876,P=0.000)及LC和HCC组(χ2=6.413,P=0.011),而LC和HCC组又高于CHB组(χc2=6.479,Pc=0.011)。结论:HLA-DR1基因型可能与HBV相关的肝硬化和肝细胞癌的发生有关,而HLA-DR8基因型则对HBV感染的慢性化有促进作用,HLA-DR13基因型可有助于HBV的清除,但在HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者发生肝硬化和肝细胞癌的风险增加。

HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染结局的相关性

目的探讨HLA-DR基因与乙型肝炎病毒慢性感染临床结局的相关性。方法选择乙型肝炎病毒慢性感染者,包括慢性乙型肝炎患者102例,HBV相关性肝硬化38例,HBV相关性肝癌患者34例,健康对照组为健康骨髓捐献者1383例,HLA-DR基因型用PCR-SSP法进行检测。结果HLA-DR1基因型频率在健康对照组和CHB组间无显著差异(Pc>0.05),LC、HCC组中HLA-DR1基因型频率明显高于CHB组(x2=5.667,P=0.017)及健康对照组(xc2=9.438,Pc=0.002);HLA-DR13基因在健康对照组与LC、HCC组间无显著差异(Pc>0.05),但CHB组中HLA-DR13基因型的频率明显低于与健康对照组(x2=2.764,P=0.096)和LC、HCC组(xc2=6.479,Pc=0.012)。在CHB、LC和HCC三组间HLA-DR12和HLA-DR15基因频率无显著差异(P>0.05),但HBV慢性感染者中HLA-DR12基因型频率高于健康对照组(x2=16.320,P=0.000),而HLA-DR15基因型频率则低于健康对照组(x2=8.452,P=0.004)。结论HLA-DR12和HLA-DR15基因可能分别是HBV感染慢性化的易感和拮抗因素,HLA-DR1基因可能与HBV慢性感染后肝硬化、肝癌等不良结局发生有关,HLA-DR13虽可能保护宿主不易形成HBV慢性感染,但HLA-DR13阳性的HBV慢性感染者却易于发生肝硬化或肝癌等不良结局。

假肥大型肌营养不良症患者HLA-A、B、DR基因表达研究

目的 研究南方假肥大型肌营养不良症 ( duchenne muscular dustrophy,DMD)患者 HLA-A、B、DR基因多态性 ,探讨免疫遗传因素在 DMD发病中的作用 ,并为临床骨髓移植提供基础性资料。方法 采用 PCR反向序列特异性寡核苷酸杂交技术与美国骨髓库编码软件 ( National marrow donorprogram,NMDP) ,对 2 9例 DMD患者 HLA-A、B、DR等位基因多态性进行研究。结果 DMD组 HLA-A2 4等位基因频率 9.0 3 % ,与对照组2 2 .1 6%相比有所降低 ( P =0 .0 1 7) ;DMD组 HLA-B1 3等位基因频率 1 6.95 % ,与对照组 6.75 %相比显著增高( P=0 .0 0 7)。但校正后 P值差异均无显著性 ( P值分别为 0 .2 5 5和 0 .2 3 1 )。结论 DMD患者 HLA-A、B、DR基因表达与正常对照组差异无显著性 ,HLA遗传易感性与 DMD发病无明显相关 ,但尚需要扩大样本量或进行高分辨加深研究。

广州汉族人马拉色菌毛囊炎与HLA-DR基因相关性

马拉色菌是人体正常寄生菌．长期抗生素治疗以及免疫低下者易发生马拉色菌毛囊炎。为探讨免疫遗传学因素对马拉色菌毛囊炎有无影响．我们采用聚和酶链反应一序列特异性引物（PCR—SSP）方法，对广州籍汉族马拉色菌毛囊炎患者54例和广州籍汉族正常对照者63例进行了HLA—DR等位基因频率分析，以探讨HLA与马拉色菌毛囊炎之间的相关性。

HLA-DR等位基因与中国人群肺结核关联性的Meta分析

目的应用Meta分析方法探讨中国人群HLA-DR基因多态性与肺结核易感性的关系。方法通过全面检索查找已发表的有关中国人群肺结核与HLA-DR基因关联性的文献。以肺结核组和健康对照组的HLA-DR等位基因型频数分布的比值比为统计量,采用RevMan5.0.13进行Meta分析。结果符合纳入标准的文献共7篇。Meta分析及敏感性分析发现,病例组和对照组DR4、DR16、DRB1*15和DRB1*13.2的合并比值比及其95%可信区间分别为1.64(1.08,2.50)、2.08(1.32,3.28)、2.94(1.34,6.49)和0.32(0.14,0.72)。结论 DR4和DR16可能是南方汉族人群的易感基因;DRB1*15可能是北方汉族人群肺结核的易感基因,DRB1*13.2可能是其保护基因。

HLA-DRB1基因与湘西土家族人群肺结核的易感性分析

目的:探讨HLA-DRB1基因多态性与湘西土家族人群肺结核的遗传关联性。方法:用病例与对照的研究方法,采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对69例湘西土家族人群肺结核患者和100例湘西土家族人群健康对照者HLA-DRB1等位基因进行分析。结果:与对照组相比,PTB病例组的DRB109基因频率增高(63.7%比14%Pc<0.0001RR=10.81),而DRB111基因频率显著低于对照组(11.6%比29%Pc<0.05)。结论:HLA-DRB109可能是湘西土家族人群肺结核的易感基因,HLA-DRB111可能为保护基因。

HLA-DR基因及乙肝病毒基因型与肝细胞癌相关性的初步研究

[目的]探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染人群HLA—DR基因、HBV基因型与肝细胞癌的相关性。[方法]2007～2008年，应用序列特异性引物-聚合酶链反应（SSP—PCR）方法与荧光PCR（探针）法，分别对40例慢性乙肝患者（试验1组）、38例肝硬化患者（JR验2组）和34例肝细胞癌患者（试验3组）的HLA—DR等位基因、HBV基因型进行检测，并以中华骨髓库山东分库无血缘关系的自愿骨髓捐献者1383例为对照，分析其表达与肝细胞癌的相关性。[结果]HLA—DR1基因的检出率，试验3组为14．71％，对照组为4．85％（P〈0．05）；HLA—DR13基因的检出率，试验3组为14．71％，试验1组为0．00％（P〈O．05）；试验2组与试验3组各等位基因表型的检出率差异均无统计学意义（P〉0．05）。HBV基因型B型、C型、非B非C型所占比例，试验1、2、3组的差异无统计学意义（P〉0．05）。试验3组中，HLA—DR1、DR13阳性的5例均为HBV基因C型；其他29例HBV基因C型23例、非B非C型6例（P〉0．05）。[结论]HLA—DR1可能是肝细胞癌的易感基因．携带HLA—DR13基因位点的HBV感染者更易发展为肝细胞癌。

豫籍汉人AIH-Ⅰ型和AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征在HLA-DRB1和DQA1基因的遗传易感性

目的在HLA-DRB1和DQA1基因座位上分析豫籍汉人自身免疫性肝炎-Ⅰ型(AIH-Ⅰ型)和自身免疫性肝炎-Ⅰ型-原发性胆汁性肝硬化(AIH-Ⅰ型-PBC)重叠综合征患者的遗传易感性。方法应用PCR-SSP技术对58例AIH-Ⅰ型,61例AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者及50例正常对照组进行基因分型。结果各组各个基因座位均符合Hardy-Weinberg平衡检验,基因频率的分布存在统计学差异(P<0.01或<0.05)。与正常对照组比较,AIH-Ⅰ型组DQA1*01、DRB1*07-DQA1*01和DRB1*07-DQA1*03均存在统计学差异(P<0.05或<0.01);AIH-Ⅰ型-PBC组DRB1*08、DRB1*12、DRB1*08-DQA1*01和DRB1*12-DQA1*01均存在统计学差异(P<0.01)。AIH-Ⅰ型-PBC组与AIH-Ⅰ型组比较,DRB1*08、DRB1*14、DRB1*12、DQA1*06、DRB1*08-DQA1*01、DRB1*14-DQA1*01、DRB1*07-DQA1*01和DRB1*10-DQA1*05均存在统计学差异(P<0.016 7)。结论在豫籍汉人中,DQA1*01可能是AIH-Ⅰ型的抵抗基因;DRB1*08可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征的易感基因,而DRB1*12可能是抵抗基因。DRB1*07-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型患者的强危险因素,DRB1*08-DQA1*01单倍型可能是AIH-Ⅰ型-PBC重叠综合征患者的强危险因素。

再生障碍性贫血患儿HLA-DRB1*15表达及其与免疫抑制治疗疗效的关系

本研究探讨再生障碍性贫血(AA)患儿HLA-DR基因表达情况及其与免疫抑制治疗疗效的关系,评价HLA-DRB1*15基因型检测的临床意义。采用SSP-PCR方法对40例(特发性33例,继发性7例)获得性AA儿童和107名正常对照人群进行HLA-DR位点基因检测,其中32例AA患儿接受了免疫抑制治疗(其中强化免疫抑制治疗24例,单纯CsA治疗8例),比较AA患儿和健康人群HLA-DR基因表达差异,观察AA儿童HLA-DRB1*15表达与免疫抑制治疗疗效、疾病复发的关系。结果显示,特发性AA患儿HLA-DRB1*15(+)率为51.5%(17/33),较正常对照人群(20.6%)显著增高(p<0.01),7例继发性AA患儿均为HLA-DRB1*15(-)。HLA-DRB1*15(+)组AA患儿经免疫抑制治疗后6个月有效率和完全缓解(CR)率分别为93.8%、87.5%,而在HLA-DRB1*15(-)组分别为56.3%和31.3%,两组比较差异均具有极显著意义(p<0.01)。5例复发患儿均为HLA-DRB1*15(+)。结论:AA患儿HLA-DRB1*15基因表达频率较正常人群显著增高,HLA-DRB1*15(+)AA患儿对免疫抑制治疗反应好,疾病完全缓解率高。

慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1基因频率与Th1/Th2因子表达水平相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者人类白细胞抗原DRB1基因(HLA-DRB1*03)与Th1/Th2因子表达水平的相关性。方法采用PCR-SSP方法对153例慢性乙型肝炎患者进行HLA-DRB1*03检测,并同时用双抗体夹心法检测外周血的IL-4、IL-10、IL-12、IFN-γ表达水平。结果 153例慢性乙型肝炎患者中,HLA-DRB1*03携带者34例,携带率为22.22%,HLA-DRB1*03阳性乙型肝炎患者IL-4、IL-10表达水平明显高于阴性患者(P<0.05),而IL-12、IFN-γ表达水平则低于阴性患者(P<0.05)。结论结论 HLA-DRB1*03(+)慢性乙型肝炎患者Th1受抑制而以Th2应答为主。

小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥(FC)的HLA-DQA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性,揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略,引入PCR-SSP技术,在祖籍三代居住包头地区,无血缘关系,无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中,选择53例FC为病例组,53名健康儿童为对照组,作以HLA-DQA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo- gistic回归。结果病例组HLA-DQA1*0101基因频率为8.5%,比对照组的1.9%高,P=0.047<0.05。B= 1.566>0,OR=4.789>1,其95%可信区间为1.021～22.547.其内不包含1。EF=0.647>0。促进发病;而HLA-DQA1*0401基因频率在病例组为0.9%,比对照组的8.5%低,P=0.035<0.05。B=-2.240<0,OR= 0.106<1,其95%可信区间为0.013～0.857,其内不包含1。PF=0.458>0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P>0.05,OR的95%可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1*0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因;而HLA-DQA1*0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。

中国人群特异HLA-DR/DQ基因连锁不平衡研究

目的:探讨中国人群中HLA-DR/DQ基因连锁不平衡的分布规律,提高HLA配型结果的准确性。方法:用PCR-SSP分型方法对HLA-DR和DQ基因座位进行基因分型,对中国人群中拟接受肾移植患者HLA型别中HLA-DR和HLA-DQ基因的连锁不平衡进行了研究。结果:在830例受检者中发现了12例新的连锁组合。结论:该研究不但丰富了经典HLA-DR/DQ连锁组合,而且指出了该种组合分布的民族相关性,对提高HLA配型实验的准确性和减少无谓的重复劳动具有重要意义。

中性粒细胞CD64、单核细胞HLA-DR、血清降钙素原在输尿管软镜钬激光碎石术后全身炎性反应综合征早期监测中的诊断价值

目的探讨外周血中性粒细胞CD64、单核细胞人类白细胞抗原DR基因(mHLA-DR)等指标在输尿管软镜钬激光碎石术(RIRS)后全身炎性反应综合征(SIRS)早期监测中的诊断价值。方法选取金华市人民医院2015年1月至2019年6月407例RIRS患者,依据临床SIRS诊断标准分为非SIRS组374例和SIRS组33例,分别检测患者术前、术后2 h、6 h、1 d、3 d、6 d外周血中性粒细胞CD64、mHLA-DR、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP),应用流式细胞仪检测CD64和mHLA-DR,采用干式免疫荧光分析法检测PCT和CRP。不同时间点的4种检测指标采用重复测量设计资料的方差分析。结果SIRS组与非SIRS组间的外周血中性粒细胞CD64(F=1072.000,P<0.01)、mHLA-DR(F=338.120,P<0.01)和PCT差异有统计学意义(F=155.000,P<0.01),各时间点差异有统计学意义(P<0.01)。术后2、6 h的CD64、mHLA-DR和PCT的受试者工作特征(ROC)曲线下面积最大,均大于0.900(P<0.05)。结论CD64、mHLA-DR、PCT可有效预测RIRS后SIRS的发生和发展。

HLA—DRB1与广西地区系统性硬皮病的相关性研究

硬皮病（scleroderma）是一种以皮肤、血管和内脏器官纤维化或硬化，最后发展至萎缩为特点的结缔组织病。HLA—DR基因是人类白细胞抗原（HLA）Ⅱ类分子中最有代表性的一个主要类型，目前研究较多，也是与硬皮病相关证据较多的一个基因。为探讨广西地区系统性硬皮病患者与HLA—DRB1基因多态性的相关性，我们应用PCR-序列特异性引物（PCR—SSP）技术，对广西地区系统性硬皮病患者的HLA—DRB1基因进行分型研究。