DRD2基因14个多态位点与鸡产蛋性状的相关性

本研究旨在分析DRD2基因与鸡产蛋性状的相关性,寻找可作为鸡产蛋性状的重要标记。在该基因上选取了14个多态位点,采用PCR-RFLP及PCR测序等方法在宁都三黄鸡母系644个个体中进行了鸡产蛋性状的关联分析。结果表明:位于该基因5′调控区的4个突变位点G-38560C、T-38326G、T-32751C和A-16105G与鸡的开产日龄显著或极显著(P<0.05或P<0.01)相关,位点A-16105G还与300日龄总产蛋数显著相关(P<0.05);由G-38560C、G-38544A、I-38463D与T-38326G这4个位点组成的单倍型块与开产日龄呈极显著相关(P=0.006 5<0.01)。研究结果提示:G-38560C、T-38326G、T-32751C和A-16105G这4个突变位点以及由G-38560C、G-38544A、I-38463D与T-38326G组成的单倍型块可作为产蛋性状标记辅助选择的有效分子标记。

DRD2基因TaqIA多态性与同伴侵害对青少年早期抑郁的交互作用

本研究运用问卷法与DNA分型技术,对1063名青少年(初次测评年龄为12.32±0.47岁,50.3%女生)进行间隔2年的追踪调查,考察DRD2基因TaqIA多态性与同伴身体侵害和关系侵害对青少年早期抑郁的交互作用及其性别差异。结果发现,TaqIA多态性与身体侵害、关系侵害均对男青少年抑郁存在显著的交互作用。在携带A2A2基因型的男生中,身体侵害和关系侵害可以显著正向预测其抑郁水平,而在携带A1等位基因的男生中,同伴侵害对抑郁无预测作用。此外,TaqIA多态性与身体侵害、关系侵害对女生抑郁均无显著交互作用。研究结果提示,同伴侵害是一种重要的候选环境指标,与TaqIA多态性交互影响青少年早期抑郁,并且性别在这一基因×环境交互作用中起到重要的调节效应。

DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症疗效的关联性

目的探讨DRD2和DRD3基因多态性与利培酮治疗精神分裂症临床疗效间的关系.方法共106例中国西南地区汉族精神分裂症患者接受单一利培酮治疗12周,应用阴性和阳性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、个人和社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)、瑞文标准推理测验、韦氏智能测验数字识记法、数字划消测验分别对患者进行基线和12周末的测评,同时收集同一地区汉族健康对照178例;采用Taq Man等位基因分型方法对DRD2和DRD3基因的3个多态性位点(rs1800496,rs6276,rs6280)进行基因分型,SHEsis在线软件来检测Hardy-Weinberg平衡、基因型和等位基因频率分析.采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析.结果 (1)rs1800496对照组和实验组均为单一基因型AG,未见纯合子,不是基因多态性位点;(2)精神分裂症组与对照组在2个多态性位点的基因型分布和等位基因频率上均无统计学差异(P>0.05);(3)治疗前,DRD2基因rs6276三种基因型患者在基线PANSS阴性症状得分上的差异具有统计学意义(P=0.007).治疗后,DRD2基因rs6276三种基因型在治疗前后PANSS阴性症状得分差值(P=0.002)以及PSP总分差值上的差异具有统计学意义(P=0.024).结论利培酮治疗精神分裂症疗效显著,对部分认知功能有改善作用,DRD2基因的rs6276多态性可能与利培酮治疗精神分裂症阴性症状的改善有关系,DRD3基因的rs6280多态性可能与利培酮治疗精神分裂症的疗效无关.

孔圣枕中丹对自发性高血压大鼠前额叶皮质及纹状体TH、DAT、DRD1、DRD2蛋白和基因表达的影响

目的探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型——自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体(含伏核)中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响。方法将36只SHR雄性大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体(含伏核)中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达。结果①在SHR大鼠的前额叶皮质:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(10.10±3.25)高于盐酸哌甲酯组(7.78±2.73),后者又高于生理盐水对照组(4.79±2.53);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(23.00±2.10)高于盐酸哌甲酯组(19.26±1.26),后者又高于生理盐水对照组(16.63±3.09);DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.06±1.81)低于盐酸哌甲酯组(14.20±1.19),后者又低于生理盐水对照组(17.57±3.74);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(9.32±1.40)低于盐酸哌甲酯组(16.45±3.23),后者又低于生理盐水对照组(26.28±4.48)。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.67±1.49)和盐酸哌甲酯组(11.45±1.42)均低于生理盐水对照组(18.06±2.20);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(22.54±2.69)和盐酸哌甲酯组(16.47±1.25)均低于生理盐水对照组(38.65±1.10)。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.83±1.84)和盐酸哌甲酯组(11.01±1.03)均低于生理盐水对照组(17.83±3.36);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(14.68±1.03)和盐酸哌甲酯组(11.18±1.01)均低于生理盐水对照组(17.44±2.84)。②在SHR大鼠的纹状体:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.30±3.85)高于盐酸哌甲酯组(9.36±2.59),后者又高于生理盐水对照组(6.30±3.21);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(22.92±1.87)高于盐酸哌甲酯组(19.24±0.77),后者又高于生理盐水对照组(16.47±1.19)。DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.78±1.24)低于盐酸哌甲酯组(14.30±2.43),后者又低于生理盐水对照组(17.79±2.39);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(11.75±1.99)低于盐酸哌甲酯组(17.72±2.77),盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组(30.54±9.08)。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.24±2.19)和盐酸哌甲酯(11.22±2.78)组均低于生理盐水对照组(22.10±2.90);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(17.29±1.27)和盐酸哌甲酯组(14.02±1.55)均低于生理盐水对照组(23.12±2.70)。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(11.05±1.39)和盐酸哌甲酯组(13.83±1.20)均低于生理盐水对照组(16.64±0.72);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(9.68±1.65)和盐酸哌甲酯组(12.70±0.70)均低于生理盐水对照组(17.15±1.05)。以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论孔圣枕中丹可能通过影响调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。

海马神经细胞特异性DRD2基因条件性敲除小鼠模型的建立与鉴定

目的拟构建DRD2基因大脑海马组织特异性敲除小鼠模型,旨在进一步深入研究DRD2的生物学功能。方法运用逆转录病毒基因标记技术,结合Cre-loxP重组酶系统,设计和构建打靶载体,然后将打靶载体电转至小鼠胚胎细胞,用PCR和Southern blot验证ES克隆的正确性,最后将筛选出的ES显微注射到胚囊内,经过PCR鉴定得到Neo delete杂合子小鼠(flox/+)。将Neo delete杂合子小鼠(flox/+)自交获得Neo delete纯合子小鼠(flox/flox)小鼠,经PCR筛选出的在DRD2^(flox/flox)纯合子小鼠与海马组织特异性表达Cre基因的Ca MKⅡα-Cre工具鼠杂交,获得了DRD2^(flox/flox)的特异性组织条件性敲除小鼠,并用定量PCR和Western blot法对其进行鉴定。利用PCR和Western blot方法检测成年DRD2条件性敲除小鼠大脑不同部位(前额、海马)的DRD2表达情况。结果经过多层筛选、鉴定,最后得到DRD2^(flox/flox)的特异性组织条件性敲除小鼠。所制备的DRD2条件性敲除小鼠基因缺失主要发生在海马组织中,前额组织中表达水平变化不大。DRD2表达水平在不同小鼠的海马组织中降低。DRD2海马组织特异性敲除小鼠在交配饲养过程中纯合子小鼠未出现胚胎致死现象,也未发现其他器官组织结构的异常改变。结论成功建立大脑海马神经细胞特异性DRD2基因敲除模型,为进一步深入研究DRD2的生物学功能,尤其是DRD2在精神类疾病的发生、发展中的作用机制提供了研究基础。

DRD2基因TaqIA多态性与兴奋型毒品依赖遗传易感性的Meta分析

目的:综合评价DRD2基因TaqIA多态性与兴奋型毒品依赖(可卡因、甲基苯丙胺)遗传易感性的相关性。方法:按照统一的检索策略,检索PubMed、Medline、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和VIP数据库有关DRD2基因TaqIA多态性与兴奋型毒品依赖遗传易感性相关研究,截止时间2013年10月。按纳入和排除标准纳入合格文献,提取数据并进行质量评价,用Stata 11.0软件在同质、异质、显性和隐性遗传模式下进行meta分析。结果:共纳入9篇文献(5篇研究可卡因依赖,4篇研究甲基苯丙胺依赖),收集病例2 144例和对照2 245例。Meta分析结果显示DRD2基因TaqIA多态性与兴奋型毒品依赖遗传易感性在4种遗传模式下均无统计学意义(P>0.05),按毒品依赖种类、种族和质量评分进行亚组分析亦没有发现显著的统计学意义(P>0.05)。DRD2基因TaqIA多态性与兴奋型毒品依赖遗传易感性在同质和显性遗传模式下存在显著异质性,Noble EP、Ballon N和Han DH文献可能是异质性来源。结论:DRD2基因TaqIA多态性可能与兴奋型毒品依赖(可卡因、甲基苯丙胺)遗传易感性没有相关性。

DRD2基因rs1800497多态性与精神分裂症发病和认知功能的关系

目的调查多巴胺D2受体(DRD2)基因rs1800497多态性与慢性精神分裂症发病和认知功能的关系。方法招募567例慢性精神分裂症患者和421例健康受试者,认知功能采用重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS)评估,DRD2基因rs1800497多态性采用Taq Man SNP方法进行基因分型为:C/C、C/T、T/T。收集一般人口学和临床数据。结果慢性精神分裂症组和健康对照组DRD2基因rs1800497位点的等位基因频率的分布没有显著性差异(χ~2=0.05,df=1,P=0.83),但基因型频率的分布出现显著性差异(χ~2=7.00,df=2,P=0.03)。精神分裂症患者依据rs1800497位点基因型分组分析:组间延迟记忆分值出现显著差异(F=3.91,P=0.02)。结论DRD2基因rs1800497位点可能参与了精神分裂症的发病,并进一步可能影响精神分裂症的认知功能。

DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性的Meta分析

目的:系统分析DRD2基因TaqIA单核苷酸多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性的关系。方法:以"DRD2/ANKK1、多巴胺受体-D2/锚蛋白重复和激酶域1、单核苷酸多态性、阿片、海洛因、依赖/滥用/成瘾"等为主题词,检索国内外文献数据库,获取DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性相关文献。按文献纳入标准选择合格研究进行系统评价和Meta分析(同质、异质、显性和隐性遗传模式)。结果:共纳入17篇(18个亚组)文献(对照组3891例和实验组4388例)。Meta分析表明,DRD2基因TaqIA多态性与阿片类毒品依赖遗传易感性在四种遗传模式下均有显著统计学差异(异质模式:OR=1.231,95%CI=1.057-1.432,POR=0.007;同质模式:OR=1.923,95%CI=1.446-2.557,POR<0.001;显性模式:OR=1.347,95%CI=1.153-1.572,POR<0.001;隐性模式:OR=1.76,95%CI=1.323-2.34,POR<0.001)。在4种遗传模式下,亚组(种族、质量评分、毒品依赖种类及HWE)分析结果与总Meta分析结果基本一致。结论:DRD2基因TaqIA多态性可能与阿片类毒品依赖遗传易感性有关,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以验证。

DRD2 Taq1A基因多态性与帕金森病相关性的Meta分析

目的系统评价DRD2 Taq1A基因多态性与帕金森病相关性。方法计算机检索Web of Science、Pubmed、中国知网、万方数据库、维普数据库搜集相关病例-对照研究,检索年限从建库至2016年12月31日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。结果共纳入10项研究(中文2篇,英文8篇),累计病例2 738例,对照3 300例。Meta分析结果表明,DRD2 Taq1A位点在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型、隐性基因模型和超显性基因模型中均差异无统计学意义(P>0.05)[等位基因模型OR=1.07,95%CI 0.98-1.16;共显性基因(A1A1 vs A2A2)模型OR=1.08,95%CI 0.89-1.31;共显性基因(A1A1 vs A1A2)模型OR=1.03,95%CI 0.85-1.24;显性基因模型OR=1.06,95%CI 0.88-1.26;隐性基因模型OR=1.10,95%CI 0.99-1.22;超显性基因模型OR=0.93,95%CI0.84-1.03]。人种亚组分析表明,仅白种人的隐性基因模型与帕金森病有明显相关性(OR=1.14,95%CI 1.00-1.30,P<0.05),漏斗图未见明显发表偏倚。结论 DRD2 Taq1A多态性与帕金森病无关联性,但具有种族差异性,白种人的隐性基因模型与帕金森病有明显相关性。

首发精神分裂症与DRD2基因多态性和认知功能的关系研究

背景精神分裂症的发病机制与D2受体(DRD2)基因多态性有关,其主要症状之一是认知功能障碍,认知功能又与精神分裂症的患病风险有关,但目前关于首发精神分裂症与DRD2基因多态性和认知功能关系的研究很少。目的探讨首发精神分裂症与DRD2基因rs2514218位点多态性与认知功能的关系。方法选取2018—2019年就诊于河北省精神卫生中心治疗的首发精神分裂症患者75例(患者组)和健康受试者75例(对照组),采用中文版MATRICS共识认知成套测验(MCCB),包括连线测试A(TMT-A)、持续操作测验(CPT)、简易视觉空间记忆测验修订版(BVMT-R)、霍普金斯词语学习测验修订版(HVLT-R)、Stroop色词测验进行认知功能评定,分别测量认知的7个分领域,包括信息处理速度、注意/警觉能力、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理及问题解决和社会认知,并进行基因型分析。结果研究剔除脱落样本,最终成功入组首发精神分裂症患者74例(患者组)和健康受试者73例(对照组)。患者组和对照组的DRD2基因rs2514218位点基因型分布和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在认知功能评估上,患者组TMT-A评分、CPT评分、BVMT-R评分、HVLT-R评分、Stroop色词测验个数均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。经多因素Logistic回归分析结果显示,TMT-A评分〔OR=0.888,95%CI(0.817,0.965),P=0.005〕、CPT评分〔OR=0.856,95%CI(0.790,0.928),P<0.001〕、BVMT-R评分〔OR=0.882,95%CI(0.817,0.952),P=0.001〕及HVLT-R评分〔OR=0.807,95%CI(0.734,0.888),P<0.001〕与精神分裂症的患病风险呈负相关,且是精神分裂症患病的影响因素。结论健康人群的认知功能优于首发精神分裂症人群;并且精神分裂症的患病风险与DRD2基因rs2514218位点多态性无关,但与部分认知功能有关,信息处理速度、注意/警觉能力、视觉学习和记忆能力、词语学习和记忆能力等部分认知功能越差患精神分裂症的风险越高。

CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用与阿立哌唑疗效的关联研究

目的探讨细胞色素P4502D6(CYP2D6)和多巴胺D2受体(DRD2)基因多态性及其交互作用与阿立哌唑治疗精神分裂症临床疗效的关联。方法选取120例接受单一阿立哌唑治疗4周的精神分裂症住院患者为研究对象,采用4周末阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评定药物疗效,其中有效(≥50%)组69例,无效(<50%)组51例。采用多重高温连接酶检测反应技术检测CYP2D6(rs1065852、rs1135840)和DRD2(rs1799732、rs1800497)基因多态性;采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因交互作用,多因素logistic逐步回归分析估计CYP2D6和DRD2基因多态性及其交互作用的效应。结果有效组与无效组rs1065852、rs1799732、rs1800497位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);rs1135840位点等位基因及基因型频率分布比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。rs1065852、rs1799732、rs1800497位点多态性之间存在交互作用。rs1065852、rs1799732、rs1800497多态性及其交互作用均可影响阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效,其OR值(95%CI)分别为3.269(1.124~9.510)、0.188(0.048~0.738)、3.314(1.336~8.218)、3.395(1.047~11.001)。结论CYP2D6(rs1065852)和DRD2(rs1799732、rs1800497)基因多态性与阿立哌唑治疗精神分裂症疗效相关,其对阿立哌唑疗效的影响存在正交互作用。

淮南麻黄鸡FSH-β和DRD2基因多态性与早期产蛋性能关系分析

采用PCR-SSCP方法对305只淮南麻黄鸡进行促卵泡激素β亚基(FSH-β)和多巴胺受体2(DRD2)基因多态性检测并测序,分析其与早期产蛋性状的关系。测序结果发现FSH-β基因有一处T→G突变,TT型基因型频率明显高于TG型,没有发现GG型;TT型个体28周龄产蛋数极显著高于TG型(P<0.01)。DRD2基因发现一处A→G突变,GG型个体开产日龄显著早于其他基因型个体(P<0.05),产蛋数显著高于其它基因型个体(P<0.05)。

硼上调皖西白鹅产蛋期卵巢IGFBP3、DRD2和CDK1基因表达

目的:探究不同浓度硼添加对皖西白鹅产蛋期卵巢中IGFBP3、DRD2和CDK1基因表达的影响,为分析硼在皖西白鹅产蛋期的生理作用提供理论依据。方法:采集饲喂含有不同硼添加量日粮的皖西白鹅卵巢组织,每组3只,提取总RNA,检测RNA的完整性,以求获得品质较好的RNA和RNA电泳胶图,进行反转录。筛选IGFBP3、DRD2和CDK1基因为检测对象,通过实时荧光定量PCR检测各组间3个基因的表达水平。结果:与对照组相比,饲料中添加不同浓度的硼可使卵巢中的IGFBP3基因表达极显著上调(P<0.01),DRD2基因表达上调且在添加低浓度硼情况下表达差异显著(P<0.05);添加低浓度硼可使CDK1基因表达极显著上调(P<0.01),添加高浓度硼可使CDK1基因表达显著上调(P<0.05)。结论:添加微量元素硼可以使卵巢中的IGFBP3、DRD2和CDK1基因表达上调,有助于进一步从分子水平探究硼调控皖西白鹅卵巢功能的分子机制。

DRD2基因C957T多态性与中国汉族精神分裂症的相关性

目的本研究拟在调查DRD2基因的变异与SZ发病的相关性。探讨精神分裂症(SZ)与多巴胺D2受体基因的C957T(rs6277)多态性的相关性。结果发现rs6277与SZ具有相关性,T为易感等位基因(OR=1.58,95%CI=1.03～2.43,P=0.034)。方法在中国汉族人群中收集了421个SZ患者和403个正常对照组健康人,对DRD2基因的rs6277多态性位点进行了基因分型。进行了该位点与疾病的等位基因和基因型的相关性分析。讨论精神分裂症是一种复杂的遗传性疾病,多巴胺功能异常对疾病的发生具有重要影响。由于DRD2在多巴胺信号传递中具有关键作用,因此DRD2基因可能与SZ的发病风险相关。本研究提示C957T的T等位基因可能在SZ的遗传易感性中发挥一定作用,支持DRD2基因与SZ的发病相关。

DRD2基因多态性对汉族病人术后阿片药物镇痛剂量的影响

阿片类药物是术后镇痛最主要的药物,在临床治疗中,个体间术后疼痛程度和阿片药物需求的差异会导致术后镇痛效果不佳[1]。国外有学者发现个体间术后疼痛敏感性和阿片类药物的用量的差异可以达到50倍[2],这种巨大的个体差异是导致术后镇痛效果欠佳的主要原因。近年来,越来越多研究表明,基因多态性与疼痛敏感性和术后镇痛存在重要联系[3,4]。中枢多巴胺能通路是影响疼痛感知调控及阿片药物的主要作用通路。

欣华鸡DRD2基因多态性及其与蛋用性状的关联分析

试验旨在研究多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)基因多态性及其与欣华鸡蛋用性状的相关性,寻找可用于欣华鸡蛋用性状选育的分子遗传标记。应用Primer Premier 5.0软件设计4对引物,利用PCR-RFLP技术对欣华E系鸡群的473个个体进行基因型鉴定,使用SPSS 19.0软件将欣华鸡的蛋用性状与DRD2基因多态性进行关联分析。群体多态性分析结果表明,存在4个SNPs位点:A-16105G(SNP1)、G-12510T(SNP2)、G+3360A(SNP3)和T+5042C(SNP4),其中SNP1和SNP2位点符合哈代-温伯格平衡(P>0.05),且杂合度较低,但SNP3和SNP4位点显著偏离哈代-温伯格平衡(P<0.05)。关联分析表明,DRD2基因4个SNPs位点与欣华E系鸡群体蛋用性状存在关联,其中与产蛋性状关联结果:SNP1与开产日龄显著关联(P<0.05),SNP2与33周龄产蛋数、300日龄产蛋总数极显著关联(P<0.01),SNP3与开产体重(P<0.05)、300日龄产蛋总数(P<0.01)、平均连产(P<0.01)和最长连产(P<0.05)关联,SNP4与开产日龄极显著关联(P<0.01);与蛋品质关联结果:SNP1与蛋形指数(P<0.01)、蛋黄颜色(P<0.01)和哈氏单位(P<0.05)关联,SNP2与蛋黄重显著关联(P<0.05),SNP3与蛋壳强度极显著关联(P<0.01),SNP4与蛋黄重、蛋清重和哈氏单位显著关联(P<0.05)。单倍型分析发现,DRD2基因4个SNPs位点的不同单倍型组合与欣华鸡的最长连产长度呈极显著相关(P<0.01),与哈氏单位呈显著相关(P<0.05)。组织表达谱分析发现,DRD2基因主要在欣华E系鸡垂体中表达,在58周龄鸡胸肌中有较高表达,在36周龄鸡脑中有少量表达。结果表明,DRD2基因可作为候选基因辅助用于欣华E系鸡群体蛋用性状的遗传改良。

DRD2基因多态性对伏隔核功能连接影响的性别特异性研究

目的 探讨多巴胺受体(DRD2)基因rs1076560位点多态性及在不同性别中对伏隔核功能连接(FC)的调控作用.方法 前瞻性纳入280名健康青年人,平均年龄(22.7±2.4)岁;男性132名,女性148名.测定被试DRD2基因rs1076560位点G/T等位基因多态性,根据基因型分为T基因携带者组和GG纯合子组.采集静息态功能MR成像数据及奖赏行为学数据.采用Matlab的SPM12软件进行静息态MRI数据分析.以双侧伏隔核为种子点,进行与全脑的FC分析.采用独立样本t检验对DRD2两组基因型的伏隔核与全脑的FC值进行比较,并分别比较男性和女性的DRD2两组基因型的伏隔核与全脑FC值.对差异区FC值与奖赏依赖评分进行Pearson相关分析.结果 2组双侧伏隔核与全脑FC值的差异均无统计学意义(P>0.05).女性被试中,2组间伏隔核与全脑FC值的差异也无统计学意义(P>0.05).男性被试中,与GG纯合子组相比,T等位基因携带组左侧伏隔核与双侧前扣带FC(AlphaSim校正,体素数73,P=0.004)、右侧伏隔核与双侧前扣带(AlphaSim校正,体素数184,P<0.001)和左侧腹内侧前额叶(AlphaSim校正,体素数64,P=0.009)FC均减低.差异区FC值与奖赏依赖评分之间无相关性(P>0.05).结论 DRD2基因多态性对双侧伏隔核FC的影响存在性别特异性.

Variation in the <i>DRD2</i>gene affects impulsivity in intertemporal choice

Introduction: Impulsivity in intertemporal choice has been operationalized as “delay discounting,” referring to the preference for a sooner, smaller reward in neuroeconomics. It is reportedly associated with the dopaminergic systems. Dopamine receptor D2 (DRD2) is the D2 subtype of the dopamine receptor of the G-protein coupled receptor family. The aim of this study was to explore the effect of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in DRD2 gene on delay discounting. Methods: The participants consisted of 91 healthy Japanese people (66 males and 25 females with a mean age of 40.9 ± 6.9 years). Each participant completed the Kirby’s monetary choice questionnaire (MCQ) for delayed gain and donated a whole blood sample. Two SNPs (C957T (rs6277) and TaqI A (rs1800497)) in DRD2 were genotyped by using the DigiTag2 assay. SNP linear regression analyses with 100,000 permutations were conducted for the hyperbolic time-discount rate (k). Results: The SNP C957T showed a significant association;participants with more minor alleles (T) were more impulsive in intertemporal choice for delayed gain (multiplicity-corrected P = 0.041 with a small effect size). Conclusion: The variation in the DRD2 gene is associated with impulsive decision-making. This is the first study to demonstrate an association between DRD2 and impulsivity in intertemporal choice with a multiplicity-corrected significance.

首发精神分裂症DRD2 C957T多态性及认知功能的相关性研究

目的探讨DRD2 C957T多态性在首发精神分裂症患者与健康人群中分布的差异,以及与认知功能的相关性。方法采用横断面研究,收集首发精神分裂症患者74例(研究组)和健康对照73名(对照组),应用PCR直接测序法测定C957T基因型,使用MATRICS共识认知成套测验(MCCB)评估认知功能。结果C957T位点在两组之间的基因型和等位基因频率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。进一步对性别分组,C957T位点在两组男性中基因型和等位基因频率比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。研究组MCCB中TMT、HVLT-R、BVMT-R、CPT-IP及Stroop色词测验评分均低于对照组(P<0.05)。研究组中,CC基因型BVMT-R分测验评分高于CT基因型(P<0.05)。TMT、HVLT-R、BVMT-R和CPT-IP评分与精神分裂症患病风险呈负相关(P<0.05)。结论DRD2 C957T可能与男性精神分裂症发病相关,精神分裂症患者认知功能受损,携带不同基因型患者与简易视觉功能受损可能存在关联。

DRD2启动子低甲基化通过ERK通路调控乳腺癌细胞增殖

目的研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测,并分析DRD2甲基化状态。采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法,进行体外和体内实验,筛选和验证可能存在的分子信号通路。结果DRD2启动子区在乳腺癌组织中相较于正常组织表现为低甲基化。上调DRD2的表达后,乳腺癌细胞增殖增强,而下调DRD2的表达,乳腺癌细胞增殖显著降低。裸鼠实验发现,过表达DRD2可促进肿瘤生长和Ki67、CD31表达,下调DRD2可抑制肿瘤生长。体内外实验表明,细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的表达受DRD2表达水平的影响,提示DRD2通过ERK信号通路发挥作用。甲基化抑制剂5-aza-2-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-AzadC)在小鼠体内部分逆转了DRD2表达的下调,失去了对肿瘤细胞增殖的抑制作用,提示抑制DRD2甲基化促进了肿瘤的发展。结论乳腺癌中DRD2启动子区发生低甲基化。DRD2通过ERK通路在乳腺癌细胞的增殖和迁移中发挥作用。