Quantitative structure-activity relationships of antimicrobial fatty acids and derivatives against Staphylococcus aureus

Fatty acids and derivatives(FADs)are resources for natural antimicrobials.In order to screen for additional potent antimicrobial agents,the antimicrobial activities of FADs against Staphylococcus aureus were examined using a microplate assay.Monoglycerides of fatty acids were the most potent class of fatty acids,among which monotridecanoin possessed the most potent antimicrobial activity.The conventional quantitative structure-activity relationship(QSAR)and comparative molecular field analysis(CoMFA)were performed to establish two statistically reliable models(conventional QSAR:R2=0.942,Q 2 LOO=0.910;CoMFA:R 2=0.979,Q 2=0.588,respectively).Improved forecasting can be achieved by the combination of these two models that provide a good insight into the structureactivity relationships of the FADs and that may be useful to design new FADs as antimicrobial agents.

脊椎动物β-防御素的研究进展

防御素是近年来发现的广泛存在于动植物体内的一类富含精氨酸和半胱氨酸残基的阳离子抗菌肽。脊椎动物的防御素分为α-防御素、β-防御素和θ-防御素3种,其中β-防御素分布区域最为广泛,在脊椎动物的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜层有大量表达。其在机体受到感染的早期抑制、抵御和杀灭多种外来病原微生物等方面发挥着不可取代的作用。综述了国内外β-防御素的研究现状,从其蛋白质分子结构、基因的结构及表达调控、抗微生物活性及作用机制、与炎症反应的关系以及作为效应分子和调节分子等角度入手,探讨了脊椎动物β-防御素在免疫应答中的重要作用,并提出了它的应用前景和存在的问题。

两亲α-螺旋抗菌肽的分子设计研究现状与进展

抗菌肽以其广谱、快速、特异性作用及抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性,成为具有重要潜在价值的新型药物。最大限度地发挥其活性和降低毒性,是抗菌肽新药开发的首要问题。用分子设计手段改造抗菌肽已成为解决这一问题的关键。以两亲α-螺旋抗菌肽为对象,对分子设计过程中遵守阳离子性和两亲性的原则及影响活性的物理化学参数,可以采取序列修饰或全新设计的方法,以达到定向改造的目的。对分子设计在医药上的应用和发展前景进行了综述和展望。

防御素构效关系研究进展

防御素是第一大类内源性抗微生物肽,具有广泛的抗菌谱作用,是生物体先天防御系统的重要组成成分。综述了近年国际上对防御素的一级结构、二级结构、三级结构和四级结构及其构效关系研究的最新进展。