重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)无效类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例,根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例,予每周2次皮下注射rhTNFR:Fc 25 mg/次,同时口服MTX 15 mg/周;对照组32例,口服泼尼松5～10 mg/d,同时口服MTX 15 mg/周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周,试验组ACR20有效率(45.2%、54.8%和64.5%)均显著高于对照组(16.1%、19.4%和22.6%)(P<0.05)。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组(P<0.05)。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤,rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤治疗[DMARD]无效的RA效果更佳。

麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及肺水清除的作用机制研究

[目的]观察麦门冬汤对间质性肺炎小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞自噬及对肺水清除的影响,并探究其作用机制。[方法]将120只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、强的松组及麦门冬汤高、中、低剂量组,每组20只。除正常组小鼠经鼻腔滴注0.9%氯化钠溶液之外,其余各组小鼠均通过鼻腔滴注博来霉素(bleomycin,BLM)建立间质性肺炎模型。造模后,麦门冬汤高、中、低剂量组小鼠分别灌胃给予17.16g·kg-1、8.58g·kg-1、4.29g·kg-1麦门冬汤,强的松组小鼠灌胃给予0.46g·kg-1强的松,正常组和模型组小鼠灌胃给予等量蒸馏水,均为1次/d,连续28d。实验结束分离小鼠肺组织,计算肺组织湿干重比(wet/dry weight ratio,W/D);以Evans Blue法计算肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC);苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;Masson染色观察肺组织纤维化情况,羟脯氨酸测定胶原表达水平;免疫黏附法分离Ⅱ型肺泡上皮细胞,Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、p62、自噬微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、磷酸化磷酯酰肌醇-3-激酶(phosphorylated-phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphophorylated-protein kinase B,p-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated-mammalian target of rapamycin,p-mTOR)表达水平。[结果]与正常组比较,模型组小鼠肺组织W/D值显著升高,AFC降低(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示模型组小鼠肺组织正常结构基本消失,纤维化显著,肺组织羟脯氨酸含量显著升高,胶原蛋白显著增加,肺泡Ⅱ型肺泡上皮细胞α-SMA、p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达均显著增高,LC3-Ⅱ表达降低(P<0.05)。与模型组比较,麦门冬汤各剂量组和强的松组小鼠肺组织W/D值均降低,AFC均升高,其中麦门冬汤高、中剂量组W/D值低于强的松组,AFC高于强的松组(P<0.05)。麦门冬汤高、中剂量组小鼠肺组织肺泡结构相对清晰,肺纤维化得到改善,胶原蛋白减少,但麦门冬汤低剂量组和强的松组小鼠肺组织仍存在明显纤维化情况,胶原蛋白沉积明显。与模型组比较,麦门冬汤各剂量组和强的松组小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞α-SMA、p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达均降低,LC3-Ⅱ蛋白表达均增加(P<0.05),其中麦门冬汤高、中剂量组小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞α-SMA、p62、p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白表达低于强的松组,LC3-Ⅱ蛋白表达高于强的松组(P<0.05),而麦门冬汤低剂量组上述蛋白表达与强的松组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]麦门冬汤对小鼠间质性肺炎和肺水清除有改善作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,增强肺组织细胞自噬活性有关。

强骨宝2号对大鼠激素性骨质疏松影响的超微结构观察

目的 :探讨强骨宝 2号防治激素性骨质疏症的作用机理。方法 :将 32只 SD大鼠随机分为 4组 ,每组 8只 ,一组为正常组 ;另 3组灌服醋酸泼尼松 ( 4 .5 mg/ kg)造成骨质疏松模型 ,从实验开始 ,分别灌服强骨宝2号、骨松宝等药。于第 1 3周处死 ,取第三腰椎进行透射电镜下超微结构的观察。结果 :模型组标本大多为吸收相、退变相及死亡的骨细胞 ,强骨宝组标本中的成骨相和吸收相的骨细胞数量基本处于平衡状态。结论 :从微观结构上来看 ,强骨宝 2号能够拮抗糖皮质激素所致的骨丢失。

平目汤2号对非活动期Graves眼病相关指标的影响

[目的]观察平目汤2号对非活动期Graves病浸润性突眼治疗前后相关检查指标的影响。[方法]将65例非活动期Graves眼病的患者随机分为试验组34例和对照组31例,采取双盲双模拟的方法,试验组服用"平目汤2号"及西药泼尼松模拟剂,对照组服用泼尼松及"平目汤2号"模拟剂。疗程均为12周。观察血液流变学指标、CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+等治疗前后的变化,并观察任何可能出现的不良反应。[结果]试验组可有效改善非活动期Graves眼病患者的血液流变学指标(P<0.01)。CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+治疗前后无明显变化。试验组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。[结论]"平目汤2号"可有效改善非活动期Graves眼病患者的血液流变学指标,安全性高,不良反应少。

强骨宝2号对激素性大鼠骨质疏松症的影响

为探讨强骨宝 2号对糖皮质激素致大鼠骨质疏松的影响 ,将 56只 3月龄雄性 SD大鼠 ,随机分为正常对照组、病理模型组、骨松宝组、强骨宝组。于第 8周和第 1 3周分 2批处死。取胫骨上 1 /3段 ,制成不脱钙骨切片标本 ,进行骨组织形态计量学测定。结果显示 :第 8周后 ,模型组与对照组相比 ,骨形成指数减少 ,骨松宝与强骨宝组的各参数与对照组相比无显著变化 ;第 1 3周后 ,模型组与对照组相比 ,衡量骨量的各项指标显著减少 ,骨松宝和强骨宝组的骨量和骨形成指标与对照组没有显著差异 ,但强骨宝的骨吸收参数值低于骨松宝组。提示强骨宝有预防泼尼松致骨质疏松的作用。

强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制

目的探讨强的松对胶原诱导性关节炎大鼠的疗效及机制。方法建立Ⅱ型胶原蛋白诱导的大鼠关节炎模型;造模成功后随机分为3组,模型对照组,雷公藤组,强的松组;评估各组大鼠关节炎指数;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α及白介素-1β水平;观察大鼠滑膜病理(包括炎性浸润、巨噬A型细胞增生、纤维组织增生)。结果给药16d后,强的松组AI较模型对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),直至治疗结束,且优于雷公藤组(P<0.05);与正常对照组比较,模型对照组,雷公藤多甙组、强的松组血清TNF-α及IL-1β水平明显增高(均P<0.01);与模型对照组比较,雷公藤多甙组,强的松组血清TNF-α及IL-1β水平明显下降(均P<0.01);与模型对照组比较,强的松组滑膜炎性细胞浸润和巨噬A型细胞增生减低(P<0.05)。结论强的松可下调CIA大鼠血清TNF-α及IL-1β水平并抑制滑膜炎性细胞浸润和巨噬A型细胞增生,从而缓解CIA。

强骨宝2号对激素性骨质疏松大鼠血和尿生化指标影响的实验研究

为探讨强骨宝 2号对激素性骨质疏松大鼠骨代谢相关血尿生化指标的影响 ,将 42只 3月龄雄性 SD大鼠进行分组及醋酸泼尼松造模 ,于第 8周和第 1 3周取大鼠血尿标本 ,测定血清钙、磷、碱性磷酸酶和尿钙、磷及羟脯氨酸。结果显示在实验第 8周和第 1 3周 ,模型组的尿钙、磷及羟脯氨酸显著高于空白组 ,而预防组的各项指标与空白组无明显差异。结果说明强骨宝 2号有预防糖皮质激素致骨代谢紊乱的作用。

30例胸内结节病随访及治疗探讨

本文报告了30例胸内结节病平均随访7.3年(6个月～22年)观察结果。病程2年以上者90%10%在2年以内。初诊时53.3%(16/30)为Ⅰ期,36.7%(11/30)为Ⅱ期,10%(3/30)为Ⅲ期,但在末次随访时6例已自愈,9例治愈,Ⅱ期6例,Ⅳ期9例,无Ⅰ期和死亡者,根据结果讨论了胸内结节病的治疗等问题。

“生血二号”治疗慢性特发性血小板减少性紫癜36例临床研究

目的:观察慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)采用中药"生血二号"治疗的疗效。方法:将68例CITP患者随机分为两组给予不同方案,两组治疗每隔3个月作1次对照比较,查外周血血小板计数、骨髓产板巨核细胞数。结果:经过治疗后患者的血小板数和骨髓产板巨核细胞数都有不同程度的增多,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3月时比较A组无明显优势,但在治疗6个月时两组比较,A组疗效明显,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。而且药物副反应A组明显低于B组。结论:"生血二号"治疗CITP能促进巨核细胞向成熟分化,促进血小板的生成,疗效好于单用西药醋酸泼尼松。

鼓室注射布地奈德混悬液治疗合并2型糖尿病的突发性耳聋42例

目的研究在治疗合并2型糖尿病的突发性耳聋患者时,于静脉用药基础上增加鼓室注射布地奈德混悬液,探讨此方式与口服强的松方式治疗这类患者后所获得恢复听力的差别。方法将符合纳入标准且合并2型糖尿病的突发性耳聋患者84例(87耳),分为A组(口服强的松组)及B组(布地奈德混悬液鼓室注射组)各42例,在相同静脉用药及控制血糖的基础上,分别行口服强的松或鼓室注射布地奈德混悬液。结果将纯音听力改善程度分为痊愈、显效、有效、无效4个等级作为疗效判定标准,进行单向有序分类资料的秩和检验,Mann-Whitney U检验的结果显示,Z=-3.274,P=0.001,两组间的疗效差异有统计学意义(P<0.05),布地奈德混悬液鼓室注射组疗效更好。同时对两组患者血糖测定的异常次数行χ2检验,chi-square检验的结果显示,χ2=214.482,P<0.001,组间血糖控制情况差异也具有统计学意义(P<0.05),鼓室用药造成患者血糖波动的情况较少。结论在相同静脉用药及控制血糖的基础上,鼓室注射布地奈德混悬液治疗合并2型糖尿病突发性耳聋患者,疗效优于口服强的松,且更有利于调整、控制患者的血糖水平。