Clinical Effective Evaluation of Tongren Dahuoluo Pill (同仁大活络丸) on Knee Osteoarthritis by Musculoskeletal Ultrasound

Objective:To evaluate the clinical effect of Tongren Dahuoluo Pill(同仁大活络丸)on knee osteoarthritis by musculoskeletal ultrasonography.Methods:From March 2019 to December 2019,45 patients with knee osteoarthritis were collected from the outpatient department of the First Medical Center of PLA General Hospital.Tongren Dahuoluo Pill(同仁大活络丸)was given oral treatment for 12 weeks.VAS score,Lequesne score and WOMAC score were recorded before and after treatment,and the changes of knee joint effusion and synovial hyperplasia were observed by musculoskeletal ultrasonography.Results:Among the 45 patients,18 were male and 27 were female,with the average age of(62.07±9.08)years old,and average disease course of(6.83±7.01)years.The VAS score,Lequesne score and WOMAC score were significantly reduced compared with before treatment,and the difference was statistically significant(P<0.01).We observed that joint effusion range and joint synovial hyperplasia thickness of knee osteoarthritis significantly reduced with Tongren Dahuoluo Pill(同仁大活络丸)treatment by musculoskeletal ultrasonography,and the difference were statistically significant(P<0.01).Conclusion:Tongren Dahuoluo Pill(同仁大活络丸)can not only relieve the clinical symptoms of knee osteoarthritis,but also effectively inhibit synovitis hyperplasia of knee joint.

基于红参掺伪检查的大活络丸质量控制研究

目的:建立大活络丸中红参掺伪西洋参检查方法,以期更好地监测大活络丸的质量。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法,以西洋参特征成分拟人参皂苷F11为检测指标,采用C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温40℃;电喷雾负离子扫描,多反应监测模式。结果:制剂基质效应不明显;拟人参皂苷F11在0.0117~1.167μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(R^(2)>0.9990),并与不同掺伪比例呈线性相关;平均回收率为95.2%,RSD=1.73%(n=6)。96批样品中,37批检出拟人参皂苷F_(11),5批超过拟定限度,涉及1家企业,不合格率5.2%。结论:本研究较全面地开展了大活络丸中红参掺伪西洋参检查方法的研制工作,且方法灵敏、准确,适用于大活络丸的质量监测。

大活络丸联合铜砭刮痧治疗脑卒中后上肢痉挛性偏瘫临床观察

目的探讨大活络丸联合中医铜砭刮痧治疗脑卒中后上肢痉挛性偏瘫的临床效果及改善作用。方法本次研究对象共60例,均为2020年1月—2021年1月中国医科大学附属第一医院接收的脑卒中后上肢痉挛性偏瘫患者,按照计算机随机抽选的方式,对照组30例采用传统临床方式搭配大活络丸进行治疗,观察组30例在对照组基础上联合中医铜砭刮痧进行治疗。结果治疗后,观察组患者的Ashworth痉挛症状改善效果整体优于对照组,组间数据差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,2组患者的肢体运动功能比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组肢体运动功能恢复效果明显更佳,组间数据差异具有统计学意义(P<0.05)。结论大活络丸联合中医铜砭刮痧治疗脑卒中后上肢痉挛性偏瘫的临床应用当中,患者的症状改善效果更为明显,且患者的肢体运动功能恢复效果更佳,临床效果较为理想,值得推广应用。

同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸红外指纹图谱的研究

目的 :分别确定同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸的红外指纹图谱。方法 :对大蜜丸剂采用统一的提取方法 ,对每一个样品都依次用正己烷、乙醚和丁酮提取并测试其提取物的红外指纹图谱。结果 :2 5批同仁大活络丹与 2 7批同仁牛黄清心丸的样品分别具有独特而稳定的红外指纹图谱。结论 :经过数据平均 ,同仁大活络丹与同仁牛黄清心丸的红外指纹图谱可以作为其质量控制和真伪鉴别的根据。

HPLC法测定同仁大活络丸中黄芩苷的含量

目的建立同仁大活络丸中黄芩苷的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法。色谱柱:C18(150mm×3.9mm,5μm);流动相:甲醇-1mL.L-1磷酸溶液(40∶60);检测波长:280nm;流速:1.0mL.min-1;柱温:30℃。结果黄芩苷在0.07～0.36μg范围内,峰面积与进样量呈良好的线性关系(r=0.999 8),黄芩苷的平均回收率为95.7%,RSD为0.5%。结论该方法简便、准确,可用于控制同仁大活络丸制剂的质量。

一测多评法测定大活络丸中6种指标性成分的研究

目的建立一测多评法测定大活络丸中6种指标性成分的分析方法。方法以葛根素为内参物,建立其与橙皮苷、苯甲酸、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和黄芩苷间的相对校正因子,分别采用外标法和一测多评法评价两种结果间的差异程度是否具有统计学差异。结果外标法和一测多评法所测得的含量值之间无统计学差异,且试验中所有测得的相对校正因子的RSD均小于5%。结论本研究建立的以葛根素为内参物的一测多评法适用于对大活络丸中的橙皮苷、苯甲酸、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱和黄芩苷的含量测定。

GC测定大活络丸中麝香酮的含量

目的:建立大活络丸中麝香酮的气相色谱(GC)含量测定方法。方法:采用气相色谱法,色谱柱为19091J-413 HP-5(30 m×0.32 mm,0.25μm);流动相为氮气,流速为1.0 m L·min^(-1),FID检测器;进样口温度为250℃;检测器温度为220℃。结果:麝香酮在0.12~0.72μg呈现良好的线性关系(r=0.999 9),加样回收率为99.23%,RSD为2.59%。结论:该方法快速、简便、准确、重复性较好,结果可靠,可用于控制大活络丸制剂的质量。

大活络丸中含铅量风险评估

目的了解大活络丸中重金属铅的状况及其引起的健康风险。方法采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MAS)测定大活络丸中铅,采用国际食品法典委员会(CAC)工作程序手册(1997年,第10版)中规定的风险评估框架开展风险评估,利用风险分析专用软件@Risk5.0对231批大活络丸中含铅量进行蒙特卡罗模拟,计算大活络丸中铅的每日暴露量,与世界粮农组织(FAO)/世界卫生组织(WHO)推荐的每周允许铅摄入量进行比较,评估其对人群的暴露风险。结果通过@Risk5.0进行蒙特卡罗模拟得到大活络丸中含铅量概率P50、P95、P99值分别为2.924 8、20.222 7、45.450 7 mg/kg,计算得每日铅摄入量为0.020 5、0.141 6、0.318 2 mg/d,MOS分别为0.095 6、0.660 9、1.485 3。结论目前国内市场销售的大活络丸中含铅量对绝大多数人群的健康风险是可以接受的,但仍有个别批次大活络丸中含铅量较高,提示应加强大活络丸中原药材铅的控制。

同仁大活络丸治疗膝骨关节炎疗效观察

目的评价同仁大活络丸治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法收集2019年3月—2020年8月于北京同仁堂中医医院、301医院风湿科门诊、中国中医科学院眼科医院骨科门诊3家社区服务中心门诊就诊的膝骨关节炎患者256例,均给予同仁大活络丸口服治疗,4周为1个疗程,连续治疗12周。记录试验前后视觉模拟评分(VAS)、骨关节炎指数(WOMAC)、Lequesne评分。结果纳入256例患者经治疗后,患者VAS评分、WOMAC评分、Lequesne评分与治疗前相比显著降低(P<0.01),差异有统计学意义;治疗4周、8周、12周时总有效率分别达到67.6%、93.3%、99.2%。结论同仁大活络丸治疗膝关节骨性关节炎疗效明显,在减轻患者疼痛、僵硬以及活动能力方面均有很好效果,且安全性良好,未见明显不良反应。

大活络丸预防脑梗死再发临床疗效观察

目的观察同仁堂大活络丸预防脑梗死再发的效果,探讨可能的作用机理。方法将脑梗死(中医辨证为风痰瘀阻型)患者81例随机分为治疗组41例与对照组40例,住院期间2组均按脑梗死常规基础治疗,包括抗血小板凝集、控制血压、控制血糖、调脂等,出院后2组均用阿司匹林肠溶片(晚间睡前75 mg)和阿托伐他汀片(每天10 mg)治疗,治疗组加用同仁堂大活络丸(每丸3.6 g,每次1丸,每天2次),治疗20天,停10天,以1年为观察期。1年后比较2组神经功能缺损评分、日常生活能力评分、血流变学指标改变、血脂改变、脑梗死再发率。结果有效病例2组各39例,观察1年后,2组的神经功能缺损评分、日常生活能力评分、中风病类诊断评分均有改善,治疗组评分改善优于对照组(P<0.05);血流变指标改善,治疗组在全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞压积、血沉方程K值均有显著改善(P<0.05),血浆黏度改善尤为显著(P<0.01),对照组除红细胞压积改善明显(P<0.05),其他项目无显著改善;血脂改善情况,2组用药1年后三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均有显著改善(P<0.05),且治疗组改善优于对照组(P<0.05),脑梗死再发率治疗组低于对照组(P<0.05)。治疗组5例用药期间出现口干舌燥,停药后消失。结论大活络丸改善脑梗死神经功能缺损、提高日常生活能力、改善血流变指标、降低血脂、预防脑梗死再发有良好效果。

补阳还五汤加麝香辅助治疗脊髓损伤20例

目的分析补阳还五汤加麝香用于辅助治疗脊髓损伤的临床疗效。方法于2014年2月—2015年3月选取了我院40例脊髓损伤的患者作为临床研究对象,将40例患者随机分配到试验组和常规组。常规组除了使用常规的脊髓损伤治疗方式以外还给予大活络丸进行治疗;试验组除了使用常规的脊髓损伤治疗手段以外还给予补阳还五汤加麝香进行治疗。分析和对比治疗前和服用药物四周后以国际脊髓损伤神经评分标准对神经的感觉和功能进行评分,对比结果。结果试验组和常规组在治疗前后的神经功能进行比较,两组的治疗前神经的感觉、运动功能等评分无显著的差异(P>0.05),但是治疗4周后,两组患者的神经感觉、运动功能有明显的差异(P<0.05)。结论补阳还五汤加麝香用于辅助治疗脊髓损伤有显著的疗效,值得推广。

大活络丸炼蜜中5-羟甲基糠醛的含量测定

目的研究大活络丸炼蜜中5-羟甲基糠醛的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Agilent ZORBX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.1%磷酸溶液-乙腈(95∶5),检测波长:284 nm,流速:1.0 ml·min^(-1),柱温:35℃。结果5-羟甲基糠醛在1.0~25.8μg·ml^(-1)有良好的线性关系,精密度良好,RSD<2.0%;加样回收率为100.5%,RSD为1.3%;7个厂家、28批大活络丸中的5-羟甲基糠醛含量为0.08~1.80 mg·g^(-1)。结论该方法准确可靠、重复性好,可用于测定大活络丸中5-羟甲基糠醛的含量。

LC-MS/MS法测定大活络丸中血竭素的含量

目的:建立高效液相色谱-质谱串联法(LC-MS/MS)测定大活络丸中血竭素的含量。方法:选择Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速0.2 mL/min,柱温为35℃,采用电喷雾离子源(ESI)正离子检测,以多反应监测(MRM)方式扫描。结果:血竭素在37.3~3730.0 ng/mL(r=0.9998)呈良好线性关系;加样回收率(n=6)为100.09%,RSD为1.42%;10批大活络丸中血竭素的含量测定结果为0.29~7.15μg/g。结论:该方法结果准确、简便快速,可用于大活络丸中血竭素的含量测定。

大活络丸及其同系列品种中牛黄的质量分析研究

目的:对大活络丸及其同系列品种中牛黄的质量进行分析研究,增加其中贵细药材牛黄的监控方法,为完善其质量标准、规范生产及加强监管力度提供依据。方法:采用Kromasil C_(18)(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-1%醋酸水溶液(95∶5)为流动相,检测波长450 nm,建立大活络丸及其同系列品种中游离胆红素和总胆红素的高效液相色谱测定方法,对其中所含牛黄的各成分指标进行综合分析及制定合理限量,有效评价和控制其中牛黄的质量。结果:大活络丸及其同系列品种中部分样品所含的牛黄中的游离胆红素和总胆红素的含量有很大的不同,可能存在牛黄投料量不足,以人工牛黄或游离胆红素替代牛黄投料的情况。结论:综合分析不同类型胆红素的含量及比例可较好地评价大活络丸及其同系列品种中投料用牛黄的质量。该方法操作简便,质量可控性高,可为其他含牛黄制剂中牛黄的质量评价提供借鉴。

补阳还五汤加麝香辅助治疗脊髓损伤临床研究

目的:探讨补阳还五汤加味麝香治疗脊髓损伤的临床疗效。方法:将64例患者按随机数字表法分为观察组和对照组各32例;观察组在脊髓损伤常规治疗的基础上给予补阳还五汤加味麝香治疗,每天3次,入院后第3天开始服用,连续服用4周,对照组在脊髓损伤常规治疗的基础上给予大活络丸治疗。于治疗前和治疗4周后按国际脊髓损伤神经评分标准(ASIA)对神经的感觉和运动功能进行评分,统计结果。结果:观察组与对照组治疗前后神经功能评分比较,两组在治疗前神经的感觉和运动功能评分无显著差异(P>0.05),而治疗4周后感觉和运动功能评分均有显著差异(P<0.05)。结论:补阳还五汤加味麝香治疗脊髓损伤有较好的临床疗效。

液质联用法检测大活络丸和同仁大活络丸中贵毒药味和添加化合物

目的:分别采用液质联用技术建立大活络丸和同仁大活络丸中贵毒药味检测方法和非法掺加镇痛、消炎类化学药品的专属性方法。方法:采用Agilent液相色谱-离子阱质谱联用仪,以Agilent ZORBAX SB-C18(2.1mm×150mm,3.5μm)色谱柱为固定相,以0.5%甲酸溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速为0.3mL.min-1,测定48种镇痛类化合物;以相同色谱柱,以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.3mL.min-1,测定3味贵毒药味;质谱检测器采用ESI电离源,以正负离子切换自动扫描模式进行检测;供试品采用甲醇超声提取。通过与标准谱库中保留时间和多级质谱图的双重对比,分别对样品中非法掺加的化学药品和细辛、牛黄、血竭三味贵毒药味进行定性鉴别。结果:在229批供试品中,均检出麻黄碱,41批检出猪去氧胆酸,71批检出龙血素B。结论:该方法准确、快速、灵敏度高,为国内首次报道,为客观评价大活络丸和同仁大活络丸质量提供有力依据。

大活络丸中贵细药的质量控制研究

目的:建立大活络丸中体外培育牛黄、人工麝香等贵细药的检测方法。方法:采用HPLC-MS/MS法对大活络丸中的胆酸进行测定;使用Phenomenex Kinetex C18色谱柱(2.10 mm×100 mm,2.6μm),以乙腈-0.2%醋酸(35∶65)为流动相,流速0.2 m L·min^(-1);电喷雾电离源(ESI),正离子扫描,扫描方式多反应监测(MRM)。采用气相色谱法对大活络丸中的麝香酮进行测定;使用Optima^(-1)7 MS毛细管柱(30 m×0.32 mm×0.25μm)毛细管柱,柱温180℃,分流进样。结果:胆酸进样量在0.152~19.0 ng范围内线性关系良好;平均回收率为95.94%(RSD=4.03%,n=9)。麝香酮进样量在0.014 30~0.357 6μg范围内线性关系良好;平均回收率为95.36%(RSD=3.58%,n=6)。测定结果表明,有部分样品中胆酸和麝香酮含量均偏低。结论:所建立的方法经方法学验证,可作为大活络丸的质量控制方法。

大活络丸联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的探讨大活络联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法选取2017年8月—2019年8月在河南中医药大学第三附属医院治疗的类风湿性关节炎患者96例,随机分为对照组和治疗组,每组各48例。对照组患者口服艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d。治疗组在对照组基础上口服大活络丸,1丸/次,2次/d。两组连续治疗14 d。观察两组临床疗效,同时比较治疗前后两组炎性因子白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平,及类风湿因子、红细胞沉降率、类风湿DAS28评分和不良反应。结果治疗后,对照组总有效率为81.25%,明显低于治疗组的95.83%(P<0.05)。治疗后,两组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均显著降低(P<0.05),治疗组IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均低于对照组患者(P<0.05)。治疗后,两组类风湿因子、红细胞沉降率、类风湿DAS28评分、压痛关节数、肿胀关节数均显著降低(P<0.05)。治疗后,治疗组类风湿因子、红细胞沉降率指标均低于对照组(P<0.05),治疗组患者类风湿DAS28评分、压痛关节数、肿胀关节数均低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率12.00%,明显高于治疗组的8.33%(P<0.05)。结论大活络丸联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎临床效果明显优于艾拉莫德治疗,具有一定的临床推广应用价值。

基于UPLC-PDA色谱法的同仁大活络丸质量控制方法研究

目的:建立同仁大活络丸指纹图谱和多指标成分含量测定方法,并应用于10批次同仁大活络丸成品质量检测分析。方法:采用UPLC-DAD多波长分析方法,使用Waters CORTECS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm),以乙腈-0.3%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),柱温38℃,检测波长为195 nm(天麻素、麻黄碱、葛根素、苯甲酸、二苯乙烯苷、黄芩苷、丁香酚)和250 nm(小檗碱、甘草酸)。结果:所建立的指纹图谱和指标性成分含量测定分析方法稳定可行。10批次同仁大活络丸成品指纹图谱相似度均大于0.9,其中9个指标性成分含量测定回收率范围92.7%~104.4%;含量范围:天麻素0.083~0.111 mg·g^(-1),麻黄碱0.080~0.163 mg·g^(-1),葛根素0.271~0.366 mg·g^(-1),苯甲酸1.414~2.070 mg·g^(-1),二苯乙烯苷0.302~0.608 mg·g^(-1),黄芩苷0.782~1.390 mg·g^(-1),小檗碱0.630~0.888 mg·g^(-1),丁香酚0.619~0.846 mg·g^(-1),甘草酸0.354~0.762 mg·g^(-1)。结论:所建立的同仁大活络丸指纹图谱和多指标成分含量测定方法准确、稳定,可用于同仁大活络丸的质量控制。

大活络丸治疗肺癌开胸术后伤口麻痹疼痛的疗效观察

目的观察大活络丸治疗肺癌开胸术后伤口麻痹疼痛的疗效。方法选取肺癌开胸术后伤口麻痹疼痛患者60例,将患者分为大活络丸治疗组和盐酸曲马多片组两组各30例,比较两组患者的疼痛程度、临床疗效、术后首次下床活动时间、胸腔引流管拔除时间、不良反应发生等情况。结果大活络丸治疗组患者的疼痛程度0级、Ⅰ级比例均显著高于盐酸曲马多片组(P<0.05);Ⅱ级、Ⅲ级比例均显著低于盐酸曲马多片组(P<0.05);总有效率显著高于盐酸曲马多片组(P<0.05);术后首次下床活动时间、胸腔引流管拔除时间均显著短于盐酸曲马多片组(P<0.05);不良反应发生率显著低于盐酸曲马多片组(P<0.05)。结论大活络丸治疗肺癌开胸术后伤口麻痹疼痛较盐酸曲马多片的疗效好。