基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。

治疗睡眠障碍新药——盐酸达利雷生(daridorexant hydrochloride)

治疗睡眠障碍新药盐酸达利雷生片(daridorexant hydrochloride tablets,简称达利雷生)于20世纪90年代末由强生制药(J.&J.)有限公司并购的瑞士Actelion生物制药公司开始研发,2017年6月Actelion生物制药公司将新药发现和药物的早期临床开发资产从强生制药有限公司剥离,注入新成立的瑞士Idorsia生物制药公司;2019年12月,Idorsia生物制药公司与日本持田制药公司签订独家协议,将共同开发、营销和供应达利雷生片。达利雷生是双重食欲素受体拮抗药,通过阻断食欲素受体与促觉醒神经肽食欲素的结合,抑制过度活跃的不眠状态。临床试验受试者包含多种形式睡眠障碍,如入睡困难、早醒、睡眠维持困难、睡眠质量下降、睡眠结构紊乱等。结果表明,达利雷生治疗组患者进入持续性睡眠所需时间(LPS)和入睡后觉醒(WASO)的变化均优于安慰药组。达利雷生能显著改善患者入睡和睡眠维持的客观指标,以及患者报告的总睡眠时间(sTST);并能减少患者次日嗜睡情况。2020年8月,Idorsia生物制药公司与美国跨国合同研究组织(Syneos Health)在美国的商业化签订营销协议Actelion生物制药公司与日本持田制药公司于2021年8月联合向美国食品药品管理局(FDA)提出新药上市申请。FDA于2022年1月7日批准其上市,商品名为QUVIVIQ^(■)。该文对治疗睡眠障碍新药达利雷生片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

治疗成人失眠症的双重食欲素受体拮抗剂daridorexant

daridorexant是一种双重食欲素受体拮抗剂(dual orexin receptor antagonist,DORA),于2022年1月10日被美国FDA批准上市(商品名:Quviviq),用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的失眠症成人患者。与传统镇静类催眠药物不同,daridorexant通过与双重食欲素受体的特异性结合抑制觉醒食欲素神经肽的作用。本文对其作用机制、药效学、药动学、安全性及临床研究进行综述。