犀角地黄汤+参苓白术散+大补元煎鼻饲联合西药临床治愈呼吸机相关腹胀1例报告

报告1例犀角地黄汤＋参苓白术散＋大补元煎鼻饲联合西药临床治愈长期使用呼吸机导致相关性腹胀,出院后腹胀症状消失,大便1-2日一行。男,68岁。肢体活动不利,意识欠清1天。腹部膨隆、皮肤绷急,大便2-3日一行,脉沉细;白细胞15.06×10^9/L,中性粒细胞百分比88%,血红蛋白84g/L;C反应蛋白58.5mg/L,降钙素原0.43ng/m L,D二聚体2ug/m L;生化、凝血、肿瘤系列、心肌酶等未见明显异常;CT：双下肺炎症;颅脑左侧丘脑可见新发梗塞灶,放射冠可见陈旧性梗塞灶。西医诊断：1.脑梗塞,2.肺炎;中医诊断：1.中风（肝肾亏虚）,2.喘嗽。抗感染、营养支持等治疗,犀角地黄汤加减,水牛角、生地各30g,赤芍、丹皮、丹参、玄参各15g,麦冬20g,茯苓30g,白术15g,1剂/d,水煎200m L,早晚鼻饲,5d为1疗程。二诊以参苓白术散合大补元煎加减以健脾补肾,党参30g,茯苓20g,白术、山药各15g,薏苡仁30g,砂仁、桔梗各12g,生地、熟地各30g,杜仲、枸杞各15g,鹿角胶烊化10g,丹参15g,地龙12g,桃仁、红花各9g,甘草炙6g,1剂/d,水煎200m L,早晚鼻饲。此后每7d在此方基础上加减,服药2月,腹胀明显减轻,大便1-2日一行,服药4月,腹胀症状消失,大便1-2日一行,临床治愈。

大补元煎联合运动通过调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路改善AD大鼠学习记忆能力

目的:研究大补元煎灌胃联合4周的跑台运动对阿尔茨海默病(AD)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号通路及相关细胞凋亡蛋白的调节作用,探讨其改善AD大鼠认知功能的作用机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机均分为假手术组(Sham组)、运动组(EX组)、模型组(AD组)、大补元煎组(TCM组)、运动+大补元煎组(EX+TCM组),每组10只。采用海马区注射β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)寡聚体溶液建立AD大鼠模型,EX组进行6 d/周的跑台训练。TCM组予大补元煎水煎液灌胃(5.36 g·kg^(-1)),EX+TCM组在跑台训练同时进行大补元煎水煎液灌胃,Sham组、AD组及EX组给予等容纯水灌胃。Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马神经元的形态变化,透射电镜观察海马神经元超微结构的改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-连环蛋白(β-catenin)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,AD组大鼠逃避潜伏期和游泳总路程显著增加,目标象限停留时间显著减少(P<0.01),海马锥体细胞排列疏松紊乱,密度降低;海马超微结构出现髓鞘样改变,线粒体肿胀模糊;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β的水平显著降低、β-catenin表达明显下降(P<0.05,P<0.01)、cleaved Caspase-3表达明显上调(P<0.05)。与AD组比较,EX组、TCM组、EX+TCM组大鼠逃避潜伏期和游泳路程明显减少,目标象限停留时间明显增加(P<0.05,P<0.01);锥体细胞排列规律,细胞数量增加,透射电镜下可见髓鞘样改变减轻,线粒体肿胀改善;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β表达升高,cleaved Caspase-3表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且EX+TCM组β-catenin水平升高而EX组、TCM组与AD组比较差异无统计学意义。与EX+TCM组比较,EX组与TCM组逃避潜伏期和游泳路程增加(P<0.05,P<0.01),目标象限停留时间显著减少(P<0.01);锥体细胞排列疏松,电镜下突触完整性下降;Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin的水平明显降低(P<0.05,P<0.01),cleaved Caspase-3表达明显升高(P<0.05)。结论:有氧运动结合大补元煎可改善AD大鼠认知功能障碍,其机制可能与升高PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中的关键蛋白表达有关,且联合使用优于运动或药物单独使用。

大补元煎通过上调BDNF/TrkB/CREB信号通路改善APP/PS1双转基因痴呆小鼠海马突触可塑性

目的:观察大补元煎对APP/PS1痴呆小鼠海马突触可塑性及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的作用,并探讨其改善突触可塑性的可能机制。方法:将APP/PS1小鼠36只分为模型组、多奈哌齐组(6.5×10-4g·kg-1·d-1)和大补元煎组(13.2 g·kg-1·d-1),野生鼠12只设为正常组,正常组和模型组给予等体积生理盐水,各组连续灌胃30 d。应用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,应用尼氏染色和高尔基染色观察海马区神经元和突触的病理形态变化,应用免疫荧光(IF)观察海马突触后致密蛋白95(PSD95)及突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中BDNF,TrkB,CREB及磷酸化CREB(p-CREB)的蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间减少(P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体减少或消失,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量、树突棘密度减少(P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程减少(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA3区神经元胞内尼氏体数量增多,小鼠海马CA3区神经元及树突分支数量,树突棘密度增加(P<0.05,P<0.01),小鼠海马SYN,PSD95,BDNF,TrkB及p-CREB的蛋白表达水平增加(P<0.05,P<0.01)。结论:大补元煎改善APP/PS1双转基因小鼠突触可塑性的机制可能与其上调小鼠海马中BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨大补元煎促进APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠海马神经发生的作用机制

目的:通过研究大补元煎对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠海马Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的作用,探讨大补元煎促进神经发生的可能机制。方法:5月龄APP/PS1小鼠30只和野生鼠10只,分为正常组、模型组、奈哌齐组(6.5×10^-4g·kg^-1·d^-1)和大补元煎组(13.2 g·kg^-1·d^-1),灌胃30 d,正常组和模型组给予等体积生理盐水。应用水迷宫评价小鼠学习记忆力;应用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元病理形态变化;应用免疫组化(IHC)检测5-溴脱氧尿苷(Brdu),肾上腺皮质激素(Dcx)和神经元核抗原(Neu N)的阳性细胞数;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中β-catenin,糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程显著升高(P<0.01),而穿越平台次数和目标象限时间显著降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程降低(P<0.05,P<0.01),而穿越平台次数和目标象限时间升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠海马齿状回(DG)区神经元层次和数量减少,可见明显坏死的神经元;与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马DG区神经元层次和数量增多,坏死神经元数量减少。与正常组比较,模型组小鼠海马DG区Brdu,Dcx和Neu N标记的阳性细胞数明显降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马DG区Brdu,Dcx和Neu N标记的阳性细胞数增加(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠海马中β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.01),而GSK-3β的基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马β-catenin mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),而GSK-3βmRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论:大补元煎通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生。