达格列净中特定杂质分析及稳定性研究

为建立达格列净中的特定杂质DGL301分析方法,采用十四酸丙酰胺基团键合硅胶为填充剂(Poroshell 120 Bonus-RP,100 mm×4.6 mm,2.7μm或效能相当的色谱柱);流动相A:0.085%的磷酸水溶液;流动相B:乙腈;控制体积流量为1.0 mL/min进行梯度洗脱;检测波长为225 nm;柱温为25℃;进样体积10μL。在优化的色谱条件下,主峰、特定杂质DGL301及其他杂质分离度符合要求;特定杂质DGL301在0.16~0.79μg/mL的浓度范围内,呈现良好的线性关系,回归方程为A=24.869 C+0.5787,r=0.9992,检测限为17.56 ng·mL^(-1),定量限为59.85 ng·mL^(-1),RSD=0.9%(n=6),平均回收率为98.37%(n=9)。本方法可用于达格列净中特定杂质DGL301的检测。

达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭的临床研究

目的探讨达格列净治疗糖尿病合并慢性心力衰竭(CHF)临床疗效及对患者血清炎症因子的影响。方法122例糖尿病合并CHF患者依简单随机数表法分为达格列净组与对照组各61例。在常规治疗CHF(ACEI或ARB、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂联合应用治疗方案)基础上,对照组服用非钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂降糖药,达格列净组为达格列净10 mg/d,均治疗4个月。统计2组总有效率、治疗前后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、GHbA1c]水平、心功能指标参数(LVEF、CO、SV、CI)、血清炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平、生活质量(MLHFQ)、6 min步行距离(6MWT)及评估不良反应发生率。结果达格列净组治疗总有效率(95.08%)高于对照组(83.61%)(P<0.05);治疗后2组FPG、2 hPG、GHbA1c水平较治疗前降低,且达格列净组的改善程度优于对照组(P均<0.05);治疗后2组LVEF、CO、CI、SV较治疗前增高,且达格列净组改善更显著(P均<0.05);治疗后2组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平较治疗前降低,且达格列净组降低更明显(P均<0.05);治疗后2组6MWT较治疗前增加,MLHFQ评分降低,且达格列净组改善更佳(P均<0.05);达格列净组不良反应发生率(3.28%)与对照组(4.92%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论常规基础上加达格列净治疗糖尿病合并CHF,可有效改善血糖控制效果,提高心功能,下调炎症因子,增加患者6MWT,提升生活质量,不增加不良反应发生风险。

达格列净致糖尿病酮症酸中毒1例

1例54岁男性患者,因2型糖尿病服用盐酸二甲双胍片、磷酸西格列汀片及甘精胰岛素注射液治疗。2021年1月25日因血糖控制不佳,门诊复查后降糖药物调整为达格列净片(10 mg,qd)、度拉糖肽注射液(0.75 mg,qw,ih)。患者2021年1月27日开始出现频繁恶心、呕吐,并逐渐加重。2021年2月1日于急诊收治入院,诊断为2型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒。根据药品不良反应关联性评价结果,临床药师会诊考虑此例糖尿病酮症酸中毒是由达格列净所致,建议医师停用达格列净,并给予补液、消除酮体、止吐、降血糖、抗感染等对症治疗,并继续监测血糖、尿酮体。1周后患者血糖、尿酮体恢复正常,建议患者在服用SGLT-2抑制剂同时密切观察身体变化,定期监测血糖及尿常规等指标,避免不良反应的发生。

沙库巴曲缬沙坦联合达格列净与射血分数减低的心力衰竭临床疗效及预后的相关性

目的探讨沙库巴曲缬沙坦联合达格列净应用与射血分数减低型心衰(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)临床疗效及预后的相关性。方法连续入选2021年3月至2021年9月于本院确诊为射血分数减低型心力衰竭患者206例, 随机(随机数字法)分为对照组(n=51), 沙库巴曲缬沙坦组(n=52), 达格列净组(n=51), 联合治疗组(n=52)。采集患者的基线临床资料、实验室检查结果。整理并对比分析各组治疗前后相关结果的变化情况。出院后对入组患者进行平均6个月的门诊或电话随访, 随访患者有无心衰再住院, 发生室性心律失常, MACE(major adverse cardiovascular events)事件等。结果在抗心衰治疗后, 四组患者之间的NT-proBNP(N-terminal pro-brain natriuretic peptide), 可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2), 左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)差异有统计学意义, 其中联合治疗组NT-proBNP及ST2比其他三组显著降低, LVEF显著升高。与对照组相比, 其余三组因心衰再次住院以及MACE事件显著降低(P<0.05), 其中联合治疗组最低(P<0.05)。K-M生存曲线显示, 与对照组相比其余三组的生存概率均显著增高, 其中联合治疗组生存概率最高。结论 HFrEF患者通过沙库巴曲缬沙坦联合达格列净治疗, 其临床疗效和预后均有明显的改善。

达格列净或沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的通过研究达格列净联合二甲双胍与沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果,探讨其临床疗效和安全性。方法收集80例我院2018年1月~2018年12月单用二甲双胍效果不理想的患者作为研究对象,随机分为两组,A组40例给予达格列净+二甲双胍治疗,B组40例给予沙格列汀+二甲双胍,疗程12周;治疗前后观察空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂及肝肾功能。结果治疗12周后,A、B两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前(P均<0.05);A组治疗后的空腹血糖、糖化血红蛋白均低于B组(P <0.05);A、B两组治疗后体重指数、血脂与治疗前比较无显著差异(P>0.05);A组的一名患者发生尿路感染,治疗后康复。结论单独使用二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者加用达格列净或沙格列汀有良好的安全性,疗效显著;但空腹血糖、糖化血红蛋白降低的程度达格列净优于沙格列汀。