p53半剂量缺失纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松

目的:探索p53半剂量缺失杂合子小鼠能否通过增强抗氧化能力纠正活性维生素D(1,25(OH)_(2)D_(3))缺乏引起的骨质疏松。方法:取10周龄高钙高磷饮食喂养的同窝野生型(wild type,WT)小鼠、p53半剂量缺失杂合子(p53^(+/-))小鼠、1α-羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)]小鼠及p53半剂量缺失的1α羟化酶基因敲除[1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)]小鼠的长骨,利用X线、micro-CT、组织病理学和分子生物学等方法,比较各组小鼠血清学、长骨骨矿化、骨形成、骨吸收以及氧化应激等表达变化。结果:与WT小鼠相比,p53^(+/-)小鼠血清钙、磷、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和1,25(OH)_(2)D_(3)水平差异无统计学意义,骨密度、总胶原(total collagen,T-col)阳性面积、成骨细胞数量、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,Col-Ⅰ)阳性面积均有所增加,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。与1α(OH)ase^(-/-)小鼠相比,1α(OH)ase^(-/-)p53^(+/-)小鼠血清钙、磷和PTH差异无统计学意义,血清中检测不到1,25(OH)_(2)D_(3),骨密度、T-col阳性面积、成骨细胞数量、ALP和Col-Ⅰ阳性面积均明显增加,破骨细胞数量减少,活性氧水平降低,抗氧化酶SOD1表达增加。结论:p53半剂量缺失可通过增强抗氧化能力纠正1,25(OH)_(2)D_(3)缺乏小鼠的骨质疏松。

血清Hcy、Lp(a)及25(OH)D_(3)水平与2型糖尿病合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系

目的研究血清同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(A)[Lp(a)]及25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]与2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的关系。方法选取2020年2月至2023年2月期间收治的102例T2DM合并高血压患者作为观察组,另外选取同期单纯T2DM患者92例作为对照1组,体检中心健康体检人群92名作为对照2组,依据超声测定的颈动脉内膜-中层厚度(IMT)将观察组分为硬化组65例和非硬化组37例。比较各组一般资料[年龄、性别、病程、体质指数(BMI)、血压、合并其他基础疾病(高脂血症、冠心病)、吸烟史、饮酒史]和实验室检查指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)、IMT]。采用多元Logistic回归分析筛选T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。应用Pearson相关性分析T2DM合并高血压患者血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)与IMT的关系。采用受试者工作曲线(ROC)分析血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)预测T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的价值。结果观察组Hcy、Lp(a)水平及IMT高于对照1、2组,25(OH)D_(3)水平低于对照1、2组(P<0.05);硬化组血清Hcy、Lp(a)水平、IMT高于非硬化组,25(OH)D_(3)水平低于非硬化组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)均为T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示Hcy、Lp(a)与IMT呈正相关(r=0.502、0.557,均P<0.05);25(OH)D_(3)与IMT呈负相关(r=-0.535,P<0.05);ROC分析显示血清Hcy、Lp(a)、25(OH)D_(3)水平预测颈动脉粥样硬化效能分别为0.704、0.738和0.714。结论T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化风险更高,血清高Hcy、Lp(a)及低25(OH)D_(3)水平是T2DM合并高血压患者发生颈动脉粥样硬化的独立危险因素,且预测颈动脉粥样硬化发生的效能良好,临床应及时加强对T2DM合并高血压患者清Hcy、Lp(a)、及25(OH)D_(3)水平的监测,以防治颈动脉粥样硬化。

外周血PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13与原发性膜性肾病患者病情、肾功能损伤的关系

目的探讨原发性膜性肾病患者外周血M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、血管性血友病因子裂解酶13(ADAMTS13)与其病情程度及肾功能损伤的关系。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的122例原发性膜性肾病患者作为研究对象,所有患者均经肾穿刺活检病理检查确诊,根据病理分期结果分为1期组(55例)、2期组(24例)、3期组(43例)。另选同期于本院体检的40例健康者作为健康组。所有患者均随访6个月,并评价患者肾功能情况,患者24 h尿蛋白量减少≥50%、水肿症状减轻或消失,纳入良好组,其余纳入不良组。比较1期组、2期组、3期组、健康组研究指标[PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13活性]、肾功能指标(24 h尿蛋白、ALB)水平。采用Pearson相关分析PLA2R抗体、25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白、ALB水平的关系。比较良好组与不良组的PLA2R抗体、25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13单独及3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤的预测价值。结果PLA2R抗体、24 h尿蛋白水平为3期组>2期组>1期组>健康组,且任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性、ALB水平比较,3期组<2期组<1期组<健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.620,P<0.05);25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与24 h尿蛋白水平均呈负相关(r=-0.625、-0.607,P<0.05);PLA2R抗体水平与ALB水平呈负相关(r=-0.591,P<0.05);25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性与ALB水平均呈正相关(r=0.742、0.899,P<0.05)。良好组患者63例,不良组患者59例。良好组PLA2R抗体水平低于不良组,而25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性均高于不良组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,PLA2R抗体、25(OH)D_(3)、ADAMTS13单独检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的曲线下面积分别为0.831、0.836、0.713,均低于3项指标联合检测预测原发性膜性肾病患者肾功能损伤的0.860(P<0.05)。结论原发性膜性肾病患者外周血PLA2R抗体水平会随着患者疾病恶化而逐渐升高,而25(OH)D_(3)水平、ADAMTS13活性会随病情加重而逐渐降低,且3项指标联合检测对原发性膜性肾病患者肾功能损伤有较高预测价值。

2型糖尿病并发肌少症患者血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平及相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发肌少症患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及相关性。方法选取2023年1—12月收治的30例T2DM并发肌少症作为肌少症组,另选取同期收治的30例单纯T2DM作为无肌少症组。收集患者入院时临床资料,比较肌少症组与无肌少症组步速、握力、肌少症五项评分问卷(SARC-F)评分及血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6、TNF-α水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α诊断T2DM并发肌少症的价值,并分析T2DM并发肌少症患者上述指标与步速、握力、SARC-F评分的相关性。结果肌少症组步速、握力及血清25(OH)D_(3)水平低于无肌少症组,SARC-F评分及血清Hcy、IL-6、TNF-α水平高于无肌少症组(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清Hcy、25(OH)D_(3)、IL-6和TNF-α及联合检测诊断T2DM并发肌少症发生的价值较好,且以联合检测价值最佳。T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α与步速、握力呈负相关(P<0.01),与SARC-F评分呈正相关(P<0.01);25(OH)D_(3)与步速、握力呈正相关(P<0.01),与SARC-F评分呈负相关(P<0.01)。结论T2DM并发肌少症患者血清Hcy、IL-6、TNF-α水平均明显升高,25(OH)D_(3)水平均明显降低,且与肌少症的发生存在相关性。

T2DM伴骨质疏松Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP变化及临床意义

目的探究老年2型糖尿病(T2DM)伴骨质疏松患者血清胱抑素C(Cys-C)、25羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、骨钙素(BGP)水平变化,并分析其对骨质疏松性骨折的预测价值。方法选取2020年2月至2022年5月本院88例老年T2DM伴骨质疏松患者作为研究组,另选同期88例老年T2DM骨量减少患者作为对照A组,88例老年T2DM骨量正常患者作为对照B组。比较各组血清Cys-C、25(OH)D_(3)、BGP水平、血糖指标、血脂指标、骨矿物质密度(BMD),分析研究组血清各指标水平与血糖指标、血脂指标、BMD的相关性。研究组均行常规对症治疗6个月,依据是否发生骨质疏松性骨折分为发生者、未发生者,比较治疗前后血清各指标水平及变化值,分析其对骨折的预测价值。结果研究组血清Cys-C水平高于对照A组、对照B组,25(OH)D_(3)、BGP水平低于对照A组、对照B组(P<0.05);Cys-C水平与BMD呈负相关,25(OH)D_(3)、BGP水平与BMD呈正相关(P<0.05);发生者治疗前后血清Cys-C水平高于未发生者,25(OH)D_(3)、BGP水平低于未发生者,各指标变化值低于未发生者(P<0.05);血清各指标变化值降低可增加骨质疏松性骨折发生风险(P<0.05);治疗3个月后血清各指标变化值联合预测骨质疏松性骨折的AUC大于治疗1个月后(P<0.05)。结论老年T2DM伴骨质疏松患者血清Cys-C水平升高,25(OH)D_(3)、BGP水平降低,联合检测其水平变化对骨质疏松性骨折具有一定预测价值。

1,25(OH)_(2)D_(3)及VDR敲除对山羊附睾头上皮细胞β防御素家族表达的影响

旨在研究1,25(OH)_(2)D_(3)是否通过VDR途径调节山羊附睾头上皮细胞β防御素基因表达。本试验选取3只6月龄太行黑山羊,分别采集附睾头组织。采用差速贴壁法分离山羊附睾头上皮细胞,用细胞免疫荧光鉴定上皮细胞纯度。添加100 nmol·L^(-1)1,25(OH)_(2)D_(3)处理附睾头上皮细胞以及筛选出敲除效率最高的pCas9/gRNA1质粒载体进行细胞转染,同时设置阴性对照组和空白对照组,每组3个重复孔。附睾头上皮细胞经1,25(OH)_(2)D_(3)处理以及VDR基因敲除后,分别用qRT-PCR检测VDR和17种β防御素基因的表达,用Western blot检测VDR蛋白和3种β防御素蛋白的表达。结果表明,1,25(OH)_(2)D_(3)能极显著提高VDR、gBD124、gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.01),同时极显著提高gBD104、gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD113、gBD116、gBD120、gBD 121以及gBD 123基因的表达(P<0.01),显著提高gBD106、gBD127、gBD 129以及gBD 134基因的表达(P<0.05),而对gBD 110like和gBD 128基因没有显著影响(P>0.05);3个基因敲除载体进行细胞转染后,pCas9-VDR-V1组VDR蛋白表达极显著降低(P<0.01)。VDR基因敲除极显著降低gBD124的mRNA和蛋白表达(P<0.01),显著降低gBD126和gBD104a的mRNA和蛋白表达(P<0.05),同时VDR基因敲除组gBD 109tr1、gBD 109tr2、gBD116、gBD123、gBD127、gBD 128以及gBD 134基因的表达极显著低于其他组(P<0.01),VDR基因敲除组gBD104、gBD106、gBD 120以及gBD 129基因的表达显著低于其他组(P<0.05),而对gBD121、gBD 110like以及gBD 113的相对表达则无显著影响(P>0.05)。综上所述,1,25(OH)_(2)D_(3)可以上调VDR和部分β防御素表达;VDR基因敲除后降低部分β防御素表达,结果表明1,25(OH)_(2)D_(3)通过上调VD/VDR信号通路关键基因VDR的表达调控山羊附睾头上皮细胞部分β防御素表达。

血清维生素D_(3)水平与2型糖尿病老年患者颈动脉内膜-中膜厚度及斑块的相关性

目的探讨血清维生素D_(3)水平与2型糖尿病老年患者颈内动脉内膜-中膜厚度及斑块的相关性。方法选取阜阳市人民医院内分泌科就诊的147例老年2型糖尿病患者为研究对象,收集患者的临床和实验室检查资料。检测25(OH)D_(3)水平,并使用超声检测颈动脉有无斑块及测量内膜-中膜厚度。使用多因素二元Logistic回归及多重线性回归明确影响患者颈动脉斑块和内膜-中膜厚度的因素。结果根据血清25(OH)D_(3)水平的三分位数(10.32 ng/ml和18.34 ng/ml)将患者分为3组。3组年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、血总钙、颈动脉斑块和内膜-中膜厚度差异存在显著性差异(均P<0.05)。同无斑块组患者相比,斑块组患者年龄更大、LDL和糖化血红蛋白(HbA1c)水平更高、内膜-中膜厚度更高且25(OH)D_(3)水平显著下降(均P<0.05)。多重线性回归结果显示,25(OH)D_(3)、HbA1c、年龄和血总钙与颈动脉内膜-中膜厚度显著相关。患者年龄(OR=1.40)、HbA1c(OR=1.97)、LDL(OR=1.38)和25(OH)D_(3)(OR=0.88)水平是斑块存在的独立危险因素。结论维生素D水平过低可能与2型糖尿病老年患者颈动脉斑块形成及内膜-中膜厚度增加有关。

1,25(OH)_(2)D_(3)通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解胶原诱导的关节炎

目的 探讨1,25-二羟基维生素D_(3)[1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25(OH)_(2)D_(3)]对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠关节滑膜炎症和骨破坏的抑制作用及机制。方法 30只DBA/1J小鼠被均分为3组:对照组(CON)、模型组(CIA)和模型干预组(VD)。CIA组和VD组小鼠建立CIA模型,用1,25(OH)_(2)D_(3)对VD组CIA模型进行治疗。用游标卡尺测量小鼠后足爪的肿胀程度。用Micro-CT测量小鼠后足爪的骨密度。酶联免疫吸附剂测定法检测小鼠血清1,25(OH)_(2)D_(3)和炎症细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的水平。流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞和Treg细胞的比例。采用苏木精-伊红染色观察膝关节的病理特征。Western blot检测小鼠踝关节的蛋白OPG、RANKL、NF-κB和VDR的表达水平。结果 1,25(OH)_(2)D_(3)并没有降低CIA模型的发病率,但却明显缓解了关节炎症。VD组的脚掌厚度、关节炎评分以及膝关节HSS评分均较CIA组明显降低(P均<0.05)。CIA组的骨破坏程度更加明显,BMD及BV/TV明显低于VD组(P均<0.05)。VD组的IL-1β、IL-6、TNF-α水平和Th17/Treg细胞比例明显低于CIA组(P均<0.05)。与CIA组相比,VD组踝关节的VDR和OPG蛋白水平明显增加(P均<0.05),NF-κB和RANKL蛋白水平明显低于CIA组(P均<0.05),RANKL/OPG的比例也明显低于CIA组(P<0.05)。结论 1,25(OH)_(2)D_(3)可能通过调节Th17/Treg比值和RANKL/OPG轴缓解CIA模型小鼠的关节滑膜炎症并抑制骨破坏。

血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy水平与2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探讨血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、胱抑素(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)周围神经病变的关系。方法选择2022年1~9月普宁市人民医院内分泌科收治的90例T2DM患者作为研究对象,根据是否发生周围神经病变分为病变组(n=62)和非病变组(n=28)。病变组患者根据病程分为<5年组(n=18),5~10年组(n=24),>10年组(n=20),同期选择体检健康人群50例作为对照组。比较所有受试者血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy水平,并采用Pearson相关性分析法分析上述指标与T2DM周围神经病变的相关性,比较25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy指标单独检测与联合检测诊断T2DM周围神经病变的敏感度、特异性。结果病变组患者的25(OH)D_(3)水平为(13.98±4.09)ng/mL,明显低于非病变组的(16.21±4.14)ng/mL和对照组的(28.31±4.21)ng/mL,非病变组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);病变组患者的Cys-C、Hcy水平分别为(5.21±0.38)mg/L、(15.31±2.98)μmol/L,明显高于非病变组的(3.91±0.41)mg/L、(10.31±2.84)μmol/L和对照组的(2.01±0.37)mg/L、(6.31±2.01)μmol/L,而非病变组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);<5年组患者的25(OH)D_(3)水平为(15.09±2.15)ng/mL,明显高于5~10年组的(13.01±1.98)ng/mL和>10年组的(6.91±0.59)ng/mL,5~10年组明显高于>10年组,差异均有统计学意义(P<0.05);<5年组患者的Cys-C、Hcy水平分别为(4.98±0.57)mg/L、(10.31±2.61)μmol/L,明显低于5~10年组的(6.91±0.59)mg/L、(15.09±2.75)μmol/L和>10年组的(8.29±0.62)mg/L、(19.41±2.70)μmol/L,5~10年组明显低于>10年组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,25(OH)D_(3)与周围神经病变呈负相关(r=-0.621,P=0.001),而Cys-C、Hcy水平与周围神经病变呈正相关(r=0.421、0.371,P<0.05);血清25(OH)D_(3)诊断T2DM周围神经病变的敏感度为63.46%、特异性为50.00%,Cys-C诊断T2DM周围神经病变的敏感度为73.08%,特异性为60.00%,Hcy诊断T2DM周围神经病变的敏感度为80.77%、特异性为70.00%,均明显低于上述指标联合检测诊断T2DM周围神经病变的敏感度96.15%、特异性为90.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);三项指标联合检测的AUC为0.780,明显高于血清25(OH)D_(3)、Cys-C、Hcy单独检测(分别为0.632、0.740、0.619),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论T2DM周围神经病变患者血清25(OH)D_(3)水平降低,而Cys-C、Hcy水平升高,且其水平与病情显著相关,上述三项指标联合检测可提高对T2DM周围神经病变的诊断效能。

未孕及已孕妇女血清维生素D_(2)和维生素D_(3)参考范围建立

目的:统计未孕健康妇女及妊娠不同时期妇女血清脂溶性维生素D_(2)和维生素D_(3)水平,建立参考范围。方法:选取2022年4—9月于南京市妇幼保健院进行体检的健康妇女(n=135)和处于早期妊娠(n=160)、中期妊娠(n=119)、晚期妊娠(n=95)的健康孕妇509例为观察对象,采用质谱技术进行血清维生素D_(2)和维生素D_(3)检测,计算各组95%置信区间作为参考范围。结果:健康未孕妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围分别为0.10~1.14 ng/mL、5.30~22.62 ng/mL。早期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~1.80 ng/mL、4.91~27.79 ng/mL。中期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~4.90 ng/mL、7.70~42.30 ng/mL。晚期妊娠妇女血清维生素D_(2)和D_(3)参考范围为0.10~12.26 ng/mL、7.64~47.78 ng/mL。结论:妊娠会影响血清维生素D_(2)和维生素D_(3)水平,要注意根据孕周建立合理的参考范围,以进行合理监测。

25(OH)D_(3)、Omentin-1与老年2型糖尿病患者合并骨质疏松的相关性分析

目的探讨25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]、网膜素-1(omentin-1)与老年2型糖尿病(T2DM)患者合并骨质疏松的相关性,以期为临床治疗提供参考。方法选取2019年2月—2020年2月河南省舞阳县人民医院收治的246例T2DM患者为研究对象。根据骨密度(BMD)将患者分为T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组,各82例。另选同期在我院做体检的82例健康者作为对照组。比较4组研究对象低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹胰岛素(FBG)、25(OH)D_(3)、Omentin-1、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、骨钙素(OCN)水平等。采用Pearson相关分析T2DM骨质疏松组患者血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平与骨密度(股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD)的关系。结果T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组研究对象FBG、LDL-C、TRAP-5b水平及Hb A1c、稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组,而HDL-C、OCN水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD低于T2DM骨量正常组,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM骨质疏松组股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD低于T2DM骨量减少组,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨量正常组、T2DM骨量减少组、T2DM骨质疏松组血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。T2DM骨质疏松组患者血清25(OH)D_(3)、Omentin-1水平均与股骨颈、腰椎、股骨粗隆、股骨BMD呈正相关关系(P<0.05)。结论T2DM患者血清中25(OH)D_(3)、Omentin-1水平随着患者骨量的减少而逐渐下降。临床工作中加强对T2DM患者外周血中25(OH)D_(3)、Omentin-1的检测与监控,有助于及时了解患者骨吸收状态,早期发现T2DM并发骨质疏松,以给予更具针对性的治疗方案。

新发2型糖尿病患者维生素D与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平与胰岛素抵抗、尿pH值等因素的相关性。方法分别测定325例非糖尿病患者(对照组)及208例新发T2DM患者(新发T2DM组)的25(OH)D_(3)水平,并根据25(OH)D_(3)水平将新发T2DM患者分成新发T2DM患者维生素D缺乏组(n=92)及新发T2DM患者维生素D非缺乏组(n=116)。非缺乏组25(OH)D_(3)水平为20~100 ng/mL;缺乏组25(OH)D_(3)水平为<20 ng/mL;25(OH)D_(3)与胰岛素抵抗、尿pH值等的相关性采用SPSS 26.0统计软件来进行统计分析。结果新发T2DM组25(OH)D_(3)水平低于对照组(P<0.01);新发T2DM患者维生素D缺乏组的年龄、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、尿pH值、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))和游离甲状腺素(FT_(4))均高于非缺乏组(P<0.05),而组间的胰岛功能指数、空腹C肽、血清钙、促甲状腺激素(TSH)差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,糖化血红蛋白(OR=1.776,P<0.05)、胰岛素抵抗指数(OR=1.289,P<0.05)是新发T2DM患者维生素D缺乏的危险因素。结论新发T2DM患者25(OH)D_(3)水平低于对照组。较高的糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数是T2DM合并维生素D缺乏的危险因素。

血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值

目的:探讨血清移动抑制因子(MIF)、25-羟维生素D_(3)(25-(OH)D_(3))、Toll样受体2(TLR2)mRNA水平动态监测在活动性肺结核患者疾病转归评估中的应用价值。方法:选取我院2019年3月-2021年5月收治且完成随访的118例活动性肺结核患者为研究对象,治疗6个月后随访6个月,根据疾病复发情况将患者分为复发组(17例)和未复发组(101例)。比较两组治疗前、治疗2、4、6个月后血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平,分析血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平与疾病转归相关性,偏回归分析影响肺结核患者疾病转归的危险因素,比较不同高低水平复发风险度。结果:复发组治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平高于未复发组,25-(OH)D_(3)水平低于未复发组(P<0.05);Spearman分析,治疗2、4、6个月后血清MIF、TLR2mRNA水平与疾病复发呈正相关,血清25-(OH)D_(3)水平与疾病复发呈负相关(P<0.05);Logistic分析显示,血清MIF、TLR2 mRNA、25-(OH)D_(3)水平为活动性肺结核患者疾病复发的独立危险因素(P<0.05);治疗后血清MIF、TLR2 mRNA高水平、血清25-(OH)D_(3)低水平的复发风险较高(P<0.05)。结论:动态监测血清MIF、25-(OH)D_(3)、TLR2mRNA水平变化对预测活动性肺结核患者疾病转归的状况存在指导效果。

维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎Th1/Th2细胞平衡和MCP-1/CCR2信号的影响

目的:探讨维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)及单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2(monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemokine receptor 2,MCP-1/CCR2)信号的影响。方法:将Lewis大鼠按随机数字表法分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),采用免疫猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTG)诱导建立实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型,治疗组按照每只5 mg/kg的剂量腹腔注射1,25-二羟维生素D_(3)[1,25-(OH)2D_(3)],隔天1次,共用4周,其余2组均给予等体积生理盐水。采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain,HE)染色观察大鼠甲状腺组织形态学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、自身抗体抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及细胞因子干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),逐步线性回归分析TSH与自身抗体、细胞因子的关系;免疫组织化学检测甲状腺组织中的NF-κB p65;Western blot检测甲状腺组织中MCP-1/CCR2信号轴。结果:模型组甲状腺滤泡结构破坏、炎性细胞浸润,治疗组甲状腺病理变化明显改善并趋向于对照组。治疗组TSH、TGAb、TPOAb水平与模型组相比均明显降低(t=4.000、2.603、5.279,P=0.000、0.015、0.000),但仍明显高于对照组(t=2.400、2.216、7.392,P=0.025、0.037、0.000)。与模型组相比,治疗组IL-4、IL-10水平明显升高(t=3.522、2.432,P=0.001、0.022),IFN-γ、IL-12水平及IFN-γ/IL-4、IL-12/IL-10比值明显降低(t=2.940、4.700、5.416、8.178,P=0.007、0.000、0.000、0.000),均趋向于对照组水平。逐步回归分析结果显示,TSH与TGAb、TPOAb、IFN-γ、IL-12均呈正相关,与IL-4和IL-10呈负相关(r=0.872、0.868、0.731、0.706、-0.557、-0.236,均P<0.001),其中TGAb、TPOAb和IL-12对TSH的影响最明显。与模型组比较,治疗组大鼠甲状腺组织中的NF-κB p65、MCP-1及CCR2水平均下降,差异具有统计学意义(t=2.432、2.267、5.143,P=0.000、0.031、0.000)。结论:维生素D_(3)可能是通过抑制NF-κB通路以下调Th1型细胞因子、上调Th2型细胞因子进而降低Th1/Th2比值,还可能是通过抑制MCP-1/CCR2信号轴,最终减轻EAT大鼠甲状腺炎,改善甲状腺功能,抑制甲状腺抗体生成,保护甲状腺。

2型糖尿病肾病患者血清25羟维生素D_3变化及其与肾功能指标、炎性因子的相关性

目的探讨2型糖尿病肾病患者血清25羟维生素D_3[25-(OH)D_3]与肾功能指标及高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)等炎性因子的相关性。方法收集2012年8月—2013年12月2型糖尿病患者64例为糖尿病组,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为单纯糖尿病亚组(A组,22例)、早期糖尿病肾病亚组(B组,21例)、临床糖尿病肾病亚组(C组,21例);另取健康体检者23例作为健康对照组。比较各组患者血清25-(OH)D_3、UAER、BUN、SCr、hs-CRP、TNF-α、IL-6的变化,并分析各组血清25-(OH)D_3与肾功能指标、炎性因子的相关性。结果糖尿病组患者血清25-(OH)D_3低于健康对照组,UAER、BUN、SCr、hs-CRP、TNF-α及IL-6明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与A组比较,B组、C组的血清25-(OH)D_3明显降低,SCr、BUN、hs-CRP、TNF-α及IL-6均明显升高(P<0.05);与B组比较,C组患者的血清25-(OH)D_3明显降低,SCr、BUN、hs-CRP、TNF-α及IL-6明显升高(P<0.05)。Pearson相关分析结果表明,25-(OH)D_3与UAER、BUN、SCr、hs-CRP、TNF-α、IL-6等均呈负相关(r=-0.627、-0.698、-0.669、-0.694、-0.697、-0.702,P均<0.05)。结论糖尿病肾病患者血清25-(OH)D_3水平降低,炎性因子升高,联合监测二者可作为糖尿病肾病的早期监控和病变程度评估指标。

糖尿病肾病患者血清1,25-二羟基维生素D_3水平及其临床意义

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者的1,25-二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]的水平及其临床意义。方法根据尿白蛋白排泄率(UAER)水平,将200例2型糖尿病患者分为单纯糖尿病(DM)组56例、早期DN组55例、临床DN组45例、DN终末期组44例,并选取50例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附法测定受试者的1,25-(OH)_2D_3水平,并分析DN患者的1,25-(OH)_2D_3水平与UAER、肾小球滤过率的相关性。结果对照组、单纯DM组、早期DN组、临床DN组、DN终末期组的血清1,25-(OH)_2D_3水平依次降低(P<0.05)。DN患者的血清1,25-(OH)_2D_3与UAER呈负相关(P<0.05),与肾小球滤过率呈正相关(P<0.05)。结论DN患者的1,25-(OH)_2D_3水平均低于正常健康人群,其水平可能与DN的发生发展有关。

完全3D腹腔镜与开腹远端胃癌D_(2)根治Roux-en-Y吻合术围术期疗效对比研究

目的比较完全3D腹腔镜与开腹两种手术方式在远端胃癌D_(2)根治Roux-en-Y吻合术中的围术期疗效。方法回顾性分析解放军总医院第一医学中心普通外科2017年1月至2019年12月采用D_(2)根治性Roux-en-Y吻合术治疗远端胃癌193例病人的临床资料,其中114例行完全3D腹腔镜手术,79例行开腹手术。比较两组病人的手术时间、术中出血量、手术切口长度、术后拔除胃管时间、术后排气时间、总住院时间、淋巴结清扫数目和术后近期并发症发生情况等。结果两组病人年龄、性别、体质量指数、肿瘤体积、肿瘤TNM分期等临床基线资料差异无统计学意义(P>0.05);完全3D腹腔镜手术组的术中出血量[(56.23±24.14)mL比(121.39±47.78)mL]、手术切口长度[(4.46±0.97)cm比(21.57±3.20)cm]、术后拔除胃管时间[(13.57±1.16)h比(58.62±27.3)h]、术后排气时间[(42.72±23.50)h比(64.25±26.05)h]、总住院时间[(7.17±1.24)d比(10.75±1.24)d]均少于或短于开腹手术组,差异有统计学意义(P<0.05);而在淋巴结清扫数目和术后近期并发症发生情况方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论完全3D腹腔镜远端胃癌D_(2)根治Roux-en-Y吻合术可以达到较好的清扫目的和临床疗效,且手术创伤小、术后恢复快,是安全、有效、可行的。

一种常用免疫分析系统对25(OH)D_(3)和25(OH)D_(2)回收率的评价研究

目的以液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)为参考方法,评价临床常用的索灵(DiaSorin)全自动免疫分析系统对25-羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]和25-羟基维生素D_(2)[25(OH)D_(2)]的回收率是否满足临床检测的要求。方法参考实验室定值的DEQAS 5个水平质控品,用以评价索灵检测25(OH)D的准确度。索灵自带高低值质控品每日4次重复测试,连续5d检测用以评价索灵检测高低值25(OH)D的精密度。解放军总医院健康查体剩余血清样本810例,分别由索灵及LC-MS/MS检测25(OH)D。Passing-Bablok回归、组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)分析两种检验方法的相关性和一致性。所有样本根据25(OH)D_(3)及25(OH)D_(2)占总25(OH)D的百分含量由低到高分别分组,计算各组检测偏差,分析索灵检测偏差随25(OH)D_(3)、25(OH)D_(2)百分含量增加的变化趋势。结果索灵免疫法检测25(OH)D的精密度较好(CV<10%),检测结果与LC-MS/MS相比相关性和一致性均较好,但仍然存在一定的检测偏差。810例样本平均检测偏差为-4.65ng/mL(-16.55%)。索灵检测偏差与25(OH)D_(3)或25(OH)D_(2)百分含量不具有线性相关关系;25(OH)D_(3)或25(OH)D_(2)百分含量的增加不增加索灵的检测偏差。结论索灵全自动免疫分析系统检测维生素D与LC-MS/MS一致性较好,该免疫法对25(OH)D_(3)和25(OH)D_(2)回收率满足临床检测的要求。

血清25-羟维生素D_(3)水平与2型糖尿病合并大血管病变的相关性研究

目的探讨血清25-羟维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]水平与2型糖尿病合并大血管病变(MVC)的相关性。方法收集2018年6月至2020年6月沧州市中心医院收治的120例2型糖尿病患者的临床资料,53例合并MVC的2型糖尿病患者纳入MVC组,67例未合并MVC的2型糖尿病患者纳入对照组。2型糖尿病合并MVC的影响因素分析采用Logistic回归分析;对MVC组患者的年龄、病程、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和MVC评分与血清25(OH)D_(3)水平进行相关性分析。结果MVC组患者年龄、LDL-C、hs-CRP高于对照组患者,病程长于对照组患者,血清25(OH)D_(3)低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。MVC组患者血清25(OH)D_(3)水平与年龄、血清hs-CRP水平、MVC评分间呈高度负相关性,与病程和LDL-C水平间呈低度负相关性(P<0.01)。多因素回归分析结果显示,血清25(OH)D_(3)水平升高是2型糖尿病患者合并MVC的保护因素;年龄增长、病程延长、LDL-C和hs-CRP水平升高是2型糖尿病患者合并MVC的独立危险因素(P<0.05)。结论血清25(OH)D_(3)水平升高是2型糖尿病合并MVC的保护因素且25(OH)D_(3)水平与MVC评分具有负相关性。

血清25羟维生素D_3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的研究2型糖尿病患者血清25（OH）D_3（VD）水平及其与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法对210例2型糖尿病患者根据眼底检查和眼底荧光血管造影结果将其分为无DR（NDR）组、非增殖型DR（NPOR）组及增殖型DR（PDR）组，并取同期35例正常人群作为对照。对每例患者进行临床资料收集及常规生化指标检测，采用电化学发光法检测所有对象血清VD水平。结果2型糖尿病患者中76．6％处于VD缺乏状态。随着2型糖尿病DR加重，血清VD水平呈下降趋势，差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素Logistic回归分析发现较长的糖尿病病程（OR：2．379，P=0008）、高HbA1c（OR：5423，P=0．015）、高LDL-C（OR：2.922，P=O．039）、低血清VD水平（OR：0．776，P=O．003）是糖尿病DR的独立危险因素。结论2型糖尿病患者较正常人群存在更为严重VD缺乏。低VD水平、较长的糖尿病病程、高HbA1c与2型糖尿病患者DR的发生、发展密切相关。