基于NOX4/ROS/NF-κB通路探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制

目的通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB(NOX4/ROS/NF-κB)信号转导通路的影响,探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只,分为正常组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组,每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7 d,均给予普通饲料。随后进入实验阶段,正常组每日采用低盐饲料喂养(NaCl含量0.3%饲料),其余各组采用高盐饲料喂养(NaCl含量8%),7 d后开始药物干预,补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算,每100 g大鼠每日给药量分别为0.275、0.55、1.1 g,氢氯噻嗪组每100 g大鼠每日给药量为1 mg。造模期间,每隔7 d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35 d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高,病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显,则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测,采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)以及ROS表达含量;HE染色观察大鼠肾脏病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达,Western blot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显(P<0.05);肾脏中CAT、SOD含量显著升高(P<0.05),MDA、ROS显著降低(P<0.05);HE染色结果显示,补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善;NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能是通过调节NOX4/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达,抑制氧化应激与炎症反应,从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

高盐饮食通过激活盐皮质受体引发Dahl SS大鼠肾损伤和高血压的新机制

盐敏感高血压作为一种顽固性高血压,其发病机制十分复杂。虽然盐皮质激素受体激活和肾损伤在盐敏感高血压的发展中起关键作用,但具体的病理机制目前并不明确。通过高盐饮食诱导建立达尔盐敏感(Dahl SS)大鼠高血压模型,探究盐敏感高血压及肾损伤产生的病理机制。与盐不敏感的SS-13BN大鼠相比,长期高盐饮食会造成Dahl SS大鼠肾脏中交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的局部激活,最终激活盐皮质激素受体(MR),导致上皮钠通道(ENaC)表达增加、氧化应激与炎症反应增强,从而发生肾纤维化病变,并引发肾脏中磷酸化肌动蛋白(P-Cofilin)与足蛋白(Podocin)表达增加,造成足细胞损伤,最终引发肾损伤与高血压症状。

一种实用的摩擦模型

摩擦影响定位和指向系统的精度,还可能引起不稳定。伺服设计中用的摩擦模型大都用的是Dahl模型。这是一个简单的只有一个状态变量的动态模型。不过用Dahl模型给不出滞-滑运动。文中分析指出Dahl模型实际上是早年模拟机上摩擦模型的一个解析版本,而Dahl模型中的状态方程式所表示的就是模拟线路中的积分钳位线路。基于这种新的认识,文中提出一种改进的Dahl模型,该模型改善了回路的稳定性,并可给出不同于库仑摩擦值的静摩擦。对一个典型的滞-滑运动的分析表明,用改进的Dahl模型所得的结果与理论分析也是一致的。此改进的Dahl模型在高精度伺服设计中将会有广阔的应用前景。

磁流变阻尼器的两种力学模型和试验验证

本文根据我们设计制作出的磁流变阻尼器的阻尼特性试验结果 ,提出了描述阻尼器动态特性的两种新的力学模型。一种称之为修正的Bingham模型 ,它由Bingham单元 (库仑摩擦单元与粘滞单元并联 )与弹簧单元串联组成。该弹簧单元与磁流变液屈服前区的初始剪切模量和蓄能器的刚度等有关。另一种称为修正的Dahl模型 ,它采用Dahl模型来模拟库仑摩擦力 ,克服了常用的Bouc -Wen模型需要确定的参数过多的缺点。为了使模型在阻尼器的电流强度 (磁场强度 )改变的情况下仍然有效 ,引入一个内变量描述模型参数与电流强度 (磁场强度 )的关系。最后 ,通过理论分析与试验结果的比较 ,证明本文提出的两种力学模型能够较为精确地描述大多数的磁流变阻尼器在改变电流强度 (磁场强度 )

高血压心力衰竭大鼠动物模型的研制

目的研制高血压引起的心衰大鼠动物模型。方法将18只Dahl盐敏感性大鼠分为正常组和模型组并分别使用0.3%NaCl低盐饲料和8%NaCl高盐饲料喂养大鼠20周,观察大鼠行为及体征,检测大鼠血压、血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal Pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)含量,彩色超声多普勒检测大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及电镜观察HE染色心肌细胞以及肾脏组织等。结果正常组大鼠血压一直维持在140 mm Hg左右,而模型组大鼠从进食高盐饲料后血压保持持续上升,最高可达250 mm Hg;与正常组比较,模型组的NT-proBNP、LVEF、LVFS在统计学上有显著差异(P<0.01)。结论本研究制作的动物模型可较好地模拟正常大鼠继发高血压病进而发展成高血压心衰大鼠模型的过程,可用于高血压心力衰竭疾病的研究。

径向驻波型超声波电机接触摩擦特性建模与分析

超声波电机的接触摩擦模型对电机输出性能优化、控制电路设计具有重要的作用。现有对超声波电机接触摩擦模型的研究,大多基于库伦摩擦模型,其计算结果的精度有待进一步提高。该文基于Dahl摩擦模型对一种径向驻波型超声波电机的接触摩擦特性进行建模和分析。首先介绍电机的结构,然后分析定子的振动、定转子间的接触摩擦以及转子的旋转运动,考虑定子振动的瞬态响应过程,基于Dahl摩擦模型建立径向驻波型超声波电机定转子接触摩擦传动模型。利用所建立的模型,研究接触界面的摩擦力、不同负载下电机的速度响应情况以及电机的转矩-转速特性。最后测试样机的转矩-转速特性,将理论计算值与实验值进行对比,二者基本吻合,证明所建立模型的有效性。此外,该文也对基于库伦摩擦模型的计算值进行对比分析,结果表明:相比于库伦摩擦模型的计算值,基于Dahl摩擦模型的计算值具有更高的精度。

磁流变阻尼器参数辨识方法研究

应用修正的Dahl模型,通过能量积分分批识别出不同电流下的参数,确定参数与电流的关系。提出的参数辨识方法,将含有滞迟环节的非线性参数识别转化为线性识别问题,达到了较高的识别精度。

电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠肾脏保护作用机制研究

目的:观察电针"曲池""足三里"穴对高血压前期Dahl盐敏感(DS)大鼠肾脏NO/c GMP/PKG信号通路的影响及组织形态的改变,探讨电针"曲池""足三里"对高血压前期肾脏损害保护作用机制。方法:盐抵抗大鼠(DR)10只作为正常组;DS大鼠30只,随机分为模型组、针刺组和非穴位组,每组10只。采用高盐饲料喂养的方法诱发高血压前期模型。电针组电针"曲池""足三里"穴,1次/d,6次/周,共5周。非穴位组取双侧髂嵴上10~15 mm、后正中线旁开20mm区段内一个固定对照点,治疗方法同电针组。测量大鼠治疗期间血压变化情况以及治疗后血清血清尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)含量;ELISA法检测NO含量;荧光定量PCR检测大鼠肾组织溶解型鸟苷酸环化酶(s GC)、蛋白激酶G(PKG)的mRNA表达;HE染色检测大鼠肾组织病理形态变化。结果:治疗期间,电针组大鼠血压逐步下降。与正常组相比,模型组血清UREA、CREA、UA含量显著升高(P<0.05),NO含量显著降低(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,电针组血清UREA、CREA、UA含量显著降低(P<0.05),NO含量显著升高(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:电针能有效降低高血压前期DS大鼠血压,提高NO含量、c GMP、PKG基因表达,改善组织小管扩张、间质炎症细胞浸润等,这可能是电针通过NO/c GMP/PKG信号通路发挥对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用机制之一。

补阳还五汤对高血压前期大鼠肾脏CaM/NO信号通路干预研究

目的：研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠介导的高血压前期模型肾脏CaM/NO信号通路的干预作用。方法：选7周龄盐抵抗（SS）与盐敏感大鼠（DS）各20只,SS大鼠随机分为正常组和正常给药组,DS大鼠随机分为模型组和模型给药组。4组大鼠统一在SPF动物实验中心喂养。在1周适应性喂养后,用8%NaCl高盐饲料喂食12d。期间采用智能无创血压计监测大鼠血压,12d后当血压值升至120~139mmHg/80~89mmHg（1kPa=75mmHg）这一范围时,确定为高血压前期大鼠模型。停止高盐喂饲,改为普通饲料喂养,并进行补阳还五汤灌胃治疗。治疗结束后取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测CaM、eNOS的mRNA表达,westernblot和免疫组化方法对eNOS进行定量和定位检测,ELISA法测定NO含量表达。结果：补阳还五汤可以显著增强CaM和eNOS的mRNA及蛋白含量表达（P〈0.05）,从而增加肾组织中NO含量（P〈0.05）。结论：补阳还五汤可能通过激活CaM/NO信号通路,增加肾内NO浓度,延缓肾内皮细胞功能障碍,从而预防高血压前期患者早期肾脏并发症的发生。

基于Dahl模型的压电陶瓷微夹钳控制研究

针对微零件装配工艺的需要,开发了一套基于压电陶瓷驱动的微夹钳,建立了压电陶瓷驱动微夹钳位移与电压的关系模型,针对压电陶瓷迟滞现象提出了基于Dahl模型的前馈补偿控制和PID混合控制算法,微装配实验证明该模型结构控制效果好,能达到控制要求。

高血压大鼠不同时期心肌细胞及血管内皮细胞中VEGF的表达变化

目的观察血管内皮细胞生长因子(VEGF)在高血压不同阶段心肌细胞和血管内皮细胞的分布变化。方法选用遗传性盐敏感型高血压大鼠(DahlS)和遗传性盐抵抗型高血压大鼠(DahlR),在5周龄投与8%食盐饲料,分别在10、11、12w时取材,制作心肌组织切片。应用免疫组织化学方法观察VEGF在心肌组织中的表达变化情况,计算单位面积心肌组织VEGF的阳性细胞数和血管内皮细胞的阳性表达。结果VEGF免疫细胞在DahlS和DahlR组大鼠的心肌细胞及血管内皮细胞中均有表达,DahlS组VEGF阳性细胞数均较同时期DahlR组增多(P<0.01)。DahlS组自10w起至12w心肌细胞VEGF阳性细胞数逐渐增多(P<0.01)。DahlR组在高血压不同时期VEGF无显著性变化。心肌组织的血管内皮细胞的表达强度,DahlS组VEGF由(+)到(),且均可见组织内毛细血管增多。Dahl-R组无变化。结论VEGF在心肌细胞和心肌细胞间的血管上均有表达,并随高血压的病程延长呈上升趋势。

外源性bFGF对DahlS高血压大鼠卵巢功能的影响

目的 :研究外源性 b FGF对 Dahl S高血压大鼠卵巢功能的影响。方法 :Dahl S高血压大鼠 ,应用光镜、电镜、流式细胞仪、生化等技术 ,观察施以外源性 b FGF后的卵巢组织形态学、细胞凋亡率、b FGF、i NOS表达率的变化以及其对血清 NO、MDA等相关因素的影响。结果 :施以外源性 b FGF后 ,血压明显下降 ,卵巢形态学发生了与 b FGF相关的改变 ,卵巢组织 b FGF表达率增加 ,实验组与对照组比较差别显著 ,P<0 .0 1 ;而卵巢组织细胞凋亡率 ,i NOS表达率下降、且实验组与对照组比较差别显著 ,P<0 .0 5。结论

电针对高血压前期Dahl大鼠肾脏CaM/NO通路的影响

目的探讨电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠模型肾脏Ca M-e NOS-NO信号通路的影响。方法将30只7周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(Dahl salt-sensitive rats,DS)按照随机数字表法随机分为模型组、针刺组和非经非穴组。选择7周龄雄性盐抵抗大鼠(Dahl salt-resistant rats,DR)10只作为空白组。大鼠统一喂养于SPF动物实验中心,在1星期适应性喂养结束后,改为8%Na Cl高盐饲料喂食。其间采用智能无创血压计监测大鼠血压,当12 d后血压值升至120~139/80~89 mm Hg范围时,确定为高血压前期大鼠模型。停止高盐喂养,改为普通饲料。空白组、模型组采取普通固定15 min,不予治疗;针刺组予以双侧曲池、足三里电针治疗;非经非穴组在双侧髂嵴上10~15 mm、后正中线旁开20 mm区段内选择1个固定对照点进行电针治疗。每日1次,每星期治疗6次,连续治疗5星期。取大鼠左肾组织,荧光定量PCR法检测Ca M、e NOS的m RNA表达,western blot和免疫组化法对e NOS进行定量和定位检测,Elisa法测定NO含量表达。结果与空白组比较,模型组Ca M、e NOS的m RNA表达显著降低(P<0.05),e NOS的蛋白含量明显减少(P<0.05),NO含量也明显降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组Ca M、e NOS的m RNA表达显著升高(P<0.05),e NOS的蛋白含量显著增多(P<0.05),NO含量也明显升高(P<0.05)。与模型组比较,非经非穴组Ca M表达虽明显增高(P<0.05),但是e NOS中m RNA表达、NO含量均无统计学差异(P>0.05)。结论电针曲池、足三里对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用可能与上调大鼠肾脏Ca M-e NOS-NO信号通路有关。

泽泻汤加味方对盐敏感性高血压Dahl大鼠肾脏NADPH氧化酶表达的影响

目的:研究泽泻汤加味方治疗盐敏感性高血压机制。方法:60只Dahl雄性大鼠分为6组,除空白组均给予8%NaCl高盐饲料喂养4周。成模后测大鼠收缩压,体质量、肾重、肾重/体质量,PAS染色、电镜观察肾形态学病理变化,Western blot、RTPCR测肾NADPH氧化酶蛋白和mRNA表达。结果:与模型组比较中药组血压降低,肾重、肾重/体质量低,形态学病理变化小,p22phox、p47phox和NOX4蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论:泽泻汤加味方能降血压和保护肾功能,其机制与下调NADPH氧化酶有关。

盐皮质激素受体在Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化中的作用

目的探讨心肌组织中盐皮质激素受体(MR)在高血压大鼠心肌纤维化中的作用。方法通过高盐饮食以及加用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮干预Dahl盐敏感大鼠血压,8周后通过心脏/体重比值、心肌组织AZAN染色以及定量PCR检测心肌组织胶原蛋白mRNA评估心肌纤维化水平,蛋白印迹法检测大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平以及定量PCR检测心肌组织炎症相关因子PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平,评价盐皮质激素受体和心肌纤维化的关系。结果和低盐饮食组比较,高盐饮食诱导Dahl盐敏感大鼠血压升高[168.1±10.8 mmHg比124.3±10.2 mmHg],心脏/体重比值明显增加[(0.341±0.006)比(0.287±0.004)],大鼠心肌组织纤维化比例[(11.78%±0.54%)比(3.12%±0.55%)]和胶原蛋白ⅣmRNA[(3.23±0.21)比(1.32±0.06)]表达均增加;大鼠心肌组织盐皮质激素受体的表达水平增加[(0.38±0.03)比(0.21±0.07)];心肌组织PAI-1和TGF-β1 mRNA的表达水平增加[PAI-1:(0.88±0.12)比(0.55±0.18);TGF-β1:(2.25±0.37)比(1.26±0.41)],而且同心肌组织纤维化呈正相关。利用选择性盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮后大鼠心脏/体重比值、心肌纤维化比例、胶原蛋白mRNA、盐皮质激素受体、PAI-1和TGF-β1 mRNA均明显下降。结论盐皮质激素受体和相应的激素相互作用,介导心肌炎症,引起心肌组织纤维化。盐皮质激素受体拮抗剂可以缓解高血压引起的心肌纤维化,改善心肌重构。

泽泻汤加味方对高盐条件下Dahl大鼠高血压调节及肾功能的保护作用

目的:探讨泽泻汤加味方对高盐条件喂养下Dahl大鼠血压调节及肾保护作用研究。方法:60只Dahl大鼠随机分为空白对照组、模型组、缬沙坦组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。采用8%Na Cl高盐饲料自然喂养盐敏感性大鼠(Dahl salt-sensitive rat),给予高盐饮食4周,正常组给予常规饲料。测定血压,药物干预4周后,全自动生化仪检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的变化。结果:用药4周后,与模型组相比较,其余各组血压均有明显下降,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组相比,模型组、中药中剂量、中药高剂量组的BUN升高(P<0.01或P<0.05);同空白对照组比较,中药中剂量组Scr降低(P<0.05),其余组无显著性差异(P>0.05)。结论:泽泻汤加味方对高盐条件喂养下的Dahl大鼠具有一定的降压作用,且对其肾功能有间接保护作用。

MR阻尼器力学模型的性能试验研究

建立合理的 MR阻尼器滞回模型是阻尼器应用于结构振动控制中的重要前提 ,根据以往学者提出的 MR阻尼器的力学模型的优缺点 ,对 2种性能优良而又应用方便的力学模型——修正的 Bingham模型和修正的 Dahl模型进行了力学性能试验 ,证明了这 2种阻尼器力学模型的有效性与合理性。

胍丁胺对Dahl盐敏感型高血压大鼠和Dahl盐抵抗型大鼠血流动力学的影响(英文)

在麻醉Dahl盐敏感型 (DS)高血压大鼠和Dahl盐抵抗型 (DR)正常血压大鼠 ,研究了静注胍丁胺 (agma tine,AGM)对血流动力学的影响。结果显示 :( 1)静注AGM ( 1,10 ,2 0mg/kg)可剂量依赖性地降低DS和DR大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI。在DS高血压大鼠 ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax和TPRI较DR正常血压大鼠下降幅度要大 ;而HR和CI在两种大鼠下降幅度无差异。需特别提出的是 ,DS高血压大鼠在静注高剂量AGM ( 2 0mg/kg)后 ,各项血流动力学指标出现先降低而后升高的现象 ,这一结果在DR正常血压大鼠并未出现。( 2 )预先静注咪唑啉受体 (IR)和α2 肾上腺素能受体阻断剂 (α2 AR)idazoxan ( 2 5mg/kg)可部分阻抑AGM的血流动力学效应。( 3 )预先静注α2 肾上腺素能受体阻断剂yohimbine ( 4mg/kg)同样可部分阻抑AGM的效应。( 4 )预先静注咪唑啉受体(I1)和α2 肾上腺素能受体阻断剂efaroxan ( 2 5mg/kg)则完全阻断AGM的血流动力学效应。以上结果表明 ,AGM可显著降低麻醉DR和DS大鼠的HR ,MAP ,LVP ,±LVdp/dtmax,CI和TPRI;此效应似主要由I1 IR所介导 ,并有I2 IR和α2 AR参与。

芹菜叶对自发性高血压大鼠内皮型一氧化氮合酶及长链非编码RNA-sONE的影响研究

背景 高血压是心血管疾病和全因死亡的重要危险因素.研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)的异常表达与心血管疾病的发生密切相关.目的 探讨芹菜叶对自发性高血压大鼠内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、LncRNA-sONE的影响.方法 2015年9月,将购买的48只(雌雄各24只)10周龄、SPF级、自发性高血压大鼠正常饮食(0.25%的NaCl饲料)饲养2周后,随机分为高盐组、正常盐组和高盐芹菜叶组,每组16只(雌雄各半).高盐组给予5.00%的NaCl饲料饲养12周;正常盐组给予0.25%的NaCl饲料饲养12周;高盐芹菜叶组先予5.00%的NaCl饲料饲养8周后,再予5.00%的NaCl饲料+10.00%芹菜叶饲养4周;此外,各组予以足量其他饮食.比较3组大鼠干预前及干预4周、8周、12周体质量、收缩压.采用Western blotting法检测eNOS蛋白表达水平,qPCR法检测LncRNA-sONE、eNOS mRNA表达水平.结果 高盐组、高盐芹菜叶组大鼠干预8周、12周体质量均低于正常盐组(P<0.05).高盐组、高盐芹菜叶组大鼠干预4周、8周、12周收缩压高于正常盐组(P<0.05);高盐芹菜叶组大鼠干预12周收缩压低于高盐组(P<0.05).高盐组大鼠干预12周eNOS蛋白表达水平低于正常盐组,LncRNA-sONE、eNOS mRNA表达水平高于正常盐组(P<0.05);高盐芹菜叶组大鼠干预12周eNOS蛋白、eNOS mRNA表达水平高于正常盐组(P<0.05);高盐芹菜叶组大鼠干预12周eNOS蛋白、eNOS mRNA表达水平高于高盐组,LncRNA-sONE表达水平低于高盐组(P<0.05).结论 芹菜叶能升高自发性高血压大鼠eNOS蛋白及其mRNA表达水平,降低LncRNA-sONE表达水平;同时eNOS、LncRNA-sONE可能参与了芹菜叶的降压机制.

固定修复结合Dahl方法治疗深覆儿童第一恒磨牙牙体严重缺损的临床观察

第一恒磨牙龋损未及时治疗而造成牙体严重缺损，采用常规的充填技术不能恢复牙冠应有的高度、[牙合]关系、邻接关系和咀嚼功能。如勉强充填修复则可能引起邻牙移位，对颌牙伸长，咬合关系紊乱等并发症，充填体也极易脱落。我们运用固定修复结合Dahl方法进行治疗，并进行两年的临床随访观察，疗效良好。