2型糖尿病患者血清微小RNA-155和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3水平变化及对颈动脉粥样硬化的诊断价值

目的探讨血清微小RNA(miR)-155、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NLRP3)水平变化及其对2型糖尿病(T_(2)DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。方法选取2021年1月至2023年1月四川大学华西医院收治的T_(2)DM患者142例。根据是否存在CAS分为CAS组(72例)和非CAS组(70例)。收集和比较2组患者的一般资料,检测和比较2组患者血清miR-155和NLRP3水平。采用Pearson相关性分析方法分析T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平的相关性。采用多因素Logistic回归方法分析T_(2)DM患者CAS的影响因素。采用受试者工作特征曲线分析血清miR-155、NLRP3水平对T_(2)DM患者CAS的诊断价值。结果CAS组T_(2)DM病程长于非CAS组,吸烟史比例、糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3均高于非CAS组(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示T_(2)DM患者血清miR-155与NLRP3水平呈正相关(r=0.765,P<0.001)。多因素Logistic回归模型结果显示T_(2)DM病程延长、吸烟史和糖化血红蛋白、稳态模型胰岛素抵抗指数、miR-155、NLRP3升高是影响T_(2)DM患者CAS的独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示血清miR-155、NLRP3水平二者联合诊断T_(2)DM患者CAS的曲线下面积大于血清miR-155、NLRP3水平单独诊断(0.900比0.791、0.799,Z=3.436、3.381,均P=0.001)。结论血清miR-155、NLRP3水平升高与T_(2)DM患者CAS发生密切相关,血清miR-155、NLRP3水平联合对T_(2)DM患者CAS的诊断价值较高。

慢性心衰患者血清同型半胱氨酸的表达水平及其对心脏结构和功能的影响分析

探讨血清同型半胱氨酸在慢性心衰患者的表达水平,也探讨其对心脏结构和功能的影响。方法 慢性心衰患者中选择48例进行研究,再选择心功能代偿患者26例,选择健康对照组25例。在血清同型半胱氨酸表达水平的测定中使用循环酶法。结果 比较其余两组,心衰组显著升高血清同型半胱氨酸表达水平(P<0.05)。在心衰组中,随着患者心衰程度的逐渐加重,逐渐升高血清同型半胱氨酸表达水平(P<0.05)。对比健康对照组,心功能代偿组显著增加舒张末期左室后壁厚度、室间隔厚度、左室舒张末内径、左室重量(P<0.05)。结论 实验说明,血清同型半胱氨酸在慢性心衰患者的表达水平升高,而随着患者心衰程度的逐渐加重,也逐渐升高血清同型半胱氨酸表达水平,提示患者心脏结构、功能进一步恶化。

高通量血液透析对维持性血液透析患者高同型半胱氨酸血症和左心室结构的影响分析

目的:评估高通量血液透析(HFHD)和低通量血液透析(LFHD)在治疗维持性血液透析患者中的效果及对同型半胱氨酸水平和左心室结构的影响。方法:选取2021年5月—2022年6月肇庆市第二人民医院肾内科收治的维持性血液透析(MHD)患者50例作为研究对象,根据治疗方式将患者分为观察组和对照组,各25例。观察组给予HFHD,对照组给予LFHD。比较同型半胱氨酸(Hcy)水平及左心室结构改善情况。结果:治疗前,两组Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Hcy水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗前,两组左室舒张末内径、LVMI、左房前后径、肺动脉根部内径、室间隔厚度、左室射血分数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组左室舒张末内径、LVMI、左房前后径、肺动脉根部内径小于治疗前,且观察组小于对照组;治疗后,两组左室射血分数大于治疗前,且观察组大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组室间隔厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HFHD对于MHD患者的心血管健康具有积极的影响,相比于传统的LFHD,HFHD可更有效地降低Hcy水平,并改善左心室结构。

维持性血液透析患者高同型半胱氨酸血症和心脏结构的相关性分析

目的探究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者高同型半胱氨酸血症与心脏结构的相关性。方法回顾性分析2014年1月~2021年12月首都医科大学附属北京朝阳医院MHD患者的一般资料和临床资料,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)≤30μmol/L为正常-轻度组,Hcy>30μmol/L为中-重度组。比较左心室超声指标,分析Hcy与其是否相关,探究Hcy与心血管疾病其他危险因素对左心室结构功能的交互作用。结果共纳入176例患者,正常-轻度组74例,中-重度组102例。2组患者左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVDd)(Z=-2.569,P=0.01)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVDs)(Z=-2.813,P=0.005)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)(Z=-3.389,P=0.001)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)(Z=-2.463,P=0.014)及左心室舒张早期二尖瓣血流速度峰值(E)/二尖瓣心房收缩期血流速度峰值(A)比值(Z=-3.483,P<0.001)差异有统计学意义。Hcy与LVDd(r=-0.206,P=0.006)、LVDs(r=-0.190,P=0.011)、E/A(r=-0.234,P=0.002)呈负相关,与IVST(r=0.356,P<0.001)、LVPWT(r=0.243,P=0.001)呈正相关。多元回归分析显示Hcy与LVDd(β=-0.263,P<0.001)、LVDs(β=-0.223,P=0.004)、IVST(β=0.294,P<0.001)、LVPWT(β=0.244,P=0.002)独立相关。Hcy与体质量指数(β=0.405,P<0.001)对IVST存在交互作用;Hcy与性别(β=-0.164,P=0.038)、体质量指数(β=0.386,P<0.001)、透析前收缩压(β=0.225,P=0.004)对LVPWT存在交互作用。结论MHD患者高同型半胱氨酸血症是心脏结构改变的独立危险因素,血Hcy水平与性别、体质量指数、透析前收缩压对心脏结构改变存在交互作用。

α-硫辛酸对2型糖尿病胰岛素抵抗的机制研究

目的观察α-硫辛酸调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗的机制。方法选取南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)2021年6月至2023年6月就诊的102例T2DM患者研究,在组间基线特征可比的原则上,以随机数字表法将其分为基础组和观察组,各51例。基础组给予基础降糖治疗,观察组在基础组基础上给予α-硫辛酸治疗,比较两组患者血糖指标、血脂指标、血清NLRP3及下游炎性因子、胰岛素抵抗指标。结果观察组患者治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清NLRP3、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均低于基础组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)高于基础组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-硫辛酸通过下调T2DM患者NLRP3及下游炎性因子,可改善胰岛素抵抗,降低血糖、血脂,效果显著。

鲢鱼肌原纤维结合型丝氨酸蛋白酶的结构建模、内源抑制剂对接及其钙结合机制

【目的】分析鲢(Hypophthalmichthys molitrix)肌原纤维结合型丝氨酸蛋白酶(Myofibril-bound serine proteinase,MBSP)结构的基础特性。【方法】使用AlphaFold2对鲢MBSP进行结构建模,通过保守性分析、静电势计算、分子对接等手段探讨鲢鱼MBSP的结构特征,并借助分子动力学模拟研究钙结合对其结构的影响。【结果与结论】鲢鱼MBSP的活性酶形式含222个残基,有胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的典型结构特征,但表面充斥着更多赖氨酸,使其表面“粗糙”且利于离子键形成。62Asn及61Glu是其关键的钙结合位点,钙结合导致的结构变动可传至C端,40His、自溶环、氧阴离子稳定环等关键区域的柔性变化是钙激活机制中的重要部分。葡萄糖-6-磷酸异构酶二聚体上的10Arg及17Lys是参与鲢鱼MBSP底物结合竞争的潜在关键位点。除催化活性口袋外,潜在的变构位点亦是MBSP抑制剂设计的可选出发点。

一种多功能性Keggin型多酸基配合物的合成、结构及性能

设计合成一种基于Keggin型多酸的无机-有机杂化配合物,利用水热原位合成法获得[SiW_(12)O_(40)][Ag(bpy)_(2)]4·H_(2)O(1),(bpy=2,2′-联吡啶).该配合物中的bpy由2,2′-联吡啶-6,6′-二羧酸原位脱羧得到.利用单晶X射线衍射、元素分析、红外光谱及热重分析对该配合物的结构进行表征,并研究其荧光、光催化降解有机染料、电化学性质及抑菌性能.

一例单缺位Dawson型多酸稀土衍生物的合成、结构及荧光性能研究

在常规水浴条件下成功合成了一例基于单缺位Dawson型二聚的多酸基稀土衍生物[TMA]8[Tb(H2O)8]H3[Tb(H2O)2P2W17O61]2·49H2O (1),并对其进行了红外、X射线单晶衍射等结构表征以及荧光性能研究.X射线单晶衍射结构分析表明,该化合物属于三斜晶系,P-1空间群.其晶胞参数为a=1.313 76(3)nm,b=1.814 70(5) nm,c=1.990 26(6) nm,α=93.549 0°,β=97.273 0(10)°,γ=96.656 0(10)°,Z=1,Mr=10 461.62,V=4.660 9(2) nm3,μ=22.528 mm-1,R1=0.033 7,wR2=0.067 0 [I>2σ(I)].此外,化合物1具有Tb3+离子本征荧光发射峰.

不同体质量指数抑郁障碍患者血同型半胱氨酸水平与睡眠结构的关系研究

目的探究不同体质量指数(BMI)抑郁障碍患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平与睡眠结构上的差异,寻找Hcy水平和睡眠结构之间的关系。方法选取做多导睡眠监测(PSG)抑郁障碍患者42例,根据BMI将患者分为正常组(19例)和超重组(23例)。收集一般情况和Hcy水平,通过多导睡眠监测(PSG)评定患者客观睡眠情况和睡眠结构。结果正常组Hcy水平高于超重组(P<0.05)。正常组REM潜伏期长于超重组(P<0.05);正常组NREM持续时间短于超重组(P<0.01)。超重组Hcy水平与睡眠效率、NREM持续时间均呈正相关(P<0.05)。结论Hcy水平与睡眠结构存在一定的相关性,对睡眠质量产生一定的影响。

H型高血压患者同型半胱氨酸水平对颈动脉结构的影响

目的探讨H型高血压患者同型半胱氨酸水平对颈动脉结构的影响。方法选取我院于2020年1月至2022年6月收治的45例高同型半胱氨酸高血压患者纳入研究组,另选取同期收治未合并高同型半胱氨酸的高血压患者45例纳入对照组,分析比较两组颈动脉结构情况。结果经超声检测可见,颈动脉粥样硬化程度随着同型半胱氨酸水平上升而增加(P<0.05),研究组内颈动脉结构正常患者占比明显低于对照组,A~C级患者占比明显高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论高同型半胱氨酸高血压患者的同型半胱氨酸水平与颈动脉结构变化密切相关。临床可通过早期筛查对其进行早期干预控制,在服用控制血压药物的同时应用抗同型半胱氨酸药物干预,以降低患者心脑血管事件的发生风险。

三钒取代的Dawson型磷钼钒甘氨酸杂多化合物的合成及光谱研究

合成了三钒取代的Dawson型磷钼钒甘氨酸杂多化合物C2H14O64P2Mo15V3·5H2O通过元素分析、IR光谱、X射线粉末衍射、热重分析表征该化合物为未见文献报道的杂多化合物。急性毒性实验表明，该化合物的半数致死量LD50为3798．83mg·kg^-1，LD50 95％可信区间为2976．81～4847．85mg·kg^-1，属于低毒化学物质。

Keggin结构和Dawson结构磷钼酸及磷钼钒酸的氧化还原特性

以硫酸为支持电解质 ,在水 - 1 ,4-二氧六环混合溶剂中 ,用循环伏安法研究了自制的两个系列 Keggin结构和 Dawson结构的 1 0种杂多酸的氧化还原特性 ,分析了钼和钒的氧化还原能力和可逆性 ,讨论了不同钒含量对磷钼钒酸的氧化还原性的影响 .结果表明 ,Dawson结构的磷钼酸氧化性强于 Keggin结构的磷钼酸 ;不论是 Keggin结构还是 Dawson结构的磷钼钒酸 ,随着钒含量的增加 ,钒和钼的氧化还原可逆性都越来越差 ,为 Dawson结构磷钼酸和磷钼钒酸的鉴定提供了有效证据 .

氨基酸功能化Dawson型多阴离子[P_2Mo_(18)O_(62)]^(6-)化合物的合成及表征

在常规条件下,以质子化的L,D-组氨酸修饰Dawson型多阴离子[P2Mo18O62]6-,得到了一对新型的氨基酸功能化的多金属氧酸盐化合物:H4(L-HC6H9N3O2)2[P2Mo18O62].20.5H2O(1),H4(D-HC6H9N3O2)2[P2Mo18O62].20.5H2O(2).并用单晶X射线衍射,紫外光谱(UV),红外光谱(IR),元素分析(Elemental Analysis)等方法对化合物进行了表征.

Dawson结构杂多盐催化氧化环己酮合成己二酸

制备了二缺位Dawson结构杂多盐K10Na2H2P2W16O60·18H2O,在无溶剂、无相转移剂的条件下,以 30％的H2O2为氧源,催化氧化环己酮合成己二酸。结果表明,此催化剂具有较高催化活性。考察了配体、催化剂用量、反应原料用量、时间等条件对反应的影响,确定了最佳反应条件:n(钨):n(磺基水杨酸):n(环己酮):n(过氧化氢)=2:1:100:400,反应温度为98℃,反应5 h,己二酸的分离收率达76．7％。

Dawson型磷钨酸铝催化剂的制备、表征及催化绿色合成尼泊金丁酯

采用复分解法制备出Dawson型磷钨酸铝(A1H3P2W18O62·nH2O)催化剂,通过FT-IR、SEM、EDS、Py-IR和NH3-TPD对其进行了表征,并首次用于催化合成尼泊金丁酯。Py-IR表征结果显示,A1H3P2W18O62·nH2O同时具有Brnsted酸中心和Lewis酸中心。NH3-TPD测试结果表明A1H3P2W18O62·nH2O同时具有弱酸、强酸和超强酸中心,且以强酸中心为主。通过正交实验确定了合成尼泊金丁酯的优化工艺条件为催化剂用量4.9%(基于反应物质量),n(正丁醇)与n(对羟基苯甲酸)=3∶1,反应时间3.0h,反应温度120℃。在此条件下,尼泊金丁酯收率可达93.2%。与单纯Dawson型磷钨酸或浓硫酸催化效果相比,尼泊金丁酯收率得到提高。A1H3P2W18O62·nH2O易于回收和重复使用,当重复使用5次后,尼泊金丁酯收率仍为73.1%。

维持性血液透析患者血浆同型半胱氨酸水平与心脏结构和功能的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平在维持性血液透析(MHD)患者心脏结构和功能评估中的应用价值。方法 69例透析龄≥6个月的MHD患者(MHD组)根据有无心血管疾病(CVD)事件发生分为MHD合并CVD组(MHD-CVD组,n=26)和MHD未合并CVD组(MHD-nCVD组,n=43)。采用ELISA法检测透析前和透析后即刻(透后即刻)的血浆Hcy浓度;应用心脏彩超测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、左心室后壁厚度(LVPWD)、左心室射血分数(LVEF)等指标,计算左心室质量(LVM);分析血浆Hcy水平与心脏彩超测定指标的相关性。以42名健康志愿者作为正常对照组。结果 MHD组透析前和透后即刻的血浆Hcy浓度均显著高于正常对照组(P<0.01);透析前,MHD-CVD组血浆Hcy浓度显著高于MHD-nCVD组(P<0.05)。相关性分析结果显示:MHD患者血浆Hcy水平与LVEDD、LVPW、LVM和LAD呈正相关(r=0.315,P=0.008;r=0.355,P=0.003;r=0.314,P=0.009;r=0.248,P=0.040),与LVEF呈负相关(r=-0.262,P=0.030)。在透后即刻血浆Hcy浓度较透析前下降≥50%的MHD患者中,透后即刻血浆Hcy水平降低与LVPWD呈正相关(r=0.401,P=0.036),其中MHD-CVD组透后即刻血浆Hcy水平降低与LVEDD和LVESD呈负相关(r=-0.419,P=0.031;r=-0.534,P=0.008)。结论 MHD患者(尤其是合并CVD的患者)普遍存在高同型半胱氨酸血症。血浆Hcy水平能反映LVM及左心室结构和功能的变化,对左心室肥厚和左心室功能的评估具有重要作用。

蒙脱土负载型固体酸催化剂的烷基化性能与结构研究

以酸化后蒙脱土为载体,采用浸渍蒸发法制备了环境友好的蒙脱土负载ZnCl2型固体酸催化剂。研究了蒙脱土酸化处理、ZnCl2负载量及活化温度对催化剂烷基化活性的影响,并初步考察了催化剂的稳定性,比较了几种不同酸催化剂的烷基化活性。利用XRD、BET、TG-DTA、吡啶吸附FTIR对催化剂的结构进行了表征和测定;结果表明,蒙脱土酸化处理后形成的孔道有利于负载ZnCl2, ZnCl2与蒙脱土的羟基之间存在着化学键合,经活化后转化成Zn(OH)Cl。蒙脱土负载ZnCl2后明显地提高蒙脱土表面的总酸量,催化剂活性与其表面总酸量之间有关,催化剂表面L酸与B酸的共存有利于其烷基化活性的提高。实验条件下,蒙脱土负载ZnCl2型催化剂在苯与氯苄的烷基化反应中表现出较高的催化活性,二苯甲烷的收率最高可达83.6%。与其它Lewis酸试剂及酸化蒙脱土相比,蒙脱土负载型催化剂催化活性大有提高。

氨基酸功能化Dawson结构磷钨酸盐的制备及催化合成苯甲酸

以Dawosn结构磷钨酸和L-精氨酸为原料制备了L-精氨酸功能化磷钨酸([Arg]3P2W18O62·nH2O)催化剂,采用EDS,FTIR,SEM,XRD,BET,TG等分析方法对制备的催化剂进行表征,考察了[Arg]3P2W18O62·nH2O催化苯甲醛氧化合成苯甲酸的催化性能,通过单因素实验优化了催化反应条件。实验结果表明,L-精氨酸功能化后磷钨酸仍保持Dawosn结构,但催化剂颗粒和孔体积增大,比表面积减少;优化反应条件为:n(苯甲醛)∶n(H2O2)=1∶5,w([Arg]3P2W18O62·nH2O)=1.4%(基于原料总质量),反应温度90℃,反应时间为3.0 h,在此条件下,苯甲酸平均收率为89.9%;催化剂重复使用5次后,苯甲酸收率仍可达80.4%。

6株A型口蹄疫病毒结构蛋白VP1(1D)基因的核苷酸序列分析

早期收集保藏的６株Ａ型口蹄疫病毒（Ｆｏｏｔ－ａｎｄ－ｍｏｕｔｈｄｉｓｅａｓｅｖｉｒｕｓ，ＦＭＤＶ）（ＡＬ１－ＡＬ６），适应ＢＨＫ２１单层细胞后，提取６株细胞增殖病毒的ＲＮＡ。用一对ＦＭＤＶ通用引物经反转录（ＲＴ）－ＰＣＲ法扩增了约５００ｂｐ的期望的ＤＮＡ片段。克隆目的基因后，采用双脱氧ＤＮＡ链末端终止法测得了６株病毒的ＶＰ１基因２１０－６３９核苷酸序列。分析表明，３株病毒缺失３个核苷酸，从推导的氨基酸序列比较，确定缺失的３个核苷酸正好是一个密码子，位于氨基酸序列的１５２或１５６位。６株病毒的ＶＰ１核苷酸序列的同源率是９１％－９８％，相应氨基酸序列的同源率为９２．６％－９７．５％。结果显示，核苷酸差异的频率高时，相应氨基酸的改变频度亦高。６株病毒ＶＰ１基因的核苷酸序列与已报导的Ａ型ＦＭＤＶＡ２２的同源性较好（８４％）。６株病毒的主要中和抗原位点ＶＰ１１４０－１６０位氨基酸序列差异较小，可能有相近的中和单抗表位和相同的抗原性。Ｇｏｌｄｋｅｙ软件分析表明，６株病毒间的遗传关系密切，在遗传系谱树上邻接。

Lipozyme RM IM脂肪酶催化酸解制备MLM型结构脂质

采用脂肪酶Lipozyme RM IM催化辛酸、癸酸与大豆油进行酸解反应以制备MLM型结构脂质。通过单因素实验研究底物摩尔比、辛癸酸摩尔比、酶添加量、反应时间、反应温度和初始水分含量对酸解反应的影响。得到适合的反应条件为:底物摩尔比3∶1(总脂肪酸/大豆油),辛酸与癸酸摩尔比(辛酸/癸酸)2.5∶1,酶添加量7.5 wt%(基于底物总重),反应时间5 h,反应温度65℃,加水量1.0 wt%(基于底物总重),得到MLM结构脂脂肪酸组成中辛酸含量为20.0 wt%,癸酸含量为10.5 wt%,两者质量比为1.92。