Progress of Radix Astragali and Radix Angelicae Sinensis in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis

Idiopathic pulmonary fibrosis(IPF)is a chronic,progressive,fibrotic interstitial lung disease.Current treatment options for IPF are limited.Radix Astragali(RA)and Radix Angelicae Sinensis(RAS),according to 5:1 ratio composed of Danggui Buxue decoction(DGBXD),which have played an essential role in the treatment of IPF.This article reviewed the experimental research,clinical research,and progress of RA and RAS(DGBXD)treating IPF to provide a deeper scientific basis for the future experimental research and clinical research.

当归不同药用部位的化学成分及药理作用研究进展

当归作为“分根梢”理论的代表药材,其以不同药用部位分别入药起源于唐代,形成于金元,兴盛于明清;经历代医家临床实践总结,逐渐确立了归头止血、归身补血、归尾活血的作用功效。现代研究表明,当归中含有当归多糖、挥发油、有机酸、无机盐等药效部位及阿魏酸、绿原酸、欧前胡素、藁本内酯等药效成分;在当归头、当归身及当归尾等不同药用部位中,上述药效物质基础的种类分布均匀、区别不大,但含量及相关比例差异明显;多数学者认为,含量、比例差异可能是导致当归不同药用部位存在较大药理作用差异的主要原因。通过对相关文献的检索,梳理和总结近年来国内外对当归不同药用部位中药效物质基础分布情况及相关药理作用的研究,从当归不同药用部位中药效物质基础的种类分布和含量差异两个方面综合分析,并结合相关药效物质基础对应的药理作用研究,找寻当归不同药用部位间存在的“成分-效用”关系,以期为历代医家将当归按当归头、当归身、当归尾分别入药提供更强有力的佐证,同时为当归提出进一步研究的主要方向和思路。

当归化学成分及药理作用研究进展

当归在补血药中因“补而不滞”的特点,被广泛用于临床。其化学成分主要包括挥发油类、多糖类、有机酸类、氨基酸类、黄酮类等,常用水蒸气蒸馏法、超临界CO_(2)萃取法、有机溶剂萃取法、煎煮法、渗漉法、超声提取等方法进行提取,而炮制方式、地域、物候期、药用部位的不同皆可影响其化学成分。关于当归药理作用的研究亦愈发深入,当前已证实的包括调节血液循环、缺血后损伤保护、抗组织纤维化、镇痛、保护脑和神经、改善机体骨损伤状态、提高机体免疫力等。参考文献76篇。

基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学探讨“黄芪-白术-茯苓-当归”组方治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)检索黄芪、白术、茯苓、当归的化学成分和作用靶点。借助OMIM数据库检索DKD的靶点,进而获取药物与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-活性成分-靶点”网络图,并筛选关键成分。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选核心靶点。通过Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。结果:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方的活性成分44种,其中黄芪20种,白术7种,茯苓15种,当归2种。黄芪靶点413个,白术靶点20个,茯苓靶点26个,当归靶点64个。DKD靶点1024个,疾病与药物的交集靶点19个。槲皮素、刺芒柄花素、山柰酚、异鼠李素可能是关键成分。白细胞介素(interleukin)-6、IL-10、IL-1A、IL-1β、信号传导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等可能是核心靶点。GO分析主要涉及血管生成调节、活性氧代谢过程、细胞因子受体结合等。KEGG通路主要包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、MAPK信号通路、Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路等。结论:“黄芪-白术-茯苓-当归”组方可能通过槲皮素、刺芒柄花素等活性成分,调控AGE-RAGE、MAPK等信号通路,作用于IL-6、IL-1A、IL-1β、STAT1、CRP等靶点,从而发挥治疗DKD的作用。

当归抗动脉粥样硬化药理机制研究进展

动脉粥样硬化是一种动脉内膜异常沉积所致的慢性炎症性疾病,其发病机制复杂,主要与炎症反应、氧化应激、高同型半胱氨酸、血栓形成及脂质浸润等原因密切相关,目前临床多选用降脂类、抗血小板聚集及扩张血管等药物治疗,但起效时间较长,只能作为预防及辅助治疗。而中医药治疗动脉粥样硬化疗效明显,可以有效抑制斑块新生及维持斑块稳定性,其中当归作为治疗动脉粥样硬化的常用中药,具有补血活血、调经通便的作用,其药理成分及作用较广。通过总结多项数据挖掘、网络药理学研究发现,当归不仅是治疗动脉粥样硬化的高频补虚药物,而且含有挥发油、多糖、有机酸、氨基酸、黄酮类等多种化学成分,可介导多个信号通路起到改善血流动力学、血管内皮功能的作用。该文通过查阅国内外相关文献,总结当归抗动脉粥样硬化的作用机制,从抑制血管平滑肌细胞增殖、抗血小板聚集、抑制炎症反应、抗氧化应激反应、调节血脂、调节自噬活性等方面展开综述,以期为当归及其中药复方治疗动脉粥样硬化提供理论依据。

基于HPLC指纹特征关联O2PLS-DA模型分析低温干燥当归药材、饮片、标准汤剂物质基础差异

目的基于HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型,阐明低温(阴干、30→60℃)干燥、加工(切片)和煎煮对当归临床药用药物质基础影响的关系。方法采用HPLC指纹特征整合O2PLS-DA模型、SPSS统计等方法,分析低温干燥(阴干、30→60℃)、切片、煎煮对当归药材及其制备的饮片、标准汤剂HPLC指纹特征差异的影响和主要差异成分的相关性。结果当归低温(阴干、30→60℃)药材、饮片、标准汤剂HPLC指纹特征相似度高,分别在0.979~0.998、0.890~1、0.864~0.994。鲜切当归及其制备标准汤剂与低温干燥组相似度低,分别在0.890~0.910与0.530~0.792。当归饮片及标准汤剂HPLC指纹特征O2PLS-DA模型聚类为3组:阴干和30~50℃组、60℃组、鲜切组。当归药材、饮片、标准汤剂HPLC指纹特征O2PLS-DA模型VIP值:8号峰>3号峰>4号峰>6号峰>7号峰>5号峰>1号峰>2号峰,指认出藁本内酯(8号峰)、绿原酸(3号峰)、阿魏酸(4号峰)(VIP>0.88)为关键差异成分。Pearson分析显示阿魏酸和绿原酸含量呈正相关(P<0.01),与藁本内酯含量呈负相关(P<0.01)。结论低温干燥当归药材指标成分符合《中华人民共和国药典》规定,干燥、加工和煎煮对当归物质基础影响趋势不同。

王灵台基于“当归活血,丹参和血”理论辨治慢性肝病经验

总结王灵台教授从“当归活血,丹参和血”理论辨治慢性肝病经验。认为慢性肝病之发,始之于气,久则及血,终致气血瘀滞;慢性肝病之治,当扶正祛邪,调和气机,从瘀论治。活血化瘀力度之轻重当随病情辨证综合考虑,宜灵活运用活血之当归、和血之丹参,并强调因人而异,此为治疗之关键所在。

黄芪-当归6种活性成分配伍对大鼠血管外膜成纤维细胞合成细胞外基质的影响

目的观察黄芪-当归活性成分阿魏酸(ferulic acid,FA)、毛蕊异黄酮苷(calycosinglucoside,CG)、芒柄花素(formononetin,FMN)、黄芪皂苷Ⅰ(astragaloside Ⅰ,ASⅠ)、黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ,ASⅣ)、毛蕊异黄酮(calycosin,CAL)配伍对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的大鼠血管外膜成纤维细胞(vascular adventitia fibroblasts,VAF)合成细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响。方法以AngⅡ诱导VAF增殖模型,采用目标成分“敲除/敲入”的方法,将细胞分为空白组、模型组、IC10配伍组、某一活性成分敲除组、某一活性成分敲入组,分别检测细胞及培养液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ,COLⅠ)、Ⅲ型胶原(collagen type Ⅲ,COLⅢ)含量,并检测细胞基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达,研究黄芪-当归6种活性成分配伍对VAF合成ECM的影响。结果黄芪-当归6种活性成分配伍抑制VAF合成FN、LN、COLⅠ、COLⅢ(P<0.01)。FA、CG、FMN、ASⅠ敲入后抑制FN、LN合成的作用增强(P<0.05或P<0.01),FA、CAL、FMN、ASⅠ、ASⅣ敲入后抑制COLⅠ、COLⅢ合成的作用增强(P<0.05或P<0.01)。黄芪-当归6种活性成分配伍促进MMP2、TIMP2的表达(P<0.01),FA、CG、FMN、ASⅣ、CAL敲入后促进MMP2表达的作用增强(P<0.05或P<0.01),FMN、ASⅣ、CAL敲入后促进TIMP2表达的作用增强(P<0.05或P<0.01);黄芪-当归6种活性成分配伍抑制TGF-β1表达(P<0.05),FA、CG、FMN敲入后抑制TGF-β1表达的作用增强(P<0.05或P<0.01)。结论黄芪-当归6种活性成分配伍可抑制VAF合成ECM,其作用可能是通过调节TGF-β1、MMP2、TIMP2发挥的。

张锡纯运用黄芪-当归药对配伍经验

黄芪-当归药对是临床常用药对之一,张锡纯在《医学衷中参西录》中运用黄芪-当归药对的方剂共20首,归纳其应用经验,可知张锡纯运用黄芪-当归药对活血通络、补气升陷、回阳补气、化瘀消癥、调和寒热的功效,主要治疗大气下陷、内外中风、肢体废萎、女科病和癃闭。用药方面,多数黄芪用量大于当归,其创立大气助血法,选用黄芪-当归药对治疗气血不足之病;运用黄芪-当归药对调补肝肾气血治疗女科病;提出“脑气筋”理论,并多次运用黄芪-当归药对调气通瘀之效治疗肢体废萎。

《神农本草经》与经方应用之当归篇

当归又名文无、山蕲,是药食两用的中药,在《神农本草经》(《本经》)中记载为中品,其味甘,温,功效为“主咳逆上气,温疟,寒热洗洗在皮肤中。妇人漏下,绝子。诸恶疮疡,金疮”。以《本经》功效为纲,将当归类经方归类分析,发现当归主咳逆上气,多配伍李根白皮、川芎、芍药,以奔豚汤为代表方;主温疟、寒热洗洗在皮肤中,常配伍桂枝、芍药、细辛,如当归四逆汤;止妇人漏下,多配伍吴茱萸、川芎、芍药,代表方如温经汤;主绝子则配伍川芎、芍药、白术、黄芩,如当归散;治疗诸恶疮疡、金疮,配伍升麻、鳖甲、麻黄,如麻黄升麻汤、升麻鳖甲汤。除《本经》所载功效外,张仲景运用当归经方还有新的发展,如当归配伍桂枝、芍药以止腹痛、除斑,当归配伍赤小豆以治湿疹、便血,当归配伍蜀椒、乌梅以治蛔厥、久利等。通过追溯《本经》的药证,印证《伤寒杂病论》的方证,以期更好传承经典、守正创新。

当归炮制品9种化学成分的比较研究

目的比较当归生品、酒品、炭品及土炒品的质控指标及主要化学成分的差异。方法按照《中国药典》(2015版)标准,测定当归不同炮制品的水分、总灰分、酸不溶性灰分、醇溶性浸出物及阿魏酸含量,考察HPLC方法的线性、精密度、稳定性、重复性及加样回收率。同时采用HPLC-Q-TOF/MS法鉴定当归不同炮制品的9种主要化学成分,并用HPLC法比较各当归炮制品中9种主要化学成分相对含量的差异。结果各当归炮制品的水分、总灰分、醇溶性浸出物测定结果均符合《中国药典》(2015版)的要求。生当归和酒当归的阿魏酸含量分别为0.061%和0.050%,符合《中国药典》(2015版)要求。运用高分辨质谱鉴定了9个主要化学成分,分别为邻苯二甲酸、阿魏酸、肉桂酸、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A、(E)-藁苯内酯、(Z)-藁苯内酯、新当归内酯、欧当归内酯A。结论当归酒炙后挥发油成分含量降低,可能有助于舒缓子宫的兴奋,使子宫收缩平缓,发挥稳定的活血通经作用;当归土炒后挥发油成分含量降低,土炒缓和油润而不滑肠作用可能与此有关。当归炮制后挥发油成分含量下降,与传统炮制理论吻合。

当归化学成分、药理作用及其质量标志物(Q-marker)的预测分析

当归是临床常用的补血、活血要药,其化学成分主要包括挥发油(含苯酞内酯类)、有机酸类、多糖、氨基酸和核苷类等成分,具有抗氧化、镇痛抗炎、抗血小板聚集、抗肿瘤、保肝等药理作用。在对其化学成分和药理作用概述的基础上,根据中药质量标志物筛选五原则,从化学成分与传统药性、不同炮制方法、传统功效、入血成分、网络药理学等多方面对当归质量标志物进行预测分析,为当归质量评价体系的建立提供参考。

当归及不同配伍对环磷酰胺诱导的小鼠免疫器官、吞噬功能的影响

目的:观察当归及不同配伍对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠免疫器官、巨噬细胞吞噬功能的影响,筛选具有提高免疫力作用的当归最佳配伍药对。方法:昆明种小鼠270只,分为3批,每批90只。将每批小鼠随机分为空白对照组、模型组、当归组、当归白芍组、当归熟地黄组、当归制首乌组、当归人参组、当归党参组、当归黄芪组。除空白对照组外,其余各组均腹腔注射环磷酰胺,建立免疫功能低下小鼠模型。连续灌胃8天后,检测各组小鼠脾指数、胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬率、廓清指数等各项指标。结果:与模型组比较,当归及当归各配伍组小鼠脾脏、胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬率、廓清指数均显著升高(P<0.05)。与当归组比较,当归人参组、当归党参组小鼠的脾指数、廓清指数显著升高(P<0.05),当归黄芪组小鼠脾指数、巨噬细胞吞噬率、廓清指数均显著升高(P<0.05)。当归白芍组小鼠胸腺指数、巨噬细胞吞噬率、廓清指数与模型组比较显著升高(P<0.05),但仍显著低于正常组(P<0.05)。结论:当归、当归不同配伍药对均能增强免疫功能低下小鼠的免疫功能,对免疫失衡机体具有保护作用。最佳配伍药对是当归配人参、当归配党参、当归配黄芪。

微波辅助提取当归多糖的工艺研究

[目的]研究当归多糖(水溶性)的微波辅助提取工艺,寻找更加高效的当归多糖生产途径和最佳提取条件。[方法]以多糖提取率为考察指标,采用单因素分组试验和正交优化试验考察微波辅助法提取当归多糖的工艺条件。[结果]微波辅助提取当归多糖的最优条件为:功率500 W,提取时间20 min,料液比为1∶15(W/V,g/ml,下同);在此条件下,多糖的提取率达到7.82%。[结论]该工艺适合当归多糖的提取。

当归补血汤及其单味药抗肝纤维化研究进展

从方源、药理学研究等方面,对近10年来有关当归补血汤全方不同剂量组成及黄芪、当归单味药抗肝纤维化作用的研究进展进行综述。

复方当归红花酊的薄层色谱鉴别

目的 :对复方当归红花酊进行质量控制。方法 :采用 TL C法对组方中的当归、丹参、元胡、黄芪进行定性鉴别。结果 :TL C鉴别专属性强 ,重现性好。结论 :该法操作简单、实用、可靠 ,适用于该酊剂的质量控制指标。

复方当归微乳中桂皮醛和藁苯内酯的含量测定

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定复方当归微乳中主成分藁苯内酯和桂皮醛的含量,为其质量标准的建立提供依据。方法色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水(55∶45),流速1.0 mL.min-1,检测波长:285 nm,柱温30℃。结果桂皮醛在0.484 5～38.750 0μg.mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,回归方程为Y=27.060X-1.586(r=0.999 8),加样回收率为99.60%,日内和日间精密度RSD低于1.25%;藁本内酯在0.531 0～106.100 0μg.mL-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=13.930X+1.344(r=0.999 8),加样回收率为98.92%,日内和日间精密度RSD低于1.25%。结论建立的HPLC法专属性强、灵敏度高,可用于复方当归微乳的质量控制。

丹参当归配伍对丹参水溶性和脂溶性成分提取的影响及其集成工艺研究

目的通过正交和数学建模思想优化开展丹参与当归配伍对丹参水溶性和脂溶性成分提取的影响及其集成工艺研究,并探讨其配伍意义。方法利用正交设计法,分别以丹酚酸B和丹参酮ⅡA为指标,考察料液比、提取时间、提取温度及丹参当归不同比例配伍对丹参中水溶性和脂溶性成分提取的影响,并结合数学分析,优化同时提取两种成分的集成工艺;并观察丹参当归配伍前后对丹参有效成分的影响。结果丹参当归配伍后其集成最佳工艺为:料液比为1∶30,提取2 h,提取温度70℃,配伍比例1∶2(丹参∶当归);配伍后丹参中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的提取率比配伍前分别提高69.78%、54.20%。结论集成最佳工艺可为含有丹参当归的复方制剂开发研究及工业化生产提供参考,也为中医药配伍从成分含量变化规律提供了新的研究思路,有助于指导临床合理配伍用药。

给予当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸的药动学研究

目的研究给予经典方剂当归补血汤或当归后兔血浆中阿魏酸药动学参数的变化规律。方法采用RP-HPLC测定血药浓度,以乙腈-水(含0.6 mol/L醋酸)[25:75(v/v)]为流动相,DIRMA Diamonsil C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),紫外检测波长316 nm,流速1.0 mL/min。结果给予当归补血汤和当归后兔浆中阿魏酸的T_(max)、分别为(6.667±0.887)min和(8±0.992)min,AUC_(0-t)分别为(95768.726±14361.123)μg/L·min和(89161.107±12042.231)μg/L·min,MRT_(0-t)分别为(69.952±10.272)min和(56.106±7.399)min,C_(max)分别为(1485.929±202.052)μg/L和(1723.187±255.607)μg/L。结论给予当归补血汤后即黄芪、当归按5∶1比例配伍时阿魏酸的达峰时间提前,生物利用度增加,提示在当归补血汤中当归、黄芪按1∶5比例配伍时可保证药效充分发挥,为探讨经典方剂的组方规律提供了依据。

不同产地当归、党参红外光谱指纹图谱及重金属含量测定研究

目的:对甘肃云南等不同产地当归、党参样品的质量进行评价。方法:通过红外光谱分析法建立不同药材样品的指纹图谱,采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定镉、锡的含量,原子荧光法(AFS)测定汞、砷和铅的含量。结果:各地当归药材的相似度均在99%以上,党参药材相似度在97%以上,说明不同产地当归、党参药材的主要化学特征极为相似。本实验收集的16份当归药材样品与14分党参药材样品中的重金属含量均符合相关限量规定。结论:当归、党参的质量与其种植环境紧密相关,海拔高度、地域、种植土壤及气候条件越相似,药材的化学特征越接近,因此在当归、党参的选购与使用中,应注意保持其来源的一致性。