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人Delta-like-1胞外区在CHO细胞的表达纯化及对造血祖细胞的扩增作用 被引量:7
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作者 鲁茁壮 吴祖泽 +3 位作者 刘红军 张群伟 贾向旭 王立生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期222-226,共5页
Notch信号通路在调控造血干细胞的增殖分化中具有重要作用。本研究克隆表达人Notch配体Delta like 1(Dll 1)的胞外区 (hDll 1ext) ,并观察其对脐带血造血祖细胞的扩增作用。从人骨髓单个核细胞中提取总RNA ,用RT PCR的方法扩增Delta lik... Notch信号通路在调控造血干细胞的增殖分化中具有重要作用。本研究克隆表达人Notch配体Delta like 1(Dll 1)的胞外区 (hDll 1ext) ,并观察其对脐带血造血祖细胞的扩增作用。从人骨髓单个核细胞中提取总RNA ,用RT PCR的方法扩增Delta like 1基因胞外区 ,克隆到T载体。测序正确后 ,亚克隆到pcDNA3.1/Myc His(+)A表达载体。用脂质体转染CHO细胞 ,G4 18筛选单克隆 ,Western印迹检测hDll 1ext的分泌表达情况。选择表达量高的细胞克隆 ,扩增并收集上清。用金属亲和层析柱从上清中纯化融合蛋白hDll 1ext。利用免疫磁性分离方法分离脐带血CD34+ 细胞。结果表明 ,RT PCR方法检测到脐带血CD34+ 细胞表达Notch 1受体。在含rhIL 3,rhSCF及rhVEGF的脐带血CD34+ 细胞无血清培养体系中 ,加入纯化的hDll 1ext,通过集落培养检测hDll 1ext对造血祖细胞的扩增作用。含hDll 1ext组中CFU Mix和HPP CFC数量是对照组的 1.5倍 ,结论 :重组的hDll 展开更多
关键词 delta-like-1 NOTCH CHO细胞 造血祖细胞
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Notch配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA在骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞中表达研究 被引量:3
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作者 费成明 顾树程 +3 位作者 赵佑山 郭娟 李晓 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1656-1660,共5页
本研究检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平,探讨其与M DS发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例M DS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-lik... 本研究检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平,探讨其与M DS发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例M DS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-like-1和Jagged-1的基因表达水平。结果表明,MDS患者的Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平较正常对照组均明显升高(P<0.05)。在WHO分组中,RA/RARS、RCMD及RAEB组Delta-like-1的表达量均高于正常对照组(P<0.05),RARB组Jagged-1与正常对照组差异有显著性(P<0.05)。Delta-like-1表达与骨髓原始细胞比例有显著相关性(r=0.502,P<0.05)。伴染色体异常M DS组Deltalike-1和Jagged-1 mRNA表达水平较无染色体异常M DS组明显升高(P<0.05)。在IPSS分组中,较高危组Deltalike-1表达显著高于较低危组(P<0.01),而Jagged-1表达在两组间无统计学差异(P>0.05)。结论:M SC中Delta-like-1和Jagged-1高表达可能参与了M DS的发病过程。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 骨髓间充质干细胞 NOTCH信号通路 delta-like-1 JAGGED-1
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Notch配体Delta-like 1对小鼠骨髓细胞来源的树突状细胞分化和抗原呈递功能的影响
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作者 陈韵如 丰帆 +2 位作者 尹郸丹 梁英民 韩骅 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第3期704-708,共5页
本研究探讨Notch配体Delta-like 1(Dll1)对小鼠骨髓细胞来源的树突状细胞(dendritic cell,DC)分化及其抗原呈递功能的影响。在GM-CSF和IL-4存在条件下,用OP9-Dll1和OP9-GFP细胞分别与小鼠骨髓细胞共培养8天,经肿瘤抗原刺激成熟。用流式... 本研究探讨Notch配体Delta-like 1(Dll1)对小鼠骨髓细胞来源的树突状细胞(dendritic cell,DC)分化及其抗原呈递功能的影响。在GM-CSF和IL-4存在条件下,用OP9-Dll1和OP9-GFP细胞分别与小鼠骨髓细胞共培养8天,经肿瘤抗原刺激成熟。用流式细胞仪检测DC表面MHCII、CD80和CD86的表达情况,ELISA法检测肿瘤抗原刺激后DC培养上清细胞因子IL-12和IL-10的水平,通过混合T淋巴细胞反应观察DC对T细胞的促增殖能力。结果表明:与GFP组相比,Dll1组的小鼠骨髓来源的树突状细胞明显增多(p<0.05)。肿瘤抗原刺激后,Dll1组DC表面MHCII、CD80和CD86表达量更高。DC分泌的IL-12水平显著高于对照组(p<0.05),而IL-10的水平显著低于对照组(p<0.01)。Dll1组DC具有更强的促T细胞增殖活性。结论:OP9-Dll1促进小鼠骨髓细胞向DC分化并增强其抗原呈递功能。 展开更多
关键词 树突状细胞 NOTCH delta-like 1 T细胞 骨髓细胞
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射血分数保留的心力衰竭患者血清Myostatin、DLL1与心室重构指标和预后的关系研究
4
作者 苗艳丽 李红净 +1 位作者 周海静 吴海涛 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第7期841-846,共6页
目的探讨射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者血清肌肉生长抑制素(Myostatin)、Delta样缺口配体1(DLL1)与心室重构指标和预后的关系。方法选取2021年1月至2022年1月该院收治的117例HFpEF患者为HFpEF组,另选取同期100例体检健康者为对照... 目的探讨射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者血清肌肉生长抑制素(Myostatin)、Delta样缺口配体1(DLL1)与心室重构指标和预后的关系。方法选取2021年1月至2022年1月该院收治的117例HFpEF患者为HFpEF组,另选取同期100例体检健康者为对照组。比较HFpEF组与对照组血清Myostatin、DLL1水平和心室重构指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室心肌质量指数(LVMI)]。采用Pearson相关性分析HFpEF患者血清Myostatin、DLL1与心室重构指标的相关性。根据随访1年的预后状况,将HFpEF患者分为预后不良组和预后良好组。采用多因素Logistic回归分析HFpEF患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Myostatin、DLL1水平对HFpEF患者预后不良的评估价值。结果HFpEF组血清Myostatin、DLL1水平及LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均高于对照组(P<0.05)。HFpEF患者血清Myostatin、DLL1与LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均呈正相关(P<0.05)。随访1年后,HFpEF患者预后不良发生率为33.33%(39/117)。多因素Logistic回归分析显示,纽约心脏协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级、有高血压和LVEDD、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、Myostatin、DLL1升高为HFpEF患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Myostatin联合DLL1预测HFpEF患者预后不良的曲线下面积高于各指标单独预测。结论HFpEF患者血清Myostatin、DLL1水平升高,且与心室重构加重和预后不良有关。血清Myostatin、DLL1联合检测对HFpEF患者预后不良具有较好的评估价值。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 肌肉生长抑制素 delta样缺口配体1 心室重构 预后
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Levels of soluble delta-like ligand 1 in the serum and cerebrospinal fluid of tuberculous meningitis patients 被引量:1
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作者 Jinghong Li Jinyi Li Yanjie Jia 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第11期874-878,共5页
In this study, the levels of soluble delta-like ligand 1 in cerebmspinal fluid and serum of 50 patients with tuberculous meningitis, 30 patients with viral meningitis, 20 patients with purulent meningitis and 40 subje... In this study, the levels of soluble delta-like ligand 1 in cerebmspinal fluid and serum of 50 patients with tuberculous meningitis, 30 patients with viral meningitis, 20 patients with purulent meningitis and 40 subjects without central nervous system disease were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay. The mean levels of soluble delta-like ligand 1 in both cerebrospinal fluid and serum from patients with tuberculous meningitis were significantly higher compared with those from patients with viral meningitis or purulent meningitis or from subjects without central nervous system disease. Meanwhile, the level of soluble delta-like ligand 1 gradually decreased as tuberculous meningitis patients recovered. If patients deteriorated after treatment, the level of soluble delta-like ligand 1 in cerebrospinal fluid gradually increased. There was no correlation between the level of soluble delta-like ligand 1 and the protein level/cell number in cerebrospinal fluid. Our findings indicate that the levels of soluble delta-like ligand 1 in cerebrospinal fluid and serum are reliable markers for the diagnosis of tuberculous meningitis and for monitoring treatment progress. At the same time, this index is not influenced by protein levels or cell numbers in cerebrospinal fluid. 展开更多
关键词 delta-like ligand 1 cerebrospinal fluid enzyme linked immunosorbent assay tuberculous meningitis
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S期激酶相关蛋白2、CD147及穿膜蛋白1在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度及与疾病恶性程度、预后的关系
6
作者 刘晓齐 张鹏 高镭 《癌症进展》 2023年第23期2617-2620,共4页
目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临... 目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临床特征和预后的关系。结果 骨肉瘤组织中SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随着骨肉瘤患者临床分期逐渐增高,SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均逐渐升高。血管扩张型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于软骨母细胞型和骨母细胞型患者,软骨母细胞型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于骨母细胞型患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预后良好与预后不良骨肉瘤患者肿瘤转移、肿瘤分型及SKP2、CD147、DLK1表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多元Logistic回归分析结果显示,SKP2、CD147、DLK1阳性表达及肿瘤转移均是骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 SKP2、CD147、DLK1在骨肉瘤中呈高表达,且对疾病恶性程度、预后有较大的评估价值,可进一步研究证实。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 CD147 穿膜蛋白1 骨肉瘤 恶性程度 预后
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益气化瘀化痰养阴方对肝纤维化大鼠PPARγ与DLK1的影响 被引量:8
7
作者 陈文龙 曹文富 +2 位作者 李强 高世娇 何英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期28-34,共7页
目的观察益气化瘀化痰养阴方(黄芪、白术、川芎、姜黄、半夏、海藻、白芍、鳖甲)对肝纤维化大鼠肝组织超微结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)与Delta样蛋白1(DLK1)表达的影响。方法 110只雄性大鼠,正常组10只,余100只大鼠采用&q... 目的观察益气化瘀化痰养阴方(黄芪、白术、川芎、姜黄、半夏、海藻、白芍、鳖甲)对肝纤维化大鼠肝组织超微结构及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)与Delta样蛋白1(DLK1)表达的影响。方法 110只雄性大鼠,正常组10只,余100只大鼠采用"皮下注射CCl4+高脂低蛋白饲料+酒精饮料"诱导肝纤维化大鼠模型,成模后再随机分为肝纤维化模型组、秋水仙碱治疗组、益气化瘀化痰养阴方低、中及高剂量组。正常组和模型组灌服生理盐水。采用光镜观察肝组织结构,电镜观察肝组织及细胞超微结构,RT-PCR法检测大鼠肝组织PPARγmRNA水平,Western blot法检测各组大鼠肝组织PPARγ与DLK1蛋白表达水平。结果益气化瘀化痰养阴方中、高剂量组及秋水仙碱组肝组织内纤维化程度有不同程度减轻,肝组织PPARγmRNA水平和蛋白表达水平明显增加,DLK1大分子蛋白表达水平显著降低。结论中、高剂量益气化瘀化痰养阴方可抑制大鼠肝组织纤维化,其作用机理可能与增加肝组织内PPARγ的表达,抑制DLK1大分子表达有关。 展开更多
关键词 益气化瘀化痰养阴方 肝纤维化 肝组织结构 过氧化物酶体增殖物激活受体 delta样蛋白1 大鼠
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DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用 被引量:3
8
作者 廉静 杨伦韵 +3 位作者 曹俊杰 罗进勇 何百成 唐敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期38-43,共6页
目的探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制。方法利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immo... 目的探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制。方法利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immortalized mouse embryonic fibroblasts,i MEF)中DLL1 mRNA的表达,分别采用细胞化学染色、活性测定对早期成骨指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和晚期成骨指标钙盐沉积的影响;其次裸鼠皮下异位成骨实验进一步了解DLL1的体内成骨作用;最后用qRT-PCR、Western blot和荧光素酶检测DLL1对BMP9经典信号通路中Ⅰ型受体、Smad1/5/8磷酸化和Smad结合元件(smad-binding element,SBE)转录活性影响。结果与对照组相比,DLL1在体外能明显促进BMP9诱导的MSCs早期成骨指标ALP活性和晚期成骨指标钙盐沉积的生成;同时也能明显促进BMP9诱导的MSCs裸鼠皮下异位成骨作用;BMP9信号通路中ALK2表达明显增加,而对ALK1则没有影响;Smad1/5/8蛋白量没有明显变化,而p-Smad1/5/8蛋白及SBE活性明显增加(P<0.05)。结论 DLL1可以促进BMP9诱导的MSCs成骨分化,可能通过影响BMP9信号通路来实现其促成骨作用。 展开更多
关键词 间充质干细胞 delta-like1 骨形态发生蛋白9 NOTCH信号通路
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加味旋覆代赭汤对非酸反流所致慢性食管病变大鼠肠化及CDX2、DLK1表达的影响 被引量:6
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作者 唐丽明 宋宁 +4 位作者 张桂贤 熊鹰 刘大卫 杜红跃 袁红霞 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2020年第1期2-7,共6页
目的:采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,观察加味旋覆代赭汤对模型食管肠化及CDX2、DLK1表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、加味旋覆代赭汤组及铝碳酸镁片(达喜)组... 目的:采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,观察加味旋覆代赭汤对模型食管肠化及CDX2、DLK1表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、加味旋覆代赭汤组及铝碳酸镁片(达喜)组,每组20只。除假手术组外,其余三组均采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,建模25周时,加味旋覆代赭汤组经口灌服加味旋覆代赭汤(相当于30 g生药/kg),每日1次,连续3周;达喜组经口灌服达喜药液(300 mg/kg),每日1次,连续3周;模型组给予同体积蒸馏水经口灌服,每日1次,连续3周。治疗3周后,连同假手术组,共4组动物,麻醉状态下打开胸腹腔,剪取食管下段及吻合段,纵行剖开,进行大体观察,对食管下端紧邻吻合口处组织行HE染色,行食管病理组织学检查并评分,另采用免疫组化法进行CDX2及Notch信号分子-DLK1染色,观察其表达情况。结果:大体观察发现模型组食管下段显著增粗,纵行剖开食管,可见下端食管显著增厚,食管下段黏膜呈广泛显著不规则隆起,外观颜色呈白斑样改变;加味旋覆代赭汤组食管大体病理较模型组显著减轻,达喜组食管大体改变较模型组无显著差别。模型组轻、中、重度食管炎发生率分别为2/15(13.33%)、3/15(20.00%)、10/15(66.67%);加味旋覆代赭汤组分别为11/17(64.70%)、3/17(17.65%)、3/17(17.65%),与模型组比较炎症程度显著降低(P<0.01),达喜组分别为3/16(18.75%)、4/16(25.00%)、9/16(56.25%),与模型组差异无显著性(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的Barrett食管发生率为2/17(11.8%),显著低于模型组的7/15(46.7%),差异有统计学意义(P<0.05),达喜组为7/16(43.8%),与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的CDX2、DLK1表达水平均显著低于模型组(P<0.01),而达喜组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味旋覆代赭汤可通过抑制CDX2及Notch信号分子DLK1表达来抑制肠化,减少非酸反流所致Barrett食管的发生。 展开更多
关键词 旋覆代赭汤 非酸反流 Barrett食管 尾型同源盒转录因子-2 δ样蛋白1同源物
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DLK1与肿瘤的关系 被引量:1
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作者 张艳丽 康凯夫 《国际病理科学与临床杂志》 CAS 2010年第3期251-254,共4页
DLK1(delta drosophila homolog-like 1或delta-like 1 homologue)是表皮生长因子(EGF)家族成员之一,作为细胞分化调节的重要因子,DLK1具有广泛的生物学功能。近年来研究证实DLK1在许多肿瘤组织中高表达,通过多种机制参与肿瘤的发生、... DLK1(delta drosophila homolog-like 1或delta-like 1 homologue)是表皮生长因子(EGF)家族成员之一,作为细胞分化调节的重要因子,DLK1具有广泛的生物学功能。近年来研究证实DLK1在许多肿瘤组织中高表达,通过多种机制参与肿瘤的发生、发展。 展开更多
关键词 delta DROSOPHILA homolog-like1 肿瘤 基因
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DLL4及HIF-1α在乳癌组织表达及意义 被引量:2
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作者 郎志强 吴艳秋 +2 位作者 郝俊梅 封小丽 潘旭波 《齐鲁医学杂志》 2015年第1期4-6,共3页
目的 探讨Delta样配体4(DLL4)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)在乳癌组织的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化方法,检测122例乳房浸润性导管癌(其中Ⅰ级33例,Ⅱ级40例,Ⅲ级49例)组织中DLL4和HIF-1α的表达,分析两者表达与乳癌临床... 目的 探讨Delta样配体4(DLL4)和低氧诱导因子1α(HIF-1α)在乳癌组织的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化方法,检测122例乳房浸润性导管癌(其中Ⅰ级33例,Ⅱ级40例,Ⅲ级49例)组织中DLL4和HIF-1α的表达,分析两者表达与乳癌临床病理参数的相关性。结果 DLL4和HIF-1α在乳房浸润性导管癌低级别组(Ⅰ级、Ⅱ级)和高级别组(Ⅲ级)中的表达阳性率分别为63.0%、91.8%和56.2%、89.8%,差异有统计学意义(χ^2=12.852、15.695,P〈0.05),但HIF-1α在Ⅰ级和Ⅱ级间的表达差异无统计学意义(P〉0.05)。DLL4在乳癌组织中的表达与组织学分级、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有关(χ^2=4.802-12.852,P〈0.05),与病人年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、HER2表达无相关性(P〉0.05)。HIF-1α在乳癌组织中的表达与组织学分级和淋巴结转移相关(χ2=8.961、15.695,P〈0.05),与病人年龄、肿瘤大小、ER、PR、HER2表达无关(P〉0.05)。乳癌DLL4阳性表达病人HIF-1α表达阳性率明显高于DLL4阴性表达病人,两者表达水平呈正相关(r=0.270,P〈0.01)。结论DLL4和HIF-1α可能共同调控乳癌肿瘤血管生成并影响乳癌的发展及预后,可作为预测乳癌预后的重要参考指标。 展开更多
关键词 乳房肿瘤 delta样配体4 缺氧诱导因子1 免疫组织化学
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人DLL1真核表达质粒的构建及过表达DLL1抑制人口腔鳞癌细胞SCC15的增殖 被引量:4
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作者 粟芃芃 叶健斌 +3 位作者 邱晓媚 胡冰心 李妍 宁云山 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期185-191,共7页
目的:构建人全长DLL1基因真核表达质粒及过表达DLL1对人口腔鳞癌细胞增殖的影响.方法:PCR扩增人全长DLL1基因,酶切和测序鉴定后克隆至真核表达载体pCMV-Tag4并构建真核重组质粒DLL1/pC MVTag4,瞬时转染HEK293T细胞并通过实时荧光定量PCR... 目的:构建人全长DLL1基因真核表达质粒及过表达DLL1对人口腔鳞癌细胞增殖的影响.方法:PCR扩增人全长DLL1基因,酶切和测序鉴定后克隆至真核表达载体pCMV-Tag4并构建真核重组质粒DLL1/pC MVTag4,瞬时转染HEK293T细胞并通过实时荧光定量PCR(Q-PCR)和Western blot鉴定DLL1的表达;进一步检测DLL1在SCC15等3株人口腔鳞癌细胞中的表达;DLL1/pCMV-Tag4瞬时转染SCC15细胞,Q-PCR和Western blot检测过表达及MTT检测DLL1过表达对细胞SCC15增殖的影响.结果:真核重组质粒DLL1/pCMV-Tag4在HEK293T细胞中成功表达;DLL1在口腔鳞癌细胞中的表达高于正常口腔细胞;DLL1/pCMV-Tag4在SCC15细胞中获得表达且过表达DLL1抑制SCC15细胞的增殖.结论:人全长DLL1分子在HEK293T及SCC15细胞中获得表达,过表达DLL1抑制口腔鳞癌细胞SCC15的增殖. 展开更多
关键词 NOTCH信号通路 人DLL1 真核表达 pCMV-Tag4 SCC15细胞
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经阴道三维能量多普勒超声检测子宫内膜癌血流与DLL4、Caveolin-1表达的相关性研究 被引量:16
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作者 袁岚 高婉仪 +6 位作者 曾永威 付汐 范小明 王洁华 秦福杰 陈莎珠 禤少芬 《现代医用影像学》 2016年第1期1-6,共6页
目的:探讨经阴道三维彩色血管能量成像检测子宫内膜癌血流参数与肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、Delta样配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)、窖蛋白-1(Caveolin-1)表达的关系。材料与方法:对32例子宫内膜癌患者(内膜癌组)... 目的:探讨经阴道三维彩色血管能量成像检测子宫内膜癌血流参数与肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、Delta样配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)、窖蛋白-1(Caveolin-1)表达的关系。材料与方法:对32例子宫内膜癌患者(内膜癌组)、28例子宫内膜不典型增生患者(内膜不典型增生组)和30例行全子宫切除术的患者(正常宫内膜组)均行经阴道三维彩色血管能量成像检测,采用免疫组织化学SP法检测内膜癌组组织中DLL4、Caveolin-1表达,分析子宫内膜癌超声血流动力学参数[阻力指数(resistance index,RI)、收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)、舒张期末流速(end diastolic velocity,EDV)、搏动指数(pulsatility index,PI)、血管指数(Vascularity index,VI)、血管血流指数(vascularization-flow index,VFI)、DLL4、Caveolin-1在子宫内膜癌组、子宫内膜不典型增生组织组、正常子宫内膜组织组的病例中病例中的表达差异及其相关性。结果:子宫内膜癌不同分期、不同病理类型的病例的超声血流动力学参数的阻力指数(the resistance index,RI)、收缩期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)、舒张期末流速(end diastolic velocity,EDV)、搏动指数(pulsatility index,PI)、血管血流指数(vascularization-flow index,VFI)与MVD、DLL4表达相关,随着超声分期增高、浸润程度增加,超声血流分级增加、RI减小,病例组MVD值、DLL4表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Caveolin-1在子宫内膜癌组织中未见表达。结论:联合检测子宫内膜癌患者的三维超声血流特征与MVD、DLL4对提高子宫内膜癌肌层浸润程度的判定、肿瘤的增殖能力、新生血管能力有重要的临床意义;Caveolin-1在子宫内膜癌组织中未见表达。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 三维能量多普勒超声 窖蛋白-1 delta样配体4 微血管密度 免疫组织化学
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重组人Delta-like-1胞外区促进细胞因子对脐带血造血祖细胞的扩增
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作者 鲁茁壮 吴祖泽 +4 位作者 张群伟 王华 刘红军 贾向旭 王立生 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 2004年第2期101-104,共4页
目的 :Notch信号通路对造血干 /祖细胞的增殖分化具有重要调控作用。Delta like 1(Dll 1)是Notch的配体之一 ,本研究观察了重组人Dll 1胞外区 (hDll 1ext)对细胞因子扩增脐带血造血祖细胞的促进作用。方法 :RT PCR用于检测Notch 1及其... 目的 :Notch信号通路对造血干 /祖细胞的增殖分化具有重要调控作用。Delta like 1(Dll 1)是Notch的配体之一 ,本研究观察了重组人Dll 1胞外区 (hDll 1ext)对细胞因子扩增脐带血造血祖细胞的促进作用。方法 :RT PCR用于检测Notch 1及其配体在脐带血细胞上的表达情况。利用免疫磁性分离 (MACS)的方法分离人脐带血CD34+ 细胞。在无血清培养体系中 ,hDll 1ext分别和不同的细胞因子组合联合培养CD34+ 细胞 ,通过集落形成实验检测hDll 1ext对造血祖细胞的扩增作用。结果 :RT PCR方法检测到脐带血单个核细胞表达Notch 1和它的配体Dll 1,Jagged 1,表明在生理条件下 ,脐血细胞的增殖分化可能受到Notch信号的调控。hDll 1ext能促进细胞因子组合对脐带血HPP CFC的扩增 ,其中hDll 1ext和SCF ,IL 3,IL 6联合的扩增作用最强 ,无血清培养 8,12d后 ,HPP CFC分别增加为培养前的 9.7和 4 3倍。结论 :重组hDll 展开更多
关键词 delta-like-1 NOTCH 增殖 造血干细胞 胎血 细胞因子类
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Delta样蛋白1同源物与生长激素腺瘤临床表型的关系及其对生长激素的影响研究 被引量:1
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作者 贾焕珍 陈一元 +1 位作者 赵斯达 郑淑荣 《实用心脑肺血管病杂志》 2023年第5期62-67,共6页
目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组... 目的分析Delta样蛋白1同源物(DLK1)在生长激素(GH)腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法本实验时间为2020年10月至2022年6月。肿瘤标本来自2016—2020年于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术切除的34例GH腺瘤患者。采用免疫组织化学染色检测肿瘤标本中DLK1、GH表达情况。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为A组、B组、C组、D组〔B组、C组、D组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,A组加入等体积的二甲基亚砜(DMSO)〕,分别于培养0、24、48、72 h后采用细胞增殖实验检测各组细胞活力。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为E组、F组(F组加入5μg/ml抗DLK1抗体,E组加入等体积的DMSO),分别于培养0、24、48、72 h后采用ELISA检测各组GH3细胞培养上清液中GH水平。取对数生长期的大鼠GH3细胞,将其随机分为G组、H组、I组、J组(H组、I组、J组分别加入1、5、20μg/ml抗DLK1抗体,G组加入等体积的DMSO),采用Western blot法检测各组GH3细胞中磷酸化p70核糖体蛋白S6激酶(p-p70S6K)、磷酸化起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)水平。结果DLK1主要位于稀疏颗粒型肿瘤标本的细胞核及致密颗粒型肿瘤标本的细胞质,GH主要位于疏松颗粒型、致密颗粒型肿瘤标本的细胞质。Pearson相关分析结果显示,肿瘤标本的DLK1评分与GH评分呈正相关(r=0.550,P<0.001)。根据DLK1评分中位数将肿瘤标本分为高DLK1评分组(≥110分,n=17)和低DLK1评分组(<110分,n=17)。高DLK1评分组患者血清GH及肿瘤标本GH评分、临床表型为致密颗粒型者占比高于低DLK1评分组(P<0.05)。B组培养48、72 h后细胞活力高于A组,C组、D组培养24、48、72 h后细胞活力高于A组(P<0.05);C组培养48 h后细胞活力高于B组,D组培养24、48、72 h后细胞活力高于B组(P<0.05);D组培养48、72 h后细胞活力高于C组(P<0.05)。A组、B组、C组、D组培养24、48、72 h后细胞活力分别高于本组培养0 h后,培养48、72 h后细胞活力分别高于本组培养24 h后,培养72 h后细胞活力分别高于本组培养48 h后(P<0.05)。F组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于E组(P<0.05)。E组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平高于本组培养0 h后,F组培养48、72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于本组培养0 h后(P<0.05);E组培养72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平高于本组培养24 h后,F组培养72 h后GH3细胞培养上清液中GH水平低于本组培养24 h后(P<0.05)。H组、I组、J组GH3细胞中p-p70S6K水平高于G组,J组GH3细胞中p-p70S6K水平低于H组、I组(P<0.05);I组、J组GH3细胞中p-4EBP1水平低于G组、H组(P<0.05);H组、I组、J组GH3细胞中p-mTOR水平高于G组,I组、J组GH3细胞中p-mTOR水平高于H组,J组GH3细胞中p-mTOR水平高于I组(P<0.05)。结论DLK1主要在致密颗粒型GH腺瘤中表达;DLK1可抑制GH3细胞增殖,增加血清GH水平,其机制可能与DLK1可抑制GH3细胞中p70核糖体蛋白S6激酶、雷帕霉素靶蛋白的磷酸化及促进起始因子4E结合蛋白1的磷酸化有关。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 生长激素 delta样蛋白1同源物 细胞增殖 p70核糖体蛋白S6激酶 起始因子4E结合蛋白1 雷帕霉素靶蛋白
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Delta样蛋白1在垂体腺瘤细胞株中的表达及生物学功能研究
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作者 董伟 陈一元 +2 位作者 李振业 张亚卓 高华 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期282-287,共6页
目的探讨Delta样蛋白1(DLK1)在垂体腺瘤细胞株中的表达水平及生物学功能。方法体外培养垂体腺瘤GH3、MMQ和ATT20细胞,分为实验组和对照组,实验组细胞分别给予抗DLK1抗体1μg/ml和5μg/ml,对照组细胞给予等体积的二甲基亚砜,共培养24、48... 目的探讨Delta样蛋白1(DLK1)在垂体腺瘤细胞株中的表达水平及生物学功能。方法体外培养垂体腺瘤GH3、MMQ和ATT20细胞,分为实验组和对照组,实验组细胞分别给予抗DLK1抗体1μg/ml和5μg/ml,对照组细胞给予等体积的二甲基亚砜,共培养24、48及72 h。采用蛋白质免疫印迹实验检测各个细胞株DLK1的水平和谱系来源,细胞增殖实验检测细胞的活力,酶联免疫吸附(ELISA)法检测细胞的分泌能力[GH3细胞:GH和胰岛素样生长因子(IGF-1),MMQ细胞:催乳素(PRL),ATT2细胞:促肾上腺皮质激素(ACTH)],细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验检测抗DLK1抗体对GH3细胞表达PIT1蛋白水平的影响。结果蛋白质免疫印迹实验结果证实,GH3和MMQ细胞为POU结构域转录因子1(POU1F1)谱系细胞,DLK1表达水平高;ATT20细胞为T盒转录因子19(TBX19)谱系细胞,DLK1表达水平低。与抗DLK1抗体共培养48 h,仅GH3细胞5μg/ml实验组的细胞活力高于对照组(P=0.017);共培养72 h,GH3细胞1μg/ml、5μg/ml实验组(均P<0.05)及MMQ细胞5μg/ml实验组(P=0.041)的细胞活力高于对照组;ATT20细胞的实验组与对照组所有时间点的细胞活力差异均无统计学意义(均P>0.05)。与抗DLK1抗体培养24、48、72 h,GH3细胞对照组培养上清中GH含量分别为(8.8±0.6)、(10.4±0.8)及(13.2±0.9)ng/ml,5μg/ml实验组分别为(6.7±0.7)、(6.1±0.4)及(4.7±0.4)ng/ml,各时间点两组比较差异均有统计学意义(均P<0.001);GH3细胞对照组3个时间点培养上清中IGF-1的含量分别为(12.5±0.7)、(14.6±1.0)及(15.9±1.1)ng/ml,5μg/ml实验组分别为(10.9±0.7)、(11.8±0.8)及(8.3±0.7)ng/ml,48 h和72 h时间点两组的差异均有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比,ATT20细胞5μg/ml实验组各时间点分泌ACTH的量及MMQ细胞分泌PRL的量差异均无统计学意义(均P>0.05)。细胞免疫荧光实验和蛋白质免疫印迹实验均显示,与抗DLK1抗体共培养24 h,GH3细胞5μg/ml实验组的DLK1和PIT1蛋白水平均明显低于对照组(均P<0.01)。结论DLK1在POU1F1谱系垂体腺瘤细胞株高表达,在TBX19谱系垂体腺瘤细胞株低表达。抗DLK1抗体抑制POU1F1谱系GH3细胞分泌GH和IGF-1,促进GH3细胞增殖,POU1F1可能是DLK1的下游靶点分子。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 细胞 体外培养 delta样蛋白1 POU结构域转录因子1
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垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物、母系表达基因3、母系表达基因8基因表达水平及其临床意义研究
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作者 吴炜 刘永亮 +6 位作者 王彦 董晓柳 张利 马思伟 张欢 高华 董伟 《实用心脑肺血管病杂志》 2023年第6期90-96,共7页
目的分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物(DLK1)、母系表达基因(MEG)3、MEG8基因表达水平及其临床意义。方法选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象。收集患者一般资料,采用RT-qPCR法检测... 目的分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物(DLK1)、母系表达基因(MEG)3、MEG8基因表达水平及其临床意义。方法选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象。收集患者一般资料,采用RT-qPCR法检测肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8、POU类1同源框1(POU1F1)、类固醇生成因子1(SF-1)基因表达水平,采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织生长激素(GH)、PIT1、SF-1表达情况,采用ELISA检测血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。比较GH腺瘤与无功能腺瘤患者一般资料,比较不同临床特征垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平,分析垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1、SF-1基因表达水平的相关性,比较不同肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平垂体腺瘤患者肿瘤组织GH、PIT1、SF-1表达情况,分析GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平的相关性。结果GH腺瘤患者男性占比、年龄低于无功能腺瘤患者(P<0.05)。男性垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG8基因表达水平低于女性垂体腺瘤患者(P<0.05)。年龄≤52岁垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平高于年龄>52岁垂体腺瘤患者(P<0.05)。GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平高于无功能腺瘤患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1基因表达水平均呈正相关,与肿瘤组织SF-1基因表达水平均呈负相关(P<0.05)。根据肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平的中位数,分别将患者分为DLK1基因高表达组(DLK1基因表达水平≥0.00015,46例)和DLK1基因低表达组(DLK1基因表达水平<0.00015,46例)、MEG3基因高表达组(MEG3基因表达水平≥0.00011,46例)和MEG3基因低表达组(MEG3基因表达水平<0.00011,46例)、MEG8基因高表达组(MEG8基因表达水平≥0.00008,46例)和MEG8基因低表达组(MEG8基因表达水平<0.00008,46例)。DLK1基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于DLK1基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于DLK1基因高表达组(P<0.05);MEG3基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG3基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG3基因高表达组(P<0.05);MEG8基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG8基因高表达组,GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG8基因高表达组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平与血清GH水平呈正相关(P<0.05),与血清IGF-1水平无直线相关关系(P>0.05);GH腺瘤患者肿瘤组织MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平均无直线相关关系(P>0.05)。结论垂体腺瘤患者的DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平低于正常人群。DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平升高可促进垂体腺瘤细胞向PIT1谱系分化,临床表现为GH腺瘤表型;其降低可促进垂体腺瘤细胞向SF-1谱系分化,临床表现为无功能腺瘤表型。DLK1基因是调控GH分泌的关键基因,其可能作为GH腺瘤患者的治疗靶点。 展开更多
关键词 垂体肿瘤 垂体腺瘤 delta样蛋白1同源物 母系表达基因
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抗delta-like-1单克隆抗体的制备与鉴定
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作者 张小洪 魏大鹏 +1 位作者 李天佳 罗志娟 《华西药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期712-714,共3页
目的制备抗delta-like-1的单克隆抗体并鉴定其特异性。方法用delta-like-1多肽-BSA蛋白复合物作为免疫原免疫Balb/c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞(SP2/0)融合,经多次筛选及克隆化,建立可以稳定分泌抗delta-like-1单抗的杂交瘤细胞株... 目的制备抗delta-like-1的单克隆抗体并鉴定其特异性。方法用delta-like-1多肽-BSA蛋白复合物作为免疫原免疫Balb/c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞(SP2/0)融合,经多次筛选及克隆化,建立可以稳定分泌抗delta-like-1单抗的杂交瘤细胞株。用ELISA、Western blot、细胞免疫组化对此抗体特性进行鉴定。结果筛选到两株能稳定分泌抗delta-like-1单抗的细胞株3H11C11A9E3和2D5D11F8F1,亚类鉴定两株均为IgG1,轻链为kappa链;ELISA法测定两株细胞腹水抗体效价分别为1:4.096×105和1:1.024×105,抗体亲和常数分别为3.98×107、3.28×107L.mol-1;Western blot显示此单抗能特异性识别神经胶质瘤细胞株U251中的天然delta-like-1蛋白;细胞免疫组化进一步显示delta-like-1分布于细胞核中。结论成功制备了抗delta-like-1单克隆抗体,可为研究delta-like-1与脑胶质瘤等神经系统疾病的关系奠定基础。 展开更多
关键词 delta-like-1 单克隆抗体 U251细胞株 酶联免疫吸附法
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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病模型小鼠Notch通路的影响 被引量:5
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作者 李伟 卢军 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 康小龙 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3205-3209,共5页
目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生... 目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生物碱低、中、高剂量组(225、450、900 mg/kg),每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠皮下注射博来霉素4周复制SSc模型,刺山柑总生物碱各剂量组小鼠外敷相应剂量的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组小鼠灌胃相应剂量的青霉胺,空白对照组和模型组小鼠外敷不含药的乳膏基质,每天1次,连续给药8周。末次给药后4 h,取各组小鼠给药区皮肤,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA表达,酶联免疫吸附法测定皮肤组织中DLL3含量,免疫组化法检测皮肤组织中Jagged1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA及DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中NICD1 mRNA、DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著降低,刺山柑总生物碱高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中Notch2 mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:刺山柑总生物碱可抑制SSc模型小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1、DLL3及Jagged1的异常表达,对SSc模型小鼠Notch通路的过度激活有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 NOTCH2 Notch胞内段1 delta-like 3 JAGGED1 小鼠
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针刺“项七针”穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4及发状分裂相关增强子1表达的影响 被引量:8
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作者 卢岩 沈庆思 +2 位作者 田梦 贾红玲 张永臣 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期290-295,共6页
目的:观察针刺"项七针"穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4(Dll 4)及发状分裂相关增强子1(Hes 1)表达的影响,探讨针刺"项七针"穴组延缓颈椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组及项七... 目的:观察针刺"项七针"穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4(Dll 4)及发状分裂相关增强子1(Hes 1)表达的影响,探讨针刺"项七针"穴组延缓颈椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组及项七针穴组,每组11只。采用动静力失衡法建立颈椎间盘退变大鼠模型。项七针穴组针刺双侧"风池""天柱""完骨"和"风府",留针20min,每日1次,共治疗4周。采用斜板实验观察大鼠的斜板角度变化,HE染色观察颈椎间盘形态结构,应用实时荧光定量和Western blot法检测颈椎间盘组织中Dll 4及Hes 1mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠斜板角度明显降低(P<0.05);与模型组比较,项七针穴组大鼠斜板角度显著升高(P<0.05)。正常组大鼠颈椎间盘形态结构正常,纤维环排列规整;模型组大鼠颈椎间盘形态结构不规则,髓核细胞的数量相对正常组明显减少;项七针穴组大鼠颈椎间盘形态结构接近正常组。与正常组比较,模型组大鼠颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达降低(P<0.05),项七针穴组颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达量高于模型组(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠颈椎间盘组织Hes 1mRNA表达显著升高(P<0.05)。项七针穴组大鼠Dll 4和Hes 1蛋白表达量明显高于模型组(P<0.05)。结论:针刺"项七针"穴组减缓颈椎间盘退变可能与其调控Dll 4、Hes 1mRNA和蛋白表达相关。 展开更多
关键词 针刺 项七针 颈椎间盘退变 delta样配体4 发状分裂相关增强子1
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