水杨酸钠对爆震性聋治疗作用的实验研究

目的 探讨水杨酸钠（ＮａＳＡ）对豚鼠爆震性聋的治疗效果及其作用机制。方法 豚鼠分为爆震组、爆震＋ＮａＳＡ组、ＮａＳＡ组。每组动物１２只。爆震动物暴露于平均压力峰值１７６．７ ｄＢ（ＳＰＬ）；水杨酸钠为腹腔注射４００ｍｇ／ｋｇ，每日一次。实验前和实验后第１ｄ、３ ｄ、１周、２周、４周分别检测 ＡＢＲ阈值；扫描电镜观察毛细胞形态改变，耳蜗铺片计算毛细胞损伤数；测定耳蜗组织丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果 爆震组于爆震第１ｄ、３ ｄ、１周、２周、４周的ＡＢＲ阈移分别为４６．７５±１３．５６、３８．０±１２．４、３５．５±１０．６７、４１．５±１２．５７、３３．７５±８．４２ｄＢ，爆震＋ＮａＳＡ组则分别为４６．６５±１１．７、３８．２５±９．５２、３０．５±９．１７、３０．０±９．８、２３．０±６．５７ｄＢ，两组间于１周，２周，４周显著性差异（Ｐ＜０．０５）。形态学改变与听阈改变一致，耳蜗铺片计算外毛细胞损失数，两组有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。耳蜗组织ＭＤＡ检测，两组于２周，４周有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。单纯 ＮａＳＡ给药后２４ ｈ内 ＡＢＲ阈值有暂时性升高，１４ｈ后基本恢复正常。结论 ＮａＳＡ可部分减轻爆震所致的听力损失。?

水杨酸钠对豚鼠听反应阈值、螺旋神经节形态及GABA、GLU表达的影响

目的探讨水杨酸钠对豚鼠听反应阈值、螺旋神经节形态及γ氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)表达的影响。方法将40只成年豚鼠随机均分为两组,A组予生理盐水腹腔注射,B组予水杨酸钠300 mg/(kg.d)腹腔注射;给药15 d后每组随机选取10只豚鼠,通过美国TDT系统测量两组听性脑干反应(ABR)阈值,扫描电镜观察两组豚鼠螺旋神经节形态学改变,采用免疫组织化学ABC法检测两组豚鼠耳蜗螺旋神经节GABA、GLU的表达。剩余动物停止给药,继续喂养30 d后,完成以上检测。结果 B组给药15 d后,豚鼠ABR阈值升高,螺旋神经节排列紊乱,胞体欠光滑,神经纤维易离断,螺旋神经节GABA、GLU的表达升高。B组停药30 d后,豚鼠ABR阈值仍停留在高阈值水平,螺旋神经节形态学上述改变仍存在,螺旋神经节GABA、GLU的表达较给药15 d后有所升高(P均<0.05)。A组以上观察指标无明显变化。结论水杨酸钠可提高豚鼠听反应阈值,部分改变螺旋神经节形态,增高GABA、GLU的表达。

水杨酸钠对豚鼠畸变产物耳声发射的影响

本文以10％水杨酸钠400mg／kg经豚鼠腹腔注射2小时和4天后，进行较系统的畸变产物耳声发射（DPOAE）测试，并以自身为对照，探讨用药前后水杨酸钠对豚鼠DPOAE的影响。结果发现，用药2小时和4天后，水杨酸钠具有对DPOAE相似的影响作用；水杨酸钠在低刺激强度下可明显降低DPOAE的测出率；对各频率DPOAE的幅值和阈值分别有降低和升高的作用，前者降低2～6dB，后者升高3～9dB，均以低频为甚；水杨酸钠对DPOAE的潜伏期和增长率无明显影响。提示水杨酸钠主要影响DPOAE的发生过程，而对发生后的DPOAE特性影响不大。通过对水酸钠对耳蜗机械特性影响的分析，认为该结果符合水杨酸钠主要影响耳蜗及毛细胞生理功能的药理学特点，可能为其可逆性耳毒性的耳蜗机制之一，有助于解释耳蜗性聋和耳鸣的发病机制。

氯丙嗪、尼莫地平对过量水杨酸钠致豚鼠内耳损伤的保护作用

目的观察氯丙嗪、尼莫地平在过量水杨酸钠致豚鼠内耳损伤中的作用。方法将48只健康且耳廓反射正常的花色豚鼠随机分为4组,每组12只,A组:对照组(给等量生理盐水);B组:水杨酸钠(450mg/kg·d^(-1))组;C组:水杨酸钠(450mg/kg·d^(-1))+氯丙嗪(5mg/kg·d^(-1))组;D组:水杨酸钠(450mg/kg·d^(-1))+尼莫地平(3mg/kg·d^(-1))组。①测试ABR听反应阈和Ⅰ波潜伏期;②用放射免疫的方法检测耳蜗组织PG11α含量;③用比色发测量血浆中的NO含量。结果①B组、C组和D组动物在给药后的第2、4和第6天ABR阈值均有明显提高,对照组ABR阈值没有明显改变。B组于给药后的第6天达最高。同期各给药组组间比较C组和D组用药后第4、6、8、10天ABR阈值明显低于B组(P<0.05)。②A组在各时间段所测ABR Ⅰ波潜伏期无显著波动。B组、C组和D组在给药后的第4、6、8、10天与同期对照组比较及显著延长(P<0.05),这种变化在水杨酸钠给药组尤为明显(P<0.01)。而C组和D组在给药后的第8天和第10天与同期水杨酸钠给药组比较明显缩短(P<0.05)。③B组豚鼠耳蜗组织PGF1α含量明显低于对照组(P<0.001)和C组(P<0.005)以及D组(P<0.001)。而血浆NO含量B组明显低于对照组(P<0.01)和C组(P<0.05)。结论氯丙嗪、尼莫地平可能在一定程度上具有拮抗大剂量水杨酸钠引?

水杨酸钠对豚鼠螺旋神经节NGB mRNA和蛋白表达的影响

目的:观察水杨酸钠对豚鼠螺旋神经节NGB mRNA和蛋白表达的影响。方法:48只成年健康豚鼠分4组进行,每组12只。A组:对照组;B组:水杨酸钠组Ⅰ(200mg·kg-1·d-1);C组:水杨酸钠组Ⅱ(300mg·kg-1·d-1);D组:水杨酸钠组Ⅲ(450mg.kg-1.d-1)。各组均经腹腔注射给药,给药15d后处死检测;采用RT-PCR检测实验豚鼠螺旋神经节区NGB mRNA的表达;采用免疫组织化学染色分析NGB蛋白表达。结果:①对照组豚鼠螺旋神经节区NGB mRNA表达明显高于3个水杨酸钠组(P<0.01);3个水杨酸钠组NGB mRNA表达比较以D组表达最低,B组表达最高,C组与D组比较差异显著(P<0.05)。②免疫组织化学染色检测结果显示实验各组均表达NGB蛋白。A组NGB蛋白表达明显高于其它各组;3个水杨酸钠组以B组表达最高、D组表达最低。结论:水杨酸钠可显著降低螺旋神经节神经元NGB mRNA和蛋白表达;水杨酸钠对螺旋神经节神经元NGB mRNA和蛋白表达是剂量依赖性的。

水杨酸钠对幼年豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达和ABR阈值的影响

目的:观察水杨酸钠给药对幼年豚鼠螺旋神经节谷氨酸脱羧酶(GAD)蛋白表达和听性脑干诱发电位(ABR)阈值的影响。方法:将48只出生7d的幼年健康豚鼠分为4组,每组12只。A组:对照组;B组:低剂量水杨酸钠给药组(200mg/kg.d-1);C组:中剂量水杨酸钠给药组(300mg/kg.d-1);D组:高剂量水杨酸钠给药组(450mg/kg.d-1)。给药前和给药15d后检测ABR阈值,然后处死动物采用免疫组织化学染色方法检测豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达。结果:①给药15d后B、C、D3组ABR阈值较对照组均有明显提高(P<0.05),B、C、D3组以D组ABR阈值提高最为明显,C组次之,B组ABR阈值改变最小;②B、C、D3组GAD蛋白表达积分光密度值较对照组显著降低(P<0.01);B、C、D3组以D组GAD蛋白表达积分光密度值降低最为明显,C组次之,B组GAD蛋白表达改变最小。结论:水杨酸钠可显著提高豚鼠ABR阈值并使豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达降低,其改变豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达以及ABR阈值与给药剂量有关。

水杨酸钠对豚鼠耳蜗外毛细胞损伤实验研究

目的观察水杨酸钠对豚鼠耳蜗外毛细胞形态及听性脑干反应(ABR)阈值影响。方法将28只豚鼠随机分为4组,每组7只。A组:生理盐水对照组;B组:低剂量水杨酸钠给药组(200mg.kg-1.d-1);C组:中剂量水杨酸钠给药组(300mg.kg-1.d-1);D组:高剂量水杨酸钠给药组(450mg.kg-1.d-1)。给药前和给药后15d检测ABR阈值,然后处死动物取出基底膜,观察耳蜗外毛细胞形态学变化。结果各给药组耳蜗外毛细胞出现不同程度损伤,ABR阈值均有明显提高,与给药前和生理盐水对照组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),且随着水杨酸钠浓度的增加外毛细胞损伤程度和ABR阈值提高幅度更明显。结论水杨酸钠对耳蜗外毛细胞有损伤作用,使ABR阈值提高,并且其作用与给药剂量有关。

冲击波超压、负压对中耳损伤的实验观察

目的 探讨鼓膜冲击场对内耳有无保护作用。方法 豚鼠分别给予不同强度正压冲击波和负压冲击波，震后８小时和４８小时分别观察内耳损伤，并用脑干电反应仪检测动物的听反应域变化。结果 正压和负压都可造成中耳损伤，负压伤组动物鼓膜穿孔比未穿孔组听反应阈比较有差异，正压伤组动物鼓膜穿孔比未穿孔组听反应阈比较无差异。结论 负压伤造成的鼓膜穿孔对内耳起一定的保护作用，正压伤鼓膜穿孔对内耳无保护作用。

水杨酸钠对幼年和成年豚鼠听性脑干反应阈值及螺旋神经节谷氨酸脱羧酶表达的影响

目的观察水杨酸钠对幼年和成年豚鼠听性脑干反应（ABR）阈值以及螺旋神经节谷氨酸脱羧酶（glutamic acid deceptive，GAD）表达的影响。方法选择出生4d的豚鼠加只和出生后1个月的成年豚鼠加只，分成4组（每组20只）：幼年对照组，成年对照组，幼年水杨酸钠给药组[300ms／（kg·d）]，成年水杨酸钠给药组[300mg／（kg·d）]。给药15d后每组随机选取10只豚鼠检测ABR阈值，采用免疫组织化学染色方法检测螺旋神经节GAD的表达。各组剩下的动物停止给药，继续喂养30d后检测ABR阈值和螺旋神经节GAD的表达。结果给药15d后幼年水杨酸钠给药组和成年水杨酸钠给药组豚鼠ABR阈值较给药前以及同期对照组均有提高（P值均〈0．001），停药30d后幼年水杨酸钠给药组ABR阈值恢复到给药前水平，而成年水杨酸钠给药组仍停留在高阈值水平；水杨酸钠给药15d后能明显下调幼年以及成年豚鼠螺旋神经节GAD蛋白表达，幼年豚鼠GAD表达水平低于成年豚鼠（t=4．7，P〈0．001），停药30d后幼年给药组螺旋神经节GAD表达恢复到同期对照组水平，而成年给药组则继续停留在低表达水平。结论水杨酸钠在对幼年和成年豚鼠ABR阈值以及螺旋神经节GAD表达的影响上存在差异，其对幼年豚鼠的影响更为明显，但停药后幼年豚鼠较成年豚鼠更容易恢复到正常水平。