基于网络药理学探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接方法探讨当归芍药散治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过TCMSP、TTD、GeneCards、OMIM等数据库获取当归芍药散的主要化学成分、靶点及DN相关的基因;运用VENNY2.1软件获取药物与疾病靶点的交集制成韦恩图;利用Cytoscape3.8.0软件构建药物-活性成分-靶点-药物网络;利用STRING数据库获得靶标蛋白互作网络并筛选出核心靶点;运用R软件对靶点基因进行GO富集分析和KEGG富集分析;再运用MOE2019软件进行分子对接。结果筛选得到当归芍药散活性成分28种,预测到靶点100个;糖尿病肾病相关靶点3566个;取交集得到当归芍药散与糖尿病肾病相关靶点67个;富集分析显示主要涉及通路为糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、剪切应力和动脉粥样硬化等;分子对接显示β-谷甾醇、山奈酚与JUN、AR、AKT1、ESR1等具有良好的结合活性。

当归芍药散对PM2.5致雄性大鼠生殖损伤的保护作用及其抗氧化机制

目的评价PM2.5暴露的雄性生殖损伤及当归芍药散保护作用。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、PM2.5组和当归芍药散低、中、高剂量组。第1~12周,各组大鼠(对照组除外)进行实时浓缩PM2.5暴露;第9-12周,对照组、PM2.5组予以生理盐水灌胃(2 mL/只),其余组给予相应剂量当归芍药散灌胃;第12周结束,观察大鼠肺系数、肺功能、睾丸系数、肺和睾丸病理及精子质量,检测血清生殖激素和睾丸氧化应激水平。结果PM2.5组用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)较对照组降低、肺组织损伤评分升高(P<0.05,P<0.01);睾丸及附睾系数升高、睾丸组织Johnsen评分下降、附睾精子减少、畸形、活力显著降低(P<0.05,P<0.01);卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E)、睾酮(T)水平均降低(P<0.05,P<0.01);超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)显著降低,丙二醛(MDA)显著升高(P<0.05,P<0.01)。3种剂量当归芍药散均可不同程度减轻上述损伤,综合疗效以低剂量组较为显著。结论PM2.5暴露可导致雄性生殖激素紊乱、睾丸及附睾损伤,精子活力降低,氧化应激可能是其潜在机制。当归芍药散可通过纠正氧化/抗氧化失衡来改善PM2.5引起的雄性生殖损伤。

基于网络药理学探讨当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机理

目的探讨当归芍药散治疗阿尔茨海默病的可能作用机制。方法采用网络药理学研究方法,应用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)数据库,对当归芍药散和阿尔茨海默病进行靶标预测。采用STRING在线数据库,对二者交集的靶点蛋白构建蛋白相互作用网络,并在Cytoscape 3. 6. 1软件中进行可视化处理。在Unitprot数据库查询靶标蛋白的基因名,使用DAVID工具对查到的基因进行基因本体论(GO)富集分析以及KEGG通路富集分析,探讨潜在靶标可能具有的生物学功能及通路。结果从当归芍药散中筛选出38个化合物,涉及治疗阿尔茨海默病的9个靶点,网络分析结果表明靶点该方可能通过胆碱能突触传递、乙酰胆碱受体信号通路、神经系统发育、信号转导等生物过程,并结合G蛋白偶联乙酰胆碱受体活性、过氧化物酶活性、细胞外配体门控离子信号通路、淀粉样β结合蛋白等分子功能发挥作用;其作用机制主要与胆碱能突触通路、神经配体-受体相互作用通路、钙信号通路、尼古丁成瘾相关的信号通路、PI3KAkt信号通路等有关。结论当归芍药散治疗阿尔茨海默病具有多靶点、多通路的特点。

当归芍药散对早发性卵巢功能不全(肾虚肝郁型)患者内分泌代谢的调节作用

目的:探讨当归芍药散对肾虚肝郁型早发性卵巢功能不全患者内分泌代谢的调节作用。方法:将本院收治的120例肾虚肝郁型早发性卵巢功能不全患者按照计算机随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上加用逍遥丸治疗,观察组给予当归芍药散治疗。3月后,比较两组患者的临床疗效、中医证候评分、Kupperman评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)、子宫内膜厚度、子宫体积变化及不良反应、内分泌代谢指标[促黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)抗苗勒管激素(AMH)和泌乳素(PRL)]、血液流变学指标[血浆黏度(ηp)、全血黏度(ηb)、纤维蛋白原(Fib)和红细胞聚集指数(AI)]、子宫动脉血流动力学[收缩期峰值流速(V_(max))、舒张末期流速(V_(min))、搏动指数(PI)及阻力指数(RI)]、免疫指标[T细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))和抗原淋巴细胞(HLA-DR)]。结果:观察组临床疗效93.33%(56/60)显著高于对照组76.67%(46/60)(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组患者中医证候评分均明显降低(P<0.05),观察组月经稀发、性欲减退、头晕耳鸣、腰膝酸软、烦躁易怒评分明显低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组Kupperman和VAS评分显著升高(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前比较,治疗后两组子宫内膜厚度增加,子宫体积减小(P<0.05);与对照组比较,治疗后观察组子宫内膜厚度明显增高,子宫体积明显降低(P<0.05);与治疗前比较,两组患者内分泌代谢指标明显改善(P<0.05),与对照组比较,观察组LH、FSH、T、AMH和PRL明显降低,E2水平明显升高(P<0.05);与治疗前比较,两组血液流变学指标和子宫动脉血流动力学指标患者明显改善(P<0.05),与对照组比较,观察组ηp、ηb、Fib、AI、Vmax、Vmin和PI水平明显降低,RI水平升高(P<0.05);与治疗前比较,两组免疫细胞水平显著改善(P<0.05);与对照组比较,观察组CD3^(+)、CD8^(+)和HLA-DR水平明显降低,CD4^(+)水平明显升高;观察组不良反应发生率8.33%(5/60)与对照组6.67%(4/60)比较无差异(P>0.05)。结论:当归芍药散对肾虚肝郁型早发性卵巢功能不全患者具有较好的临床疗效,可改善中医证候,减缓卵巢功能退化,其机制与改善内分泌代谢指标、血液流变学和子宫动脉血流动力学,提高免疫功能有关,且具有较好的安全性。

肖承悰运用当归芍药散加减治疗卵巢囊肿经验

介绍肖承悰运用当归芍药散加减治疗卵巢囊肿的经验。认为卵巢囊肿与肝、脾关系密切,其发病机制为血水为病、痰瘀互结,以养血柔肝、健脾利湿、活血化瘀、祛痰消癥为治疗原则,临床中注重病证结合,以当归芍药散为基础方加减治疗,效果颇佳。

从肝主疏泄辨治杂病

肝主疏泄,疏可使气运行通而不滞;泄可使气散而不郁,调畅全身气机运行;肝失疏泄,气机运行不畅则可致多种疾病。气是构成和维持人体生命活动的最基本物质。"百病生于气",疾病多因脏腑经脉气机失调。消化系统可见胃黏膜糜烂,肝气疏泄失常,气血运行不畅,胃部黏膜失养而出现糜烂,治以逍遥散或丹栀逍遥散化裁;情志不畅还可引发胆汁排泄障碍,出现胆系疾病,治以疏肝利胆、养肝柔肝,小柴胡汤。妇科疾病如乳腺增生、子宫肌瘤与情绪失调密切相关,肝在女子生理、病理中的重要作用,应激能力失常,导致乳腺增生或子宫肌瘤,治以逍遥散、神效瓜蒌散、当归芍药散。内分泌受下丘脑中枢神经系统调节,情志不遂可导致内分泌失常,发生糖尿病、甲状腺结节等,治疗注重疏肝、调肝、柔肝、养肝,乌梅丸、柴胡舒肝散。从肝论治,紧抓肝失疏泄这一病机,以疏肝解郁为法,则气血调和,经络通利,诸病得治。

李发枝三合汤临床应用举隅

介绍李发枝教授运用三合汤治疗疑难病症的临床经验。三合汤由当归芍药散、鸡鸣散、防己黄芪汤三方加减而成,具有理气利水、补气活血的作用,认为临床中表现有气滞湿阻、气虚血瘀病症者,均可用该方随症加减。