损伤调节自噬调控基因1/DRAM1在恶性肿瘤中的研究进展

损伤调节自噬调控基因1(damage-regulated autophagy modulator 1,DRAM1)是一种自噬相关基因,DRAM1在多种肿瘤组织中表达升高或降低,影响肿瘤的发生发展及肿瘤患者的预后,并且其表达水平影响肿瘤放疗化疗的治疗效果。本文对DRAM1在恶性肿瘤中的研究进行综述,为恶性肿瘤的诊断、治疗及预后评估提供新方向。

p53和DNA损伤调节基因1在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响

目的:探讨p53和DNA损伤调节基因1(PDRG1)在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在河南省第二人民医院60例接受口腔癌切除手术的患者的癌组织标本及配对的癌旁组织,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌组织中的mRNA和蛋白表达;同时体外培养正常人口腔角质形成细胞(NHOK)和口腔癌细胞系,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌细胞系中的mRNA和蛋白表达;将口腔癌细胞系SCC-15细胞分为shNC组和shPDRG1组,细胞集落形成实验检测细胞增殖能力;免疫印迹检测细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比例;透射电镜检测细胞中自噬体数量;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印迹检测Wnt/β-catenin信号途径相关蛋白表达。结果:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达;与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞中PDRG1 mRNA的表达显著下降,PDRG1蛋白的表达水平明显下调。与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞的集落数目明显减少,细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例减少;与shNC组比较,shPDRG1组细胞中自噬体数量减少,细胞的凋亡率明显提高,细胞中β-catenin、c-Myc、cyclin D1蛋白表达水平下调。结论:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达,沉默PDRG1抑制SCC-15细胞增殖和自噬,增强SCC-15细胞的凋亡率及抑制Wnt/β-catenin信号途径。