DYNC1H1基因突变导致以下肢受累为主的脊髓性肌萎缩症家系分析

目的总结1个以下肢受累为主的脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy with lower extremity predominant,SMALED)家系的临床、电生理及影像特点,并对该家系进行致病突变分析。方法收集2020年8月首都医科大学宣武医院确诊为常染色体显性遗传的1例SMALED患者的家系资料。采集先证者及其女儿的临床资料,进行血常规、肝功能、肌酸激酶等检验,肌电图和神经传导检查,脊髓、头颅、双下肢MRI检查,表型匹配分析,对先证者进行SMN1基因拷贝数检测和全外显子组测序分析。按照美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Ge-nomics,ACMG)和美国分子病理学会(Association for Molecular Pathology,AMP)基因变异解读标准和指南进行致病性分析,对先证者及其女儿进行Sanger验证。结果家系调查发现,先证者及其女儿表型与SMALED表型匹配。两人均存在DYNC1H1基因(c.1792C>T;p.R598C)杂合突变,根据ACMG和AMP指南考虑为强致病性突变。结论在2例患者中鉴定出DYNC1H1基因p.R598C的致病性突变,符合常染色体显性遗传方式,提示对中国人群SMALED的研究需进行DYNC1H1基因检测。

DYNC1H1基因相关下肢明显型脊髓性肌萎缩症1型患儿4例分析

目的探讨细胞质动力蛋白1重链1(DYNC1H1)基因相关下肢明显型脊髓性肌萎缩症(SMALED)1型患儿的临床特征及基因变异特点。方法收集2018年12月至2021年5月北京大学第一医院收治的经基因检测发现DYNC1H1基因致病性变异的4例SMALED1型患儿病例资料,均除外已知与运动发育落后相关的其他基因变异,回顾性分析临床表现和基因型特点。结果 4例患儿中男3例、女1例,起病年龄分别为1岁、1日龄、1日龄和4月龄,确诊年龄分别为4岁10月龄、9月龄、5岁9月龄和3岁1月龄。临床表现均存在下肢为主的肌无力、肌萎缩,2例合并足畸形,1例合并早期非进展性关节挛缩,1例合并髋关节脱位,1例合并智力障碍。4例患儿均发现DYNC1H1基因新生杂合错义变异,根据美国医学遗传学与基因组学学会评级为可能致病和致病性变异,其中p.R598C、p.P776L、p.Y1109D变异已报道,p.I1086R变异尚未见文献报道。结论对于婴儿期出现不明原因下肢肌无力、肌萎缩、关节挛缩及足畸形、上肢运动能力保留、伴或不伴智力障碍,运动能力缓慢进展者,需考虑SMALED1型可能,必要时完善DYNC1H1基因检测。

DYNC1H1基因杂合性变异致全面发育迟缓患儿综合康复治疗病例报告

DYNC1H1基因突变疾病呈常染色体显性遗传,患者可有发育迟缓、颈短、面部异常、智力落后、癫痫、巨脑回、脑白质软化等临床症状.该文报道1例DYNC1H1基因杂合性变异致全面发育迟缓患儿,探讨该基因新发杂合性变异患儿的临床特点及康复训练方法,观察综合康复治疗对本病的临床疗效.患儿女,以全面发育迟缓、癫痫、先天性白内障、弱视、髋关节发育不良为主要表现.头颅MRI提示可疑脑室旁白质软化症,脑沟脑池稍宽.溶酶体酶分析示"球形脑白质营养不良".全外显子检测发现DYNC1H1基因新发杂合突变c.4868G>A(p.Arg1623Gln),故诊断"脑发育不全、DYNC1H1基因杂合性变异".初次评估时患儿1岁余,PeaBody粗大及精细运动功能评估示百分位<1;S-S评估示符号形式与指示内容方面处于1阶段,操作性课题方面对应年龄范围<1岁;多感官评估示视、听、触、前庭、本体觉反应均弱,行长期康复干预治疗.末次评估时患儿2岁余,PeaBody粗大及精细运动功能评估示百分位<1;S-S评估示符号形式与指示内容方面处于2-1阶段,操作性课题方面对应年龄范围<1岁;多感官评估示视、听、触、前庭、本体觉反应均增强,证明长期综合康复治疗对于阻止或延缓DYNC1H1基因突变疾病患儿症状的进展及运动能力的倒退有不容忽视的重要意义.