表皮生长因子受体在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化S-P法对87例不同分化程度的子宫内膜样腺癌组织及20例正常子宫内膜组织进行EGFR检测。结果EGFR在子宫内膜样腺癌中呈异质性表达。其阳性率(50.6%),明显高于正常子宫内膜组织(P<0.01),EGFR的表达状况与子宫内膜样腺癌组织学分级及患者预后间存在相关关系,(P<0.05)。结论EGFR在子宫内膜样腺癌中的表达可作为判断子宫内膜样腺癌中细胞增殖状态、恶性程度及患者预后的参考指标。

凋亡相关蛋白激酶样蛋白1低甲基化对表皮生长因子受体19外显子缺失突变型肺癌患者预后的影响

目的探讨凋亡相关蛋白激酶样蛋白1(DAPL1)低甲基化对表皮生长因子受体19外显子(EGFR Del19)缺失突变型肺癌患者预后的影响。方法收集基因组数据共享(GDC)TCGA肺腺癌、TCGA肺腺癌、TCGA肺癌数据库中肺癌患者的临床病理资料,分析DAPL1甲基化水平对EGFR Del19缺失突变患者预后的影响。相关性分析采用线性回归模型,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,两组间生存曲线的差异采用Log rank检验。结果GDC TCGA肺腺癌、TCGA肺腺癌和TCGA肺癌数据库中,DAPL1高表达肺癌患者的5年生存率(分别为31.9%、27.5%和33.0%)高于DAPL1低表达者(分别为11.0%、11.6%和13.8%),差异均有统计学意义(P值分别为0.006、0.028和0.025);EGFR Del19缺失突变亚型肺癌患者的DAPL1中位表达水平(分别为12.8、2.75和2.9)高于EGFR其他亚型突变者(分别为11.6、1.75和1.8,均P<0.05)。TCGA肺腺癌和TCGA肺癌数据库中,DAPL1甲基化水平较低的肺癌患者5年生存率(分别为22.4%和16.4%)高于DAPL1甲基化水平较高的肺癌患者(分别为15.1%和14.2%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。DAPL1表达水平与EGFR突变亚型呈正相关(r=0.909,P<0.05),与DNA甲基化呈负相关(r=-0.891,P<0.05)。肺癌患者DAPL1的表达受DNA甲基化调控,进而影响肺癌患者的预后。结论DAPL1的高表达或低甲基化与肺癌EGFR Del19缺失突变亚型有关,DAPL1低甲基化肺癌患者的总生存时间更长。

DNER通过抑制线粒体自噬促进胃癌细胞恶性进展的机制研究

目的研究Delta/Notch样表皮生长因子相关受体(delta/notch-like epidermal growth factor-related receptor,DNER)在胃癌中的作用及其调节机制。方法通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测胃癌组织和细胞中DNER mRNA和蛋白表达水平。构建沉默DNER表达的胃癌细胞系SGC7901,用线粒体动力相关蛋白(dynamin-related protein 1,DRP1)抑制剂Mdivi-1处理细胞。CCK-8法、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞活力、侵袭能力和细胞凋亡。Western blot检测DNER蛋白、凋亡相关蛋白[半胱天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate-specific proteinase-3,Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)]、自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-II/Ⅰ,LC3Ⅱ/Ⅰ)、p62,PTEN诱导激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)和Parkin],以及线粒体裂变和融合蛋白[DRP1,线粒体分裂因子(mitochondrial fission factor,MFF)、线粒体分裂蛋白1(fission mitochondrial 1,FIS1)、视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)、线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,MFN1)和MFN2]水平。结果胃癌肿瘤组织和细胞中DNER mRNA,蛋白表达水平分别显著高于相邻正常组织(t=-52.485,-46.955)和人正常胃上皮细胞(F=60.551,60.652),差异具有统计学意义(均P<0.001)。沉默DNER显著抑制SGC7901细胞的增殖和侵袭、诱导细胞凋亡、增加细胞凋亡相关蛋白表达,差异具有统计学意义(t=8.026~25.903,均P<0.05)。沉默DNER显著升高LC3Ⅱ/Ⅰ比率(t=18.086),降低p62蛋白水平(t=6.747),促进PINK1和Parkin蛋白在线粒体的聚集(t=15.630,18.171),抑制线粒体融合蛋白OPA1,MFN1和MFN2表达(t=12.835,8.963,9.732),促进线粒体裂变蛋白DRP1,MFF和FIS1表达(t=16.034,16.939,15.971),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Mdivi-1处理可抵消沉默DNER对胃癌细胞线粒体自噬及细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结论DNER通过抑制线粒体动力学失衡减少线粒体自噬,促进细胞增殖和侵袭,抑制细胞凋亡,从而促进胃癌进展。

宫颈上皮内瘤样病变患者组织中STAT3、EGFR表达变化及临床意义

目的探讨宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者组织中信号转导与转录因子(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达变化及临床意义。方法回顾性收集辽阳市中心医院2018年12月~2019年12月收治的260例CIN患者的临床资料,根据宫颈病变情况分为CINⅠ级组(轻度非典型增生,102例)、CINⅡ级组(中度非典型增生,89例)、CINⅢ级组(重度非典型增生和原位癌,69例)。比较三组的STAT3、EGFR表达水平,并绘制ROC曲线图分析STAT3、EGFR表达量及其联合检测诊断CIN程度的价值。结果Western blot检测结果显示,CINⅢ级组的STAT3、EGFR表达水平高于CINⅡ级组及CINⅠ级组,差异有统计学意义(P<0.05);ROC曲线图结果显示,STAT3、EGFR诊断CIN程度的AUC分别为0.807、0.835,具有一定诊断价值;联合检测的AUC为0.903,且其特异性、灵敏度均高于单一检测,提示联合检测诊断性能高。结论STAT3、EGFR表达量均与CIN程度有关,联合检测其水平具有较高的诊断价值,可早期预测临床宫颈癌病变。

分子靶向治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌以发病率高、死亡率高、5年生存率低位居全球癌症死亡原因的首位，而非小细胞肺癌占肺癌的80％～90％［1］，其中腺癌约占38％［2］，已超过鳞癌成为最常见的病理类型。迄今为止非小细胞肺癌最有效的根治方式是外科手术，然而约3／4患者初诊时已处于癌症晚期，失去了外科手术的机会。因此，含铂两药化疗是标准一线治疗方案，但其仅能使晚期非小细胞肺癌患者死亡率下降26％～32％，5年生存率＜1％［3］。

骨性关节炎发生发展中的分子信号通路

背景:骨性关节炎是一种难治愈且严重影响患者生活质量、给社会带来沉重的经济负担的退行性疾病。现今对骨性关节炎的治疗只能在短期内改善关节功能,无法改变骨性关节炎的病理进程,目前还没有针对退行性关节疾病的预防或再生疗法。信号通路已经在多领域对疾病的发生、发展以及治疗机制作出了分子水平上的阐释,因此,调节信号通路可以作为骨性关节炎的潜在治疗手段。目的:了解骨性关节炎的发生、发展规律,并为今后的临床诊断、治疗扩展思路。方法:中文以“骨性关节炎;信号通路;EGFR;Hedgehog;NF-kB;Notch”为检索词,检索CNKI、万方、维普、中国生物医学文献数据库;英文以“osteoarthritis;signaling pathway;EGFR;Hedgehog;NF-kB;signaling”为检索词,检索PubMed、MEDLINE数据库,收录2008至2019年间发表的与骨性关节炎有关的信号通路相关的文献报道。结果与结论:正常的软骨功能依赖多种信号通路的调节,骨性关节炎的发生、发展也受到相应信号通路的调节,这可为分子水平上了解骨性关节炎的发生、发展机制,同时也为临床的诊断、治疗提供新的思路:通过基因修饰、药物治疗等方法调节信号通路是潜在的骨性关节炎治疗手段。但信号通路的相关研究普遍存在这样一个问题:对信号通路的研究大多是孤立的,缺乏对多通路协同作用的研究,而骨性关节炎的发生和发展可能涉及多通路协同作用。

胃癌中Notch1、DLL4、HES-1表达与微血管、微淋巴管生成的关系及意义

目的 研究Notch1、Delta样分子4（DLL4）、发状分裂相关增强子-l（HES-1）在胃癌组织的表达检测微血管密度（MVD）和微淋巴管密度（MLD）,探讨它们在胃癌发生发展中的作用.方法 收集术后切除的胃癌组织、距癌组织边缘＞60mm的癌旁组织,同期胃镜下正常胃黏膜作为对照.将标本组织制作组织芯片,用免疫组织化学染色法检测Notch1、DLL4和HES-1表达,免疫组织化学双染法检测MVD和MLD,分析Notch1、DLL4和HES-1表达与微血管、微淋巴管生成的关系及意义.结果 Notch1在胃癌组的阳性率为48.30％,显著高于癌旁组（25.00％,χ2 =6.38,P＜0.05）和对照组（16.67％,χ2=10.18,P＜0.05）;DLL4在胃癌组的阳性表达率为55.94％,与癌旁组（45.70％）和对照组（56.67％）之间的差异均无统计学意义（χ2=1.18,P＞0.05χ2=0.005,P＞0.05）;HES-1在胃癌组的阳性率为36.64％,与癌旁组（34.40％）和对照组（33.3％）之间差异无统计学意义（χ2=0.05,P＞0.05;χ2=0.11,P＞0.05）.胃癌组MVD为28.84±14.17,高于癌旁组（17.02±8.54,t =4.03,P＜0.05）和对照组（16.69 ±7.21,=5.01,P＜0.05）;胃癌组MLD为8.55 ±4.98,显著高于癌旁组（4.05 ±2.48,=9.30,P＜0.05）和对照组（3.99±1.56,t=10.32,P＜0.05）.DLL4表达与MVD有相关性（t=2.77,P＜0.05）,与MLD无相关性（t=1.89,P＞0.05）.Notch1和HES-1表达与MVD和MLD之间无相关性（P＞0.05）.结论 Notch1在胃癌发展中具重要作用;胃癌中存在大量新生微血管、微淋巴管;胃癌中DLL4的表达在促进微血管的形成中有一定作用.

非小细胞肺癌驱动基因介导代谢重编程的研究进展

非小细胞肺癌依靠代谢重编程以满足自身生长和增殖所需。不同的驱动基因变异及肿瘤恶性程度均可导致非小细胞肺癌的代谢异质性,为药物研发带来挑战。因此,阐述驱动基因变异导致代谢重编程的异同,将为药物研发及联合治疗方案制定带来一定的启发,从而改善非小细胞肺癌患者的生存。

西达本胺对胃癌细胞株SGC-7901的体外抗增殖作用

目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂西达本胺对胃癌细胞株体外抗增殖作用及其可能机制。方法用西达本胺终浓度为0、16、32、64、128、256μmol/L(分别为B、A1、A2、A3、A4、A5组)处理SGC-7901细胞24、48、72h。采用MTT法及流式细胞术分别检测细胞增殖及细胞凋亡,反转录PCR(RT-PCR)检测沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)及HDAC11mRNA表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达,Western blot检测Notch1蛋白的表达。结果与B组相比,西达本胺呈浓度依赖性地抑制SGC-7901细胞增殖(P<0.05),提高SGC-7901细胞凋亡率(P<0.05),阻断SIRT1、HDAC11、EGFR mRNA以及Notch1蛋白表达(P<0.05)。结论西达本胺可抑制SGC-7901细胞增殖,促进细胞凋亡;其作用机制可能是降低SIRT1、HDAC11基因的表达或与Notch及EGFR信号通路相关。