脱氢卡维丁大鼠在体肠吸收与体外经β-葡萄糖醛酸苷酶代谢的研究

目的评价脱氢卡维丁的大鼠在体肠吸收与经β-葡萄糖醛酸苷酶(GUS)的代谢特性。方法采用LC-MS/MS法检测脱氢卡维丁的含量,并进行方法学验证;采用大鼠单向肠灌注模型研究脱氢卡维丁的在体肠吸收,以体外代谢法研究其经GUS的代谢行为。结果所用方法专属性强、结果准确、精密度高,1~100 ng·mL^(-1)脱氢卡维丁与峰面积的线性关系良好(r=0.9966)。脱氢卡维丁在大鼠的不同肠段均有吸收,其中,十二指肠与空肠的吸收速率常数(K_(a))和有效渗透系数(P_(eff))均高于回肠与结肠,但两个肠段间的差异均无统计学意义。此外,在十二指肠与空肠段,脱氢卡维丁中、高浓度组的K_(a)、P_(eff)相较于低浓度组有一定下降,且差异具有统计学意义。脱氢卡维丁经GUS代谢的K_(m)为10.3±1.63μg·mL^(-1),Vmax为8.325±0.524 ng·mL^(-1)·min-1/KU GUS。结论脱氢卡维丁主要在大鼠十二指肠与空肠被吸收,其次是回肠,结肠吸收最少。吸收机制以被动扩散为主,但在十二指肠与空肠部位的吸收可能同时存在主动转运过程;脱氢卡维丁可经GUS代谢,该过程可能会影响其在机体中的吸收。