1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病细胞模型中细胞焦亡的抑制作用

目的探讨1,25(OH)_(2)D_(3)对Aβ_(1-42)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)细胞模型中细胞焦亡的抑制作用及其机制。方法将PC12细胞分为对照组、模型组、Caspase-1-siRNA组、NC-siRNA组、1,25(OH)_(2)D_(3)组、联合干预组。对照组仅用DMEM高糖培养基培养细胞;模型组用20μmol/L Aβ_(1-42)处理细胞以造模;Caspase-1-siRNA组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞,再加入20μmol/L Aβ_(1-42);NC-siRNA组先用50 nmol/L NC-siRNA处理细胞,再加入20μmol/L Aβ_(1-42);1,25(OH)_(2)D_(3)组用100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)干预后加入20μmol/L Aβ_(1-42);联合干预组先用50 nmol/L Caspase-1-siRNA处理细胞,然后用100 nmol/L 1,25(OH)_(2)D_(3)干预,最后加入20μmol/L Aβ_(1-42)。细胞免疫荧光检测凋亡相关斑点蛋白(ASC)蛋白的表达;Western blot检测细胞焦亡通路相关蛋白表达,包括:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-Caspase-1)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D-N端(GSDMD-N)、IL-1β、IL-1β前体(pro-IL-1β)、IL-18和IL-18前体(pro-IL-18)蛋白;吖啶橙/溴乙啶(AO/EB)染色检测细胞膜通透性。结果与对照组相比,模型组ASC蛋白荧光强度增强(P<0.01),细胞焦亡通路相关蛋白表达均增加(P<0.05),细胞膜通透性变大(P<0.01)。与模型组相比,1,25(OH)_(2)D_(3)组和Caspase-1-siRNA组ASC蛋白荧光强度减弱(P<0.01),pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD-N、pro-IL-1β、IL-1β、pro-IL-18和IL-18蛋白表达均下调(P<0.01),细胞通透性减小(P<0.01)。与Caspase-1-siRNA组相比,联合干预组GSDMD-N和IL-18蛋白表达降低(P<0.01),细胞通透性减小(P<0.01)。结论Aβ_(1-42)能够诱导PC12细胞发生细胞焦亡现象。1,25(OH)_(2)D_(3)可以通过抑制Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞发生焦亡来发挥其抗炎的神经保护作用,其机制与Caspase-1的抑制密切相关。

维生素D_(2)治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

目的:探讨维生素D_(2)通过提高25-羟维生素D[25(OH)D]水平提高糖尿病周围神经病变(Diabetes peripheral neuropathy,DPN)的治疗效果和安全性。方法:选取2022.2至2023.3期间于本院就诊的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并DPN患者92例作为研究对象。随机将患者分为对照组和观察组,每组各46例。对照组控制血糖并采用甲钴胺片、硫辛酸注射液治疗。观察组在对照组基础上给与维生素D_(2)肌肉注射治疗。分析比较两组的周围神经运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MCV)、感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SCV)、血清25(OH)D水平、神经病变程度[密歇根糖尿病神经病变量表(Michigan Diabetic Neuropathy Score,MDNS)评分]和不良反应。结果:治疗后,两组的血清25-OH VD_(2)和25-OH VD3水平均较治疗前提高,且观察组的25-OH VD_(2)和25-OH VD3水平均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的正中神经MCV、SCV和腓总神经MCV、SCV水平均较治疗前提高,且观察组的正中神经MCV、SCV和腓总神经MCV、SCV水平均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的MDNS评分均较治疗前下降,且观察组的MDNS评分明显低于对照组(P<0.05)。两组的不良反应发生率比较无显著差异。结论:维生素D_(2)注射液治疗能提高T2DM合并DPN患者血清中25(OH)D水平,提高周围神经传导速度,改善患者临床症状且安全性高。

维生素D_(2)对糖尿病肾病患者蛋白尿水平的影响

目的探索维生素D_(2)软胶囊对伴有糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者蛋白尿水平的影响。方法回顾性分析2020年10月至2022年3月在北京市某三级医院内分泌科住院治疗的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥60 mL·(min·1.73 m^(2))^(-1)的伴DKD的95例T2DM患者。根据患者的治疗方案分为未使用维生素D制剂的对照组(CON组,n=33)、使用维生素D_(2)软胶囊的普通维生素D组(NVD组,n=31)和使用骨化三醇软胶囊的活性维生素D组(AVD组,n=31)。通过医院病例系统收集基线和治疗12周时患者的临床资料及维生素D和DKD相关指标,包括血清25羟维生素D(25-hydroxy vitamin D,25OHD)、血清甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、血钙、尿钙和尿白蛋白与肌酐比值(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)等。结果基线时CON组、NVD组和AVD组大量蛋白尿患者分别为8例(24.24%)、9例(29.03%)和7例(22.58%),差异无统计学意义(P=0.831)。治疗12周时,NVD组和AVD组ln(UACR)水平均显著降低(P均<0.001),两治疗组间差异无统计学意义(P=0.371)。NVD组和AVD组的总有效率分别为80.65%和74.19%,显著高于CON组(33.33%)(P<0.001和P=0.002)。NVD组和AVD组的疗效差异无统计学意义(P=0.245)。CON组出现1例血钙增高、1例高尿钙、1例高尿酸血症、1例肾结石、1例肌肉痉挛;NVD组出现1例高尿钙、1例高尿酸血症;AVD组出现1例血钙增高、1例高钙血症、1例低PTH、2例高尿钙、2例高尿酸血症。两治疗组均无停药事件发生。结论维生素D_(2)软胶囊与骨化三醇软胶囊均可显著降低肾功能正常的伴DKD的T2DM患者尿蛋白水平。普通维生素D与活性维生素D相比可能安全性更好。

前列腺素D_(2)受体拮抗剂关键中间体的工艺改进

前列腺素D2受体拮抗剂是治疗哮喘和过敏性疾病的潜在药物,其关键中间体合成方法尚不成熟。以N-乙酸叔丁酯吲哚和环状苯并磺酰醛亚胺为底物,自制的新型螺环噁唑啉为配体,路易斯酸为催化剂,通过催化的傅克烷基化反应制备了前列腺素D2受体拮抗剂的关键中间体。配体筛选结果表明:不同的配体对反应的收率起到关键作用,其中螺环喹啉噁唑啉配体和三氟甲磺酸锌复合物催化的反应收率最高,且未产生开环结构的双吲哚副产物。通过对反应溶剂、底物物质的量之比和反应温度等反应条件的研究,确定了最佳的反应条件:以二氯甲烷为反应溶剂,N-乙酸叔丁酯吲哚和环状苯并磺酰醛亚胺物质的量之比为1∶1, 0℃反应时,收率最高可达97%。该工艺反应条件温和,使用了廉价且环境友好的催化剂,避免使用传统工艺中腐蚀性和易制爆物料。

p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松

目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_(2)D_(3))缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^(+/-))小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果:与WT小鼠相比,p53^(+/-)小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)_(2)D_(3)水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)ase^(-/-)小鼠相比,1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义,血清中检测不到1,25(OH)_(2)D_(3),骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松。

血清Hcy、Lp(a)及25(OH)D_(3)水平与2型糖尿病合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系

目的研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(A)[Lp(a)]及25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]与2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系。方法选取2020年2月至2023年2月期间收治的102例T2DM合并高血压患者作为观察组,另外选取同期单纯T2DM患者92例作为对照1组,体检中心健康体检人群92名作为对照2组,依据超声测定的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将观察组分为硬化组65例和非硬化组37例。比较各组一般资料[年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、血压、合并其他基础疾病(高脂血症、冠心病)、吸烟史、饮酒史]和实验室检查指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)、IMT]。采用多元Logistic回归分析筛选T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。应用Pearson相关性分析T2DM合并高血压患者血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)与IMT的关系。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)预测T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的价值。结果观察组Hcy、Lp(a)水平及IMT高于对照1、2组,25(OH)D_(3)水平低于对照1、2组(P<0.05);硬化组血清Hcy、Lp(a)水平、IMT高于非硬化组,25(OH)D_(3)水平低于非硬化组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)均为T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示Hcy、Lp(a)与IMT呈正相关(r=0.502、0.557,均P<0.05);25(OH)D_(3)与IMT呈负相关(r=-0.535,P<0.05);ROC分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)水平预测颈动脉粥样硬化效能分别为0.704、0.738和0.714。结论T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化风险更高,血清高Hcy、Lp(a)及低25(OH)D_(3)水平是T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素,且预测颈动脉粥样硬化发生的效能良好,临床应及时加强对T2DM合并高血压患者清Hcy、Lp(a)、及25(OH)D_(3)水平的监测,以防治颈动脉粥样硬化。

硫辛酸联合维生素D_(2)应用于老年2型糖尿病伴糖尿病周围神经病患者的临床效果

目的:探讨硫辛酸联合维生素D_(2)应用于老年2型糖尿病伴糖尿病周围神经病患者的临床效果。方法:选择2021年3月—2023年9月于山东大学齐鲁医院(青岛)接受治疗的105例老年2型糖尿病伴糖尿病周围神经病患者作为研究对象,按照乱数表法将其分为观察组(n=53)和对照组(n=52)。对照组给予硫辛酸治疗,观察组给予硫辛酸联合维生素D_(2)治疗,比较两组临床疗效、血清学指标[血清同型半胱氨酸(Hcy)、空腹C肽(FCP)]、糖尿病神经病变症状评分、神经传导速度[右腓总神经运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)]及不良反应。结果:治疗后,观察组总有效率为96.23%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Hcy、FCP水平、MNCV、SNCV及灼烧感、疼痛、麻木、感觉异常评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Hcy水平及灼烧感、疼痛、麻木、感觉异常评分低于治疗前,FCP水平及MNCV、SNCV高于治疗前,且观察组Hcy水平及灼烧感、疼痛、麻木、感觉异常评分均低于对照组,FCP水平及MNCV、SNCV均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硫辛酸联合维生素D_(2)应用于老年2型糖尿病伴糖尿病周围神经病患者的疗效与安全性良好,能有效改善血清学指标和临床症状,并加快神经传导速度。

维生素D_(2)对妊娠中期至围产期妇女骨密度及骨代谢指标的影响分析

目的:探究维生素D_(2)对妊娠中期至围产期妇女骨密度及骨代谢指标的影响。方法:选取于2019年12月至2021年10月在本院产科就诊、产前健康检查的孕妇110例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和研究组,各55例。所有孕妇保持心情愉悦,注意饮食,适度运动;对照组孕妇给予三合钙咀嚼片,在此基础上,研究组患者给予维生素D2注射液,两组均给药至产后6个月。比较两组治疗前后的骨代谢指标、骨密度、维生素D、钙、磷水平以及治疗期间不良妊娠结局发生情况。结果:治疗前两组血清PTH、CT、ALP、P1NP、BGP、BMD、25-(OH)D、钙、磷水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组血清PTH、CT、ALP、P1NP、BMD、25-(OH)D、钙水平升高,研究组血清PTH、ALP水平低于对照组,血清CT、P1NP、BMD、25-(OH)D、钙水平高于对照组(P<0.05);研究组血清BGP水平降低,对照组升高(P<0.05);血清磷水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无不良妊娠结局病例发生。结论:维生素D_(2)可维持妊娠中期至围产期妇女的血钙、血磷平衡,从而改善患者的骨代谢和骨密度,对妊娠患者具有积极的意义,不影响妊娠结局,值得临床参考。

Cys C、25-(OH)D_(3)及CRP表达与社区老年2型糖尿病患者衰弱的相关性研究

目的探讨胱抑素C(Cys C)、25-羟维生素D_(3)[25-(OH)D_(3)]及C反应蛋白(CRP)的表达与社区老年2型糖尿病患者衰弱的相关性。方法选择社区老年2型糖尿病患者为研究对象,通过Fried表型衰弱量表及FRAIL衰弱量表对患者进行衰弱性筛查,收集其中100例无衰弱者为对照组,100例有衰弱者为研究组。采用全自动湿化学法测定患者血清Cys C、CRP含量,采用全自动化学发光法检测患者血浆25-(OH)D_(3)含量。分析血清Cys C、CRP、血浆25-(OH)D_(3)在2型糖尿病中的表达,通过Pearson统计软件对血清Cys C、CRP、血浆25-(OH)D_(3)与患者衰弱相关性进行研究。结果研究组血清Cys C含量(2.89±0.78)mg/L显著高于对照组的(0.84±0.16)mg/L(P<0.05);研究组血清CRP含量(13.96±2.58)mg/L显著高于对照组的(7.58±1.65)mg/L(P<0.05);研究组血浆25-(OH)D_(3)含量(22.65±4.74)ng/ml显著低于对照组的(47.58±8.76)ng/ml(P<0.05)。经Pearson相关性分析结果显示:血清Cys C含量越高,其衰弱越显著,Cys C含量与患者衰弱呈显著正相关(r=0.625,P<0.05);血清CRP含量与患者衰弱呈显著正相关(r=0.583,P<0.05);血浆25-(OH)D_(3)含量与衰弱呈显著负相关(r=-0.603,P<0.05)。结论2型糖尿病衰弱型患者存在不同程度的肾功能损害、非特异性炎症表达以及25-(OH)D_(3)不足。

2型糖尿病并发肌少症患者血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平及相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发肌少症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及相关性。方法选取2023年1—12月收治的30例T2DM并发肌少症作为肌少症组,另选取同期收治的30例单纯T2DM作为无肌少症组。收集患者入院时临床资料,比较肌少症组与无肌少症组步速、握力、肌少症五项评分问卷(SARC-F)评分及血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α诊断T2DM并发肌少症的价值,并分析T2DM并发肌少症患者上述指标与步速、握力、SARC-F评分的相关性。结果肌少症组步速、握力及血清25(OH)D_(3)水平低于无肌少症组,SARC-F评分及血清Hcy、IL-6、TNF-α水平高于无肌少症组(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α及联合检测诊断T2DM并发肌少症发生的价值较好,且以联合检测价值最佳。T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α与步速、握力呈负相关(P<0.01),与SARC-F评分呈正相关(P<0.01);25(OH)D_(3)与步速、握力呈正相关(P<0.01),与SARC-F评分呈负相关(P<0.01)。结论T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α水平均明显升高,25(OH)D_(3)水平均明显降低,且与肌少症的发生存在相关性。

Ⅱ型糖尿病患者血清25(OH)D_(3)、Vaspin、chemerin与甲状腺功能与骨密度的相关性

目的分析Ⅱ型糖尿病患者血清25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、趋化素(chemerin)与其甲状腺功能以及骨密度之间的相关性。方法随机选择2023年1月至2024年3月平顶山市第一人民医院内分泌代谢科收治的125例Ⅱ型糖尿病患者进行调查分析,收集患者的基本资料,统计患者空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、骨密度(BMD)和血清25(OH)D_(3)、Vaspin、chemerin水平。结果纳入研究的患者以男性患者为主,平均年龄(53.76±7.72)岁,平均病程(10.68±5.23)年,平均体质量指数(BMI)(24.79±2.13)kg/m~2,多数患者合并高血压(39.20%)或高血脂(34.40%),少部分患者有糖尿病家族史(27.20%)。在临床指标方面,纳入的研究对象FPG、FIN、chemerin均值与正常范围相比增高,25(OH)D_(3)、腰椎BMD和股骨颈BMD均值与正常范围相比降低,而TG、TC、TSH、FT_(3)、FT_(4)、Vaspin处于正常范围。相关性分析结果显示,血清25(OH)D_(3)、Vaspin和chemerin水平与FPG、FIN、TG、TC、TSH、FT_(3)、FT_(4)、腰椎BMD和股骨颈BMD之间存在相关性,差异均有统计学意义(P<0.05);其中血清25(OH)D_(3)和Vaspin与FPG、FIN、TG、TC、FT_(3)结果呈负相关关系,而与TSH、FT_(4)、腰椎BMD、股骨颈BMD呈正相关关系;而血清chemerin与TSH、FT_(4)、腰椎BMD、股骨颈BMD结果呈负相关关系,而与FPG、FIN、TG、TC、FT_(3)呈正相关关系。结论Ⅱ型糖尿病患者的血清25(OH)D_(3)、Vaspin、chemerin水平与其甲状腺功能指标以及骨密度存在一定相关性,因此临床可根据患者血清25(OH)D_(3)、Vaspin、chemerin的表达情况以及具体症状表现评估患者出现甲状腺功能障碍或骨质疏松风险,及时采取针对性干预措施。

关于维生素D_(2)有关物质检查方法的探讨

目的:探讨维生素D_(2)有关物质的各种检测方法。方法:采用高效液相色谱法,分别考察《中国药典》项下的正相色谱方法和《欧洲药典》项下的反相色谱方法,对维生素D_(2)有关物质检测结果的影响。结果:采用反相色谱系统,能够更多检出维生素D_(2)中的有关物质。结论:反相色谱方法更适用于维生素D_(2)的有关物质检测。

1,25(OH)_(2)D_(3)及VDR敲除对山羊附睾头上皮细胞β防御素家族表达的影响

旨在研究1,25(OH)_(2)D_(3)是否通过VDR途径调节山羊附睾头上皮细胞β防御素基因表达。本试验选取3只6月龄太行黑山羊,分别采集附睾头组织。采用差速贴壁法分离山羊附睾头上皮细胞,用细胞免疫荧光鉴定上皮细胞纯度。添加100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)处理附睾头上皮细胞以及筛选出敲除效率最高的pCas9/gRNA1质粒载体进行细胞转染,同时设置阴性对照组和空白对照组,每组3个重复孔。附睾头上皮细胞经1,25(OH)_(2)D_(3)处理以及VDR基因敲除后,分别用qRT-PCR检测VDR和17种β防御素基因的表达,用Western blot检测VDR蛋白和3种β防御素蛋白的表达。结果表明,1,25(OH)_(2)D_(3)能极显著提高VDR、gBD124、gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.01),同时极显著提高gBD104、gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD113、gBD116、gBD120、gBD 121以及gBD 123基因的表达(P<0.01),显著提高gBD106、gBD127、gBD 129以及gBD 134基因的表达(P<0.05),而对gBD 110like和gBD 128基因没有显著影响(P>0.05);3个基因敲除载体进行细胞转染后,pCas9-VDR-V1组VDR蛋白表达极显著降低(P<0.01)。VDR基因敲除极显著降低gBD124的mRNA和蛋白表达(P<0.01),显著降低gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时VDR基因敲除组gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD116、gBD123、gBD127、gBD 128以及gBD 134基因的表达极显著低于其他组(P<0.01),VDR基因敲除组gBD104、gBD106、gBD 120以及gBD 129基因的表达显著低于其他组(P<0.05),而对gBD121、gBD 110like以及gBD 113的相对表达则无显著影响(P>0.05)。综上所述,1,25(OH)_(2)D_(3)可以上调VDR和部分β防御素表达;VDR基因敲除后降低部分β防御素表达,结果表明1,25(OH)_(2)D_(3)通过上调VD/VDR信号通路关键基因VDR的表达调控山羊附睾头上皮细胞部分β防御素表达。

维生素D_(2)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果

目的观察维生素D_(2)联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果。方法选取2021年10月—2022年10月赣州市人民医院收治的PCOS患者80例,依据随机数字表法分为研究组和对照组,每组40例。对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,研究组在对照组基础上予以维生素D_(2)注射液治疗,2组均持续治疗3个月。比较2组患者治疗前后糖脂代谢与性激素[空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、睾酮(T)]水平、血清指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、miRNA-93、miRNA-141],用药治疗后月经恢复、正常排卵情况。结果治疗3个月后,2组患者血糖指标(FBG、HOMA-IR)、血脂指标(TC、LDL-C)、性激素(T)较治疗前明显下降,且研究组低于对照组(P均<0.01);2组患者MCP-1、IGF-1水平与miRNA-93、miRNA-141较治疗前降低,且研究组低于对照组(P均<0.01);研究组患者月经恢复与正常排卵占比均高于对照组(97.50 vs.75.00%,92.50%vs.65.00%,P<0.01)。结论维生素D_(2)联合二甲双胍治疗PCOS可有效调节患者机体糖脂代谢及性激素水平,改善相关血清指标,从而可促进患者月经与排卵恢复,利于改善患者预后。

T2DM伴骨质疏松Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP变化及临床意义

目的探究老年2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松患者血清胱抑素C(Cys-C)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、骨钙素(BGP)水平变化,并分析其对骨质疏松性骨折的预测价值。方法选取2020年2月至2022年5月本院88例老年T2DM伴骨质疏松患者作为研究组,另选同期88例老年T2DM骨量减少患者作为对照A组,88例老年T2DM骨量正常患者作为对照B组。比较各组血清Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP水平、血糖指标、血脂指标、骨矿物质密度(BMD),分析研究组血清各指标水平与血糖指标、血脂指标、BMD的相关性。研究组均行常规对症治疗6个月,依据是否发生骨质疏松性骨折分为发生者、未发生者,比较治疗前后血清各指标水平及变化值,分析其对骨折的预测价值。结果研究组血清Cys-C水平高于对照A组、对照B组,25(OH)D_(3)、BGP水平低于对照A组、对照B组(P<0.05);Cys-C水平与BMD呈负相关,25(OH)D_(3)、BGP水平与BMD呈正相关(P<0.05);发生者治疗前后血清Cys-C水平高于未发生者,25(OH)D_(3)、BGP水平低于未发生者,各指标变化值低于未发生者(P<0.05);血清各指标变化值降低可增加骨质疏松性骨折发生风险(P<0.05);治疗3个月后血清各指标变化值联合预测骨质疏松性骨折的AUC大于治疗1个月后(P<0.05)。结论老年T2DM伴骨质疏松患者血清Cys-C水平升高,25(OH)D_(3)、BGP水平降低,联合检测其水平变化对骨质疏松性骨折具有一定预测价值。

1,25(OH)_(2)D_(3)通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解胶原诱导的关节炎

目的 探讨1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)_(2)D_(3)]对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠关节滑膜炎症和骨破坏的抑制作用及机制。方法 30只DBA/1J小鼠被均分为3组:对照组(CON)、模型组(CIA)和模型干预组(VD)。CIA组和VD组小鼠建立CIA模型,用1,25(OH)_(2)D_(3)对VD组CIA模型进行治疗。用游标卡尺测量小鼠后足爪的肿胀程度。用Micro-CT测量小鼠后足爪的骨密度。酶联免疫吸附剂测定法检测小鼠血清1,25(OH)_(2)D_(3)和炎症细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平。流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞和Treg细胞的比例。采用苏木精-伊红染色观察膝关节的病理特征。Western blot检测小鼠踝关节的蛋白OPG、RANKL、NF-κB和VDR的表达水平。结果 1,25(OH)_(2)D_(3)并没有降低CIA模型的发病率,但却明显缓解了关节炎症。VD组的脚掌厚度、关节炎评分以及膝关节HSS评分均较CIA组明显降低(P均<0.05)。CIA组的骨破坏程度更加明显,BMD及BV/TV明显低于VD组(P均<0.05)。VD组的IL-1β、IL-6、TNF-α水平和Th17/Treg细胞比例明显低于CIA组(P均<0.05)。与CIA组相比,VD组踝关节的VDR和OPG蛋白水平明显增加(P均<0.05),NF-κB和RANKL蛋白水平明显低于CIA组(P均<0.05),RANKL/OPG的比例也明显低于CIA组(P<0.05)。结论 1,25(OH)_(2)D_(3)可能通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解CIA模型小鼠的关节滑膜炎症并抑制骨破坏。

维生素D_(2)注射液联合阿奇霉素治疗老年社区获得性肺炎合并肌少症的效果

目的探讨维生素D_(2)注射液联合阿奇霉素对老年社区获得性肺炎(CAP)合并肌少症患者的治疗价值。方法选择2021年1月至12月九江市第一人民医院老年医学科收治的120例老年社区获得性肺炎合并肌少症患者,按照信封法随机分为观察组(n=60)与对照组(n=60);对照组使用阿奇霉素治疗,观察组在对照组的基础上增加注射维生素D_(2)注射液,比较两组治疗前后的血清学指标、肺功能指标及住院时间等。结果治疗后,两组患者的肺第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)均大于本组治疗前,FEV_(1)/FVC高于本组治疗前,且观察组患者的FVC、FEV_(1)均大于对照组,FEV_(1)/FVC高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)及C反应蛋白(CRP)均低于本组治疗前,白蛋白(ALB)均高于本组治疗前,且观察组患者的WBC、ESR及CRP均低于对照组,ALB高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的住院时间短于对照组,住院费用少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的转入重症监护室发生率、死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论维生素D_(2)注射液联合阿奇霉素治疗老年CAP合并肌少症可优化疗效,在减轻炎症、改善肺功能及缩短住院时间上优势显著。

腹腔镜胃癌根治术联合D_(2)淋巴结清扫术前应用纳米活性炭的临床价值

目的探讨腹腔镜胃癌根治术联合D_(2)淋巴结清扫术前应用纳米活性炭的临床价值。方法选取2018年5月至2019年12月在九江市第一人民医院收治的86例胃癌患者作为研究对象,按随机数字表法分为活性炭组与对照组,每组43例。两组均实施腹腔镜胃癌根治术联合D_(2)淋巴结清扫术治疗,活性炭组术前使用纳米活性炭治疗。比较两组淋巴结检获数目、术后淋巴结转移率、肿瘤复发率、死亡率、并发症发生率,分析活性炭组用药不良反应情况。结果活性炭组和对照组分别清扫淋巴结1691枚、1228枚,前者存在黑染淋巴结984枚(58.19%),活性炭组淋巴结总数、淋巴结转移数、微小淋巴结数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活性炭组淋巴结转移率和黑染淋巴结转移率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后肿瘤复发率、死亡率、并发症发生率比较差异无统计学意义。活性炭组无与纳米活性炭相关不良反应发生。结论术前应用纳米活性炭能提高腹腔镜胃癌根治术联合D_(2)淋巴结清扫术中淋巴结清扫数目,降低淋巴结清除难度,安全性较高。

新发2型糖尿病患者维生素D与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平与胰岛素抵抗、尿pH值等因素的相关性。方法分别测定325例非糖尿病患者(对照组)及208例新发T2DM患者(新发T2DM组)的25(OH)D_(3)水平,并根据25(OH)D_(3)水平将新发T2DM患者分成新发T2DM患者维生素D缺乏组(n=92)及新发T2DM患者维生素D非缺乏组(n=116)。非缺乏组25(OH)D_(3)水平为20~100 ng/mL;缺乏组25(OH)D_(3)水平为<20 ng/mL;25(OH)D_(3)与胰岛素抵抗、尿pH值等的相关性采用SPSS 26.0统计软件来进行统计分析。结果新发T2DM组25(OH)D_(3)水平低于对照组(P<0.01);新发T2DM患者维生素D缺乏组的年龄、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、尿pH值、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))和游离甲状腺素(FT_(4))均高于非缺乏组(P<0.05),而组间的胰岛功能指数、空腹C肽、血清钙、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,糖化血红蛋白(OR=1.776,P<0.05)、胰岛素抵抗指数(OR=1.289,P<0.05)是新发T2DM患者维生素D缺乏的危险因素。结论新发T2DM患者25(OH)D_(3)水平低于对照组。较高的糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数是T2DM合并维生素D缺乏的危险因素。

未孕及已孕妇女血清维生素D_(2)和维生素D_(3)参考范围建立

目的:统计未孕健康妇女及妊娠不同时期妇女血清脂溶性维生素D_(2)和维生素D_(3)水平,建立参考范围。方法:选取2022年4—9月于南京市妇幼保健院进行体检的健康妇女(n=135)和处于早期妊娠(n=160)、中期妊娠(n=119)、晚期妊娠(n=95)的健康孕妇509例为观察对象,采用质谱技术进行血清维生素D_(2)和维生素D_(3)检测,计算各组95%置信区间作为参考范围。结果:健康未孕妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围分别为0.10~1.14 ng/mL、5.30~22.62 ng/mL。早期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~1.80 ng/mL、4.91~27.79 ng/mL。中期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~4.90 ng/mL、7.70~42.30 ng/mL。晚期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~12.26 ng/mL、7.64~47.78 ng/mL。结论:妊娠会影响血清维生素D_(2)和维生素D_(3)水平,要注意根据孕周建立合理的参考范围,以进行合理监测。