脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的一般药理学研究

目的 考察脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统的影响。方法 将小鼠随机分为对照组和脯氨酸丹参素冰片酯大剂量(120 mg/kg)、中剂量(60 mg/kg)、小剂量(30 mg/kg)给药组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药后考察对小鼠自主活动、协同睡眠、协调运动能力和镇痛的作用。结果 与对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠自主活、协同睡眠、协调运动能力和镇痛方面无显著影响。结论 脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠中枢神经系统无明显影响,在药效有效剂量范围内安全性较好。

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠急性毒性研究

目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重及饮食饮水量,7 d后小鼠处死,观察主要脏器变化,测定心、肝、肾、肺脏等主要脏器指数,HE染色观察脏器病理性改变。结果实验过程中,脯氨酸丹参素冰片酯给药后小鼠均未出现死亡。与溶剂对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯给药后7 d内,小鼠活动、体重、饮食饮水量均无显著性差异。给药组肝、肾、肺脏指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。与溶剂对照组小鼠相比,雄性小鼠给药组心脏指数无显著差异(P>0.05),而雌性小鼠给药组的心脏指数具有显著降低(P<0.05),且心肌细胞排列紊乱。结论测得脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠灌胃的最大耐受量为3000 mg·kg^(-1)。脯氨酸丹参素冰片酯毒性小,安全性较好。

丹参素冰片酯影响大鼠脑组织P-糖蛋白表达研究

目的考察丹参素冰片酯(DBE)及丹参素钠-冰片(SDSS-B)等摩尔联合用药的脑部靶向作用与其对P-糖蛋白表达的影响。方法采用LC-MS分析大鼠尾静脉注射DBE、SDSS-B及SDSS后脑部丹参素分布量;蛋白免疫印迹法分析3种给药方式对大鼠脑组织P-糖蛋白(P-gp)表达量的影响。结果以大鼠脑部丹参素分布定性评价其脑靶向大小为:DBE(SDSS-B)>SDSS;蛋白免疫印迹结果分析显示:DBE和SDSS-B给药均可有效降低大鼠海马组织P-gp表达水平(P<0.01,与Control组对比;P<0.01,与SDSS组对比),其表达量在给药45 min时分别降至(47.58±2.28)%及(46.54±1.41)%;SDSS给药对P-gp表达量几乎无明显抑制作用(P>0.05在5、15、45、60 min,与Control组对比)。结论 DBE和SDSS-B均表现出脑部靶向作用,其靶向作用与其降低脑组织P-gp表达量有关。

顶空气相色谱法测定丹参素冰片酯脂肪乳中溶剂残留量

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定丹参素冰片酯脂肪乳注射液的溶剂残留量。方法采用顶空毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-WAX(30m×0.25mm,0.25μm)毛细管色谱柱;柱温40℃;载气为氮气,柱流速为2.0mL.min-1;采用分流进样,分流比为1∶1;进样口温度200℃,FID检测器温度为230℃。结果甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯的线性范围分别为:6～238μg·mL-1(r=0.998 9),10～395μg·mL-1(r=0.997 9),10～400μg·mL-1(r=0.998 0),10～394μg·mL-1(r=0.998 6),2～53μg·mL-1(r=0.997 4)和10～414μg·mL-1(r=0.997 1);平均回收率分别为96.6%,96.8%,96.2%,92.1%,92.9%和93.2%,其RSD分别为1.0%,0.2%,1.1%,1.0%,0.8%和1.4%。结论该法操作简便可靠,适用于丹参素冰片酯脂肪乳注射液中有机溶剂残留的检测。

丹参素冰片酯的不对称合成研究

目的不对称合成丹参素冰片酯。方法以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护及Knoevenagel缩合反应得到(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸(3),经过酰化反应得到酰氯后与天然冰片反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯(4),通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,得到高光学纯度的3-(3,4-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯衍生物(5),最后经选择性催化加氢及脱保护得到目标产物。结果与结论目标化合物经高效液相手性色谱柱分析ee为97%,所得化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、HRMS证实,该合成方法操作简单、条件温和、光学产率高。

HPLC测定丹参素冰片酯脂肪乳注射液含量及有关物质

目的:建立丹参素冰片酯脂肪乳注射液含量测定及有关物质检查方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱:KromasilC18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-0.2%甲酸水(42︰58),流速为1.0 mL·min-1,检测波长280 nm,进样体积20μL。结果:试验结果表明,HPLC法检测主峰与杂质峰有较好的分离度,且重复性较好;丹参素冰片酯的浓度在5～60μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r=1.000),平均回收率为98.2%(n=9)。结论:该法操作简便,结果可靠,适用于丹参素冰片酯脂肪乳注射液含量测定及有关物质检查。