大补阴丸的降血糖与免疫调节作用

目的 :观察大补阴丸对血糖和免疫功能的影响。方法 :复制阴虚小鼠模型和四氧嘧啶糖尿病小鼠 ,测定血糖和免疫功能。结果 :大补阴丸对正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠有降血糖作用 ,对阴虚小鼠的血糖降低有保护作用 ,对正常及阴虚小鼠有免疫调节作用。结论 :大补阴丸有降血糖和调节免疫功能作用。

大补阴颗粒对阴虚火旺证模型大鼠的滋阴泻火作用

目的 :探讨大补阴颗粒对甲亢型阴虚火旺证模型大鼠的滋阴泻火作用。方法 :用大剂量甲状腺素造阴虚火旺证动物模型 ,比较观察大补阴颗粒和大补阴丸对阴虚火旺证模型大鼠的影响。结果 :阴虚火旺证模型大鼠血清T3、T4 、cAMP含量 ,cAMP/cGMP比值 ,肝组织Na+ K+ ATPase活性以及子宫、卵巢组织重量指数明显增高 ,胸腺、肾上腺组织重量指数、cGMP含量则明显降低 ,大补阴颗粒和大补阴丸均能不同程度地改善阴虚火旺证大鼠上述各项指标的异常变化。结论 :代谢调控异常、能量利用和性器官发育亢进 ,可以认为是阴虚火旺证大鼠的重要特征性变化 ;大补阴颗粒和大补阴丸能不同程度改善阴虚火旺证大鼠上述特征性变化。

茜根散合大补阴丸对治疗阴虚火旺型紫癜的疗效观察

目的:观察茜根散合大补阴丸治疗阴虚火旺型特发性血小板减少性紫癜的临床疗效。方法:将34例阴虚火旺型特发性血小板减少性紫癜的患者随机分为试验组和对照组,两组均采用糖皮质激素常规治疗,其中试验组在糖皮质激素常规治疗的基础上加用茜根散合大补阴丸,疗程均为3个月。结果:治疗组在改善中医证候、提高血小板计数方面优于对照组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:茜根散合大补阴丸是治疗阴虚火旺型特发性血小板减少性紫癜的有效方法,可有效改善患者的症状。

大补阴丸对自身免疫病模型小鼠的免疫药理研究

目的：探讨大补阴丸（汤）（DBYW）试验血清对CJ（Campylobacter jejuni,空肠弯曲菌）致敏的自身免疫病模型小鼠（CJ小鼠）T、B淋巴细胞增殖活性以及T淋巴细胞分泌IFN-γ/IL-4活性的影响及其时间-效应关系。方法：将健康雌性ICR小鼠64只随机分为正常对照组、模型组、模型对照组以及五个时相给药组（30 min、1 h、1.5 h、2h、3 h）,共8组。除正常对照组外,其他各组均用空肠弯曲菌免疫小鼠制备自身免疫病模型。从造模第15天起,开始以大补阴丸（汤）（0.4 g生药饮片/ml）给不同时相用药组小鼠灌胃,连续用药10天。并分别于第10次给药后30min、1 h、1.5 h、2 h、3 h取血,分离得试验血清;同时分别取正常组、模型对照组相应对照血清。将上述血清与模型组小鼠的脾细胞体外培养,检测DBYW试验血清对T、B淋巴细胞增殖活性以及T淋巴细胞分泌IFN-γ/IL-4活性的影响,并绘出时效关系变化曲线。结果：大补阴丸（汤）灌胃后1-1.5 h时相试验血清,可明显抑制模型小鼠的T、B淋巴细胞增殖活性,降低细胞培养上清中IFN-γ的水平,升高IL-4水平,其免疫调节作用存在明显的时效关系。结论：大补阴丸（汤）试验血清对异常免疫机能状态下的T、B淋巴细胞增殖活性具有明显的免疫抑制作用,对T淋巴细胞分泌IFN-γ/IL-4活性具有一定的免疫调节作用。经时效关系研究表明,大补阴丸（汤）灌胃后1-1.5 h时相的试验血清免疫药理作用最强。

牵正散合大补阴丸对MPP^+诱导的SH-SY5Y细胞帕金森病模型线粒体的保护作用

目的探讨牵正散合大补阴丸(QZS&DBYW)对1-甲基-4-苯基吡啶(MPP+)诱导的帕金森病(PD)细胞模型线粒体的影响,为深入探讨中药防治PD提供实验依据。方法选择人多巴胺能神经母细胞瘤SH-SY5Y,用MPP+处理建立PD细胞模型,采用QZS&DBYW干预。CCK-8法检测各组细胞存活率,Mito TrackerRed CMXRos(MTR)对活细胞线粒体标记,共聚焦显微镜观察,Image J软件测量线粒体形态因子和长宽比。结果 MPP+处理后细胞存活率有明显下降,QZS&DBYW干预不会明显改变细胞存活率。相较于空白对照组,模型组细胞出现大量空泡,线粒体长宽比显著降低,线粒体碎片明显增多。单独施用低浓度QZS&DBYW后线粒体分支增加,而高浓度中药使线粒体更为短小。低浓度QZS&DBYW治疗组可增加PD细胞的线粒体长度。结论牵正散和大补阴丸两方合用可减少线粒体的碎裂,在一定程度上对PD细胞模型线粒体有一定保护作用。

大补阴丸对真性性早熟模型大鼠的治疗作用

目的探讨大补阴丸对真性性早熟大鼠的治疗作用,评价大补阴丸对真性性早熟的疗效并探讨可能的作用机制。方法 5日龄SD雌性大鼠一次性sc给予达那唑30μg.g-1建立性早熟模型。15日龄时开始ig给予大补阴丸0.81,1.62和3.24 g·kg-1,每天1次,至模型组大鼠阴门开启数超过50%。21日龄起,密切观察各组大鼠阴门开启情况,并记录开启时的日龄。对阴门已开启的大鼠,于每日早晨进行阴道脱落细胞涂片,显微镜下观察性周期的变化。当模型组阴门开启大鼠数超过该组的50%时(33日龄),所有大鼠股动脉放血处死,取子宫和卵巢计算子宫和卵巢系数,并常规制作子宫和卵巢组织切片测定子宫壁厚度和卵巢黄体生成数;半定量逆转录(RT)-PCR法测定下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、G蛋白偶联受体54(GPR54)和Kiss-1 mRNA的表达水平。结果大补阴丸3.24 g·kg-1组子宫系数为115±12,较模型组154±14显著降低(P<0.05);大补阴丸3.24 g·kg-1组子宫壁厚度为(166±27)μm,较模型组(477±71)μm显著降低(P<0.05),并使卵巢黄体生成个数显著减少;大补阴丸能明显降低下丘脑GnRH,GPR54和Kiss-1mRNA的表达水平,卵巢系数则无明显变化。结论大补阴丸可能通过抑制下丘脑Kiss-1和GPR54基因表达,抑制下丘脑GnRH的合成和释放,从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动,发挥治疗真性性早熟的作用。

中西医结合治疗女童特发性中枢性性早熟36例临床分析

[目的]比较中西医结合治疗与单纯西医治疗女童特发性性早熟(ICPP)的临床疗效。[方法]选取天津市南开医院儿科内分泌门诊符合ICPP诊断的女童患儿72例,随机分为中西医结合组和西医治疗组。中西医结合组服用中药(滋阴泻火法,以大补阴丸为基础方加减),并辅助促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa);西医治疗组采用常规Gn RHa治疗。两组均治疗1.5 a后评估疗效与经济负担,统计两组治疗ICPP的总有效率。[结果]中西医结合组总有效率为77.78%,西医治疗组总有效率为80.56%,两组间疗效差异无统计学意义。但中西医结合组的经济负担明显低于西医治疗组,且不良反应少于西医治疗组。[结论]中西医结合方法治疗女童ICPP在临床疗效上和西医常规治疗相当,且对生长轴抑制作用降低、不良反应少、经济负担更小。

滋阴颗粒剂方治疗女童特发性性早熟的临床观察

目的分析滋阴颗粒剂方治疗女童特发性性早熟的临床疗效,观察其对患儿的临床症状、体征、辅助检查及生长发育的影响。方法选取2021年1月至2022年1月就诊于绍兴市妇幼保健院小儿内分泌科的特发性性早熟女童90例,采用随机数字表法分为大补阴丸组(阳性对照组)和滋阴颗粒组(治疗组),每组各45例。滋阴颗粒组给予滋阴颗粒剂方治疗,大补阴丸组给予大补阴丸治疗。比较两组女童治疗前(0个月)、治疗后(3个月、6个月)的临床症状、体征、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))和泌乳素(prolactin,PRL)水平、子宫卵巢容积、中医症候评分(traditional Chinese medicine symtom score,TCMSS)变化,评估滋阴颗粒剂方及大补阴丸的疗效。结果治疗前,两组女童的年龄、体质量、身高、Tanner分期、血清基础性激素值、骨龄等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗6个月后,两组的乳核指数比治疗前有所减少,差异有统计学意义(P<0.01);两组的子宫容积与治疗前比较均减小,差异均有统计学意义(P<0.05);两组的FSH、LH、E2值、卵巢容积与治疗前比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论滋阴颗粒剂方能有效改善女童特发性性早熟的临床症状,降低FSH、LH、E2值,缩小子宫容积、卵巢容积并且操作方便,依从性强,具有临床应用价值。

牵正散合大补阴丸对蛋白酶抑制因子Ⅰ诱导的帕金森病体外细胞模型大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞的增殖和凋亡的影响

目的观察牵正散合大补阴丸水煎剂对蛋白酶抑制因子I(proteasome inhibitor I,PSI)诱导的帕金森病体外细胞模型大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(pheochromocy-toma cells,PC12)增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法共设立9组,分别是模型组、模型加药组7组(PSI+Q0组,PSI+Q25组,PSI+D0组,PSI+D25组,P+D25+Q25组,P+D25+Q0组,P+Q25+D0组)以及空白对照组。流式细胞术检测牵正散合大补阴丸水煎剂对PC12细胞模型中细胞凋亡的影响;NBT核黄素比色法检测不同浓度药物处理PC12细胞模型后细胞上清液中总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量;蛋白免疫印迹法检测PC12细胞模型中泛素/蛋白酶体途径中相关因子TBP1-19、PA28α的表达水平。结果(1)与空白对照组相比,模型组与模型加药组细胞坏死、凋亡呈升高趋势;与模型组相比,P+Q25+D0组及P+Q0组、P+Q25组细胞坏死、凋亡趋势下降。(2)与空白对照组相比,模型组的SOD值降低(P<0.05);与模型组相比,各模型加药组SOD值升高(P<0.05)。(3)与空白对照组相比,模型组TBP1-19、PA28α蛋白的表达降低;与模型组相比,各模型加药组TBP1-19、PA28α蛋白的表达水平升高。结论牵正散、大补阴丸水煎剂及其合方均可改善PSI诱导的PC12细胞的细胞坏死及凋亡情况,可能是通过影响泛素/蛋白酶体途径中相关蛋白TBP1-19和PA28α的表达水平来改善PSI诱导的PC12细胞模型的凋亡和SOD活性,且不同浓度的合方对PSI诱导的PC12细胞模型保护程度不同。

UPLC-MS/MS法测定大补阴丸中小檗碱等4种成分含量

目的:建立同时测定大补阴丸中小檗碱、黄柏碱、毛蕊花糖苷、芒果苷的含量方法。方法:采用液质联用技术,以Agilent ZORBAX SB-C18为色谱柱,以甲醇-甲酸铵溶液为流动相,等度洗脱。结果:小檗碱、黄柏碱、毛蕊花糖苷、芒果苷的线性范围分别为5~500 ng·mL^-1(r=0.9991)、0.5~50 ng·mL^-1(r=0.9994)、1~100 ng·mL^-1(r=0.9987)、1.5~150 ng·mL^-1(r=0.9990);加样回收率为98.35%~102.55%,RSD均<1.60%;平均含量分别为3.55、0.322、0.511、0.886 mg·g^-1。结论:该法专属性强、快速灵敏,可用于大补阴丸中上述4种成分的含量测定。

大补阴丸联合生长贴对30例青春早期偏矮女童预测成年身高的影响

目的观察大补阴丸联合生长贴综合治疗对青春早期偏矮女童性发育进程、骨龄增长及预测成年身高变化的影响。方法选取2021年11月至2022年11月在宁波市江北区中医院中医科门诊就诊的68例乳房处于B2期,骨龄正常或偏大的8~9岁身材偏矮女童,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,因受疫情影响未能规律服药或贴敷治疗各脱落4例,最终每组30例。2组均给予饮食、运动、睡眠指导,对照组口服中成药大补阴丸,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合生长贴穴位贴敷治疗,2组均连续治疗6个月后统计疗效。结果治疗后,治疗组的身高、生长速度(GV)、身高标准差数值差(△HtSDS)、预测成年身高(△PAH)均较对照组显著升高,2组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);2组骨龄增长/年龄增长(△BA/△CA)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组的子宫及卵巢容积比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后2组的子宫及卵巢容积均较同组治疗前显著缩小,差异均有统计学意义(P<0.05),但2组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前2组的血清类胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性;治疗后对照组的血清IGF-1水平与同组治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05),而治疗组与同组治疗前及对照组治疗后比较,血清IGF-1水平均显著上升,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗过程中,对照组未见明显不良反应,治疗组出现2例贴敷部位皮肤发红,但不影响治疗。结论大补阴丸联合生长贴治疗青春早期偏矮女童,在减缓性发育及骨龄进展的同时,可以加速身高增长,提高血清IGF-1水平,使预测成年身高增加,且未见明显不良反应,值得临床推广应用。

大补阴丸治疗雌性大鼠真性性早熟的实验研究

目的:研究大补阴丸对雌性大鼠真性性早熟的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法:26日龄SD雌性大鼠于每日14:00和16:00皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸(N-methyl-DL-aspartic acid,NMA)40 mg.kg-1建立性早熟模型,同时给予大补阴丸进行干预,通过肉眼观察大鼠阴门开启时间;阴道涂片法观察第1个发情间期出现的时间;取卵巢、子宫称重计算脏器系数;制作常规组织病理切片观察子宫、卵巢的组织形态并计算子宫壁厚度和卵巢黄体个数;检测血清中的E2水平等对大补阴丸对NMA性早熟大鼠的治疗作用进行判定,并通过半定量RT-PCR法检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、G蛋白偶联受体54(GPR54)和Kiss-1 mRNA的表达,探讨大补阴丸的可能作用机制。结果:大补阴丸1.62,3.24 g.kg-1剂量能明显减轻性早熟大鼠的子宫系数(P<0.05),减少动物阴道开口数(P<0.01),对子宫壁厚度和黄体生成数均有一定的降低作用(P<0.05),且能明显下调下丘脑GnRH,GPR54,Kiss-1 mRNA的表达水平(P<0.05),而对血清E2水平无明显影响。结论:大补阴丸可能通过下调下丘脑Kiss-1/GPR54 mRNA的表达,抑制下丘脑GnRH的合成和释放,从而抑制下丘脑-垂体-性腺轴的启动,达到治疗真性性早熟的目的。

超声评价知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童中枢性性早熟的临床疗效

目的应用超声检查评价知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童中枢性性早熟(CPP)的临床疗效。方法选取2017年1月至2018年12月在浙江中医药大学附属温州市中医院儿科门诊收治的CPP女童84例,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,各42例。对照组采用知柏地黄丸口服,治疗组在对照组治疗方法的基础上联合大补阴丸治疗。2组均3个月为1个疗程,连续治疗2个疗程后统计疗效。结果治疗前2组乳房分期比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组乳房均有明显缩小,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组缩小更显著(P<0.05)。治疗前2组乳腺腺体回声及乳腺中央低回声比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。治疗后2组乳腺腺体回声及中央低回声均显著减少,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组减少更显著(P<0.05)。2组治疗前子宫及卵巢容积、最大卵泡直径、黄体生成素(LH)峰值/卵泡刺激素(FSH)峰值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性(P>0.05)。治疗后2组上述指标均明显改善,与同组治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组改善更显著(P<0.05)。对照组总有效率为83.33%(35/42),治疗组为100.00%(42/42),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用知柏地黄丸联合大补阴丸治疗女童CPP疗效显著,能明显改善患儿体内激素水平。超声检查安全无创、操作简便、价格低廉,是诊断女童CPP重要的辅助检查之一。