基于NOX4/ROS/NF-κB通路探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制

目的通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB(NOX4/ROS/NF-κB)信号转导通路的影响,探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只,分为正常组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组,每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7 d,均给予普通饲料。随后进入实验阶段,正常组每日采用低盐饲料喂养(NaCl含量0.3%饲料),其余各组采用高盐饲料喂养(NaCl含量8%),7 d后开始药物干预,补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算,每100 g大鼠每日给药量分别为0.275、0.55、1.1 g,氢氯噻嗪组每100 g大鼠每日给药量为1 mg。造模期间,每隔7 d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35 d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高,病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显,则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及ROS表达含量;HE染色观察大鼠肾脏病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显(P<0.05);肾脏中CAT、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA、ROS显著降低(P<0.05);HE染色结果显示,补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善;NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能是通过调节NOX4/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达,抑制氧化应激与炎症反应,从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

高血压病遗传性心血管肥大及其参数间的相关性

比较24名双亲均患高血压病（FH+）和19名无本病家族史（FH－）的正常少年组24h动态血压、超声心动图、前臂静脉阻断式肢体容积。发现：1．在FH+组心脏、血管价别以左室重量指数和“最小周围阻力”反映）均存在遗传性结构异常；2.24h收缩压、舒张压波动性以及白天收缩压、舒张压均较高;3.FH-组舒张压或其波动性与心血管改变间呈负相关的反馈调节，而FH+组不出现此现象。提示遗传性心血管肥大可能是一项预报对本病“易感”的“遗传标记”，宜及早防治。

苯丙氨酸逆转高血压病的前期病理变化──—遗传性心血管肥厚的研究

以心动超声图在高血压病患者的正常少年子女中筛选出有遗传性心脏结构及（或）功能异常的４８名。采用双盲、随机、安慰剂对照设计，经比较苯丙氨酸（１ｇ／ｄ）干预组（３３名）和对照组（１５名）於观察前及３、６月后的心超参数，发现干预组①主动脉及左心结构的肥厚与扩大缩小、左心收缩功能改善；②心搏出量和心率降低；③６月后的改善明显较３月时大，尤以结构改变为甚；④６月后心异常的逆转率达８５％，远较以β１受体阻滞剂美多心安（５０ｍｇ／ｄ）干预时的５８％高。以苯丙氨酸逆转遗传性心异常成功、为一级预防高血压病拓开了新思路。

原发性高血压家系调查和遗传性研究

目的 研究原发性高血压家族性的遗传方式。方法 采用家系分析、Falconer法估算遗传度和Penrose法估计遗传方式 ,对 45个家系 36 7人进行分析研究。结果 原发性高血压具有明显垂直传递现象 ,遗传度为 ( 5 5± 10 ) % ,表现为多基因遗传 ,遗传观察值为 2 .87,与多基因理论值 2 .88基本相符。结论 认为原发性高血压为多基因遗传疾病 ,遗传因素作为易感内因在高血压的发生发展过程中起着极其重要的作用。对有遗传易感性人群应重点管理 。

苯丙氨酸逆转高血压病患者子女遗传性心血管“重塑”

为了确认高血压病既存在遗传性左心肥大、也伴有遗传性血管“重塑”以及苯丙氨酸对其逆转效用，对１６～２０岁少年入选双亲均患本病（ＦＨ＋组）和无家族史的（ＦＨ－组）各２１名，前者以苯丙氨酸（１ｇ／ｄ）干预，后者以安慰剂（１ｇ／ｄ）平行对照，观察６个月前后２４小时动态血压、超声心动图、前臂静脉阻断式肢体流量和阻力改变等。发现ＦＨ＋组：①２４小时收缩压较高；②心脏、血管均存在遗传性结构异常；③苯丙氨酸干预６个月可有效逆转上述异常。提示本病的防治应从少年开始；遗传性心血管肥大可能是一项预报对本病“易感”的“遗传标记”；苯丙氨酸干预有效，为本病的防治拓开了新思路。

卡托普利早期治疗自发性高血压大鼠阻止遗传性高血压形成的机理

本文探讨早期卡托普利治疗阻止高血压形成的机制。自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）宫内期给药（１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）到１６周龄，４０ｗｋ处死。测定收缩压，血管壁／腔面积比（Ｍ／Ｌ），血管收缩（后肢灌注Ｆｏｌｋｏｗ模型）和舒张（动脉环体外实验）功能。卡托普利治疗显著降低血压，停药后２４ｗｋ，血压仍维持在相对低的水平（２１．１±１．１ｋＰａ，对照２８．５±１．１ｋＰａ。Ｐ＜０．０１）．治疗能明显减少Ｍ／Ｌ并接近正常ＷＫＹ大鼠水平。治疗组ＳＨＲ大鼠主动脉对硝普钠舒张敏感性及最大舒张反应明显比８ＨＲ增高，后肢阻力血管苯福林灌注显示ＳＨＲ最小灌注压，最大灌注压，曲线最大斜率都明显比ＷＫＹ大，ＥＣ５０明显较小，治疗的ＳＨＲ以上四个指标几乎达到与ＷＫＹ相同水平。结论：卡托普利持久地阻止高血压形成，持久降压的机理可能是在抑制血管肥厚基础上，减弱末梢血管阻力，改善血管舒张功能。

家族遗传性肾上腺髓质嗜铬细胞瘤并发高血压脑出血1例报告

肾上腺嗜铬细胞瘤引起的高血压脑出血临床不多见。高血压性脑出血是神经科常见的急症之一,临床上以高血压动脉硬化所引起的最为常见约占48%。高血压80%~90%是因原发性高血压所致,其余10%~20%由症状性高血压引起。

单基因遗传性高血压

本文综述四种已被确认的单基因遗传性高血压的发病机理和临床特征,并对其研究意义做了简要探讨。

高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制

盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。

原发性高血压的遗传性病因研究进展

原发性高血压的遗传性病因研究进展马晓妹徐忠（上海医科大学流行病学教研室２０００３２）ＡｄｖａｎｃｅｉｎＨｅｒｅｄｉｔａｒｙＧｅｎｅＲｅｓｅａｒｃｈｉｎＥｓｓｅｎｔｉａｌＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎＭａＸｉａｏｍｅｉ，ＸｕＺｈｏｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏ...

TGF-β_1在Dahl高血压大鼠肾小管中的表达

目的 :探讨 TGF- β1在高血压所致肾损伤过程中的表达规律及意义。方法 :选用 Dahl高血压大鼠 ,5周龄时喂 8%食盐饲料 ,尾套法每周测一次收缩期血压 ,分别取 10周、11周、12周龄大鼠肾脏 ,常规石蜡包埋 ,连续切片 ,SP免疫组织化学法染色检测 TGF- β1的表达 ,免疫组化半定量计数 ,方差分析。结果 :Dahl盐敏感型高血压大鼠皮质肾小管有广泛的 TGF-β1的表达阳性细胞 ,而且随着血压增高TGF- β1的表达增强 ,结论 :TGF-

单基因遗传性高血压的研究进展

单基因遗传性高血压是一种符合孟德尔遗传规律、家族聚集性难治性高血压。单基因遗传性高血压的患病率相对较低,病因相对明确,由单基因突变所致。由于外显率不全,单基因遗传性高血压临床表型异质性显著,易造成误诊或漏诊,仅靠临床表现并不能做出精准的诊断。基因检测是准确诊断单基因遗传性高血压的重要标准,结合基因筛查可识别患者家属致病突变的携带情况。单基因遗传性高血压分子遗传学研究有利于推动高血压发病机制的深入探索,早期明确诊断,选择合适的药物控制血压,改善疾病预后。随着基因检测技术的进步,目前已报道18种单基因遗传性高血压,本篇综述重点介绍临床上相对常见的几种单基因遗传性高血压的遗传研究现状。

常染色体显性遗传性多囊肾病并发高血压的护理

目的探讨常染色体显性遗传性多囊肾病患者高血压的临床特点及护理要点。方法回顾分析130例常染色体显性遗传性多囊肾病合并高血压的发病率、临床表现、相关因素及治疗、护理措施。结果常染色体显性遗传性多囊肾病合并高血压的发病率较高,高血压的程度及持续时间与内生肌酐清除率正相关,具有治疗、护理的特殊性。结论高血压是肾衰的重要因素。积极防治高血压可减缓肾衰的进展。

肥胖体型遗传性与高血压的调查分析

本文通过对245例肥胖体型的学生身高、体重和血压进行追踪测量的同时并进行了体型遗传性调查分析。结果发现体型遗传优势方(父亲或母亲)不伴高血压者平均血压为(120.4±6.0)/(72.2±5.5)mmHg,体型遗传优势方伴高血压者平均血压为(143.6±6.7)/(87.0±6.8)mmHg,P值小于0.001。表明了肥胖体型遗传性与高血压相关,这对高血压较早识别预防对象有积极意义。

常染色体显性遗传性多囊肾病并发高血压的护理策略分析

目的分析常染色体显性遗传性多囊肾病(Autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)并发高血压的护理策略。方法选取108例我院2010年1月至2016年5月收治的ADPKD合并高血压患者进行研究,根据随机数字表法分为两组,每组54例,对照组行常规护理,观察组在此基础上给予严格的降压护理,比较两组患者护理前后的生化指标、血压水平和护理满意度。结果 (1)护理前后,组间LVMI、PRO/Scr和CCR均无统计学差异(P>0.05),但护理后均明显优于护理前(P<0.05);(2)护理后,两组患者的SBP和DBP均明显下降,且观察组显著低于对照组,前后和组间差异均有意义(P<0.05);(3)观察组的护理满意度为92.59%,高于对照组的75.93%,组间有统计学意义(P<0.05)。结论 ADPKD合并高血压患者在常规护理的基础上给予严格的降压护理可以有效降低血压,控制病情发展,提高护理满意度,改善护患关系,具有临床推广价值。

管敏鑫教授团队“线粒体功能障碍在母系遗传性高血压和聋病中的致病作用机制研究”成果获2015年浙江省科学技术奖

高血压和聋病是重大公共卫生问题，部分高血压和聋病呈现出母系遗传现象，线粒体DNA（以下简称mtDNA）突变是这些疾病发病的重要分子基础之一。然而，其致病机制仍不清楚。浙江大学医学院遗传学研究所管敏鑫教授团队“线粒体功能障碍在母系遗传性高血压和聋病中的致病作用机制研究”项目自2002年起对母系遗传性高血压和聋病的分子致病机制进行了系统性研究：

遗传性视神经病变突变可致高血压病

目前全世界高血压病的患病人数接近10亿，每年有接近760万名患者死亡。我国每年用于治疗高血压的医疗费高达360多亿元。高血压病是全球亟待解决的重大公共卫生问题和社会问题。为了解该病的具体发病机制，我国昆明动物所的科研人员对来自云南的一个母系遗传性高血压病家系进行了深入研究，