溃疡性结肠炎患者血清趋化因子配体19、干扰素调节因子4水平及临床意义

目的探讨溃疡性结肠炎(UC)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、干扰素调节因子4(IRF4)水平及临床意义。方法选择2020年6月至2022年5月在该院住院治疗的105例UC患者为UC组,另选取83例健康体检者为对照组。根据Mayo评分将UC患者分为缓解期组(n=35)和活动期组(n=70)。根据活动期病情严重程度,将活动期UC患者分为轻度组(n=19)、中度组(n=23)和重度组(n=28)。根据患者预后情况分为预后良好组和预后不良组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL19、IRF4水平;采用Pearson相关分析血清CCL19、IRF4水平与Mayo评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析影响UC患者预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL19、IRF4水平对UC患者预后不良的预测价值。结果UC组血清CCL19、IRF4水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。缓解期组血清CCL19、IRF4水平低于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重度组血清CCL19、IRF4水平明显高于轻度组和中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后良好组CCL19、IRF4、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平明显低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析结果显示,UC患者血清CCL19、IRF4水平均与Mayo评分呈正相关(r=0.426、0.471,P<0.05)。血清CCL19、IRF4水平升高是UC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL19、IRF4水平单独及联合预测UC患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.752、0.845。结论UC患者血清CCL19、IRF4水平均升高,且与患者病情和临床预后关系密切,可作为UC临床预后评估的潜在指标。

CD48与配体的相互作用及疾病中的研究进展

信号转导淋巴细胞激活分子(SLAM)受体家族(SLAMF)是CD2超家族的一组受体,它是由许多造血细胞上表达的几个成员组成的。CD48作为信号淋巴细胞激活分子家族的成员,是一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的细胞表面蛋白,参与免疫细胞的黏附和激活等作用。CD48最初是在病毒诱导的B细胞上发现的,经研究发现其结合CD2和其他分子,但它在小鼠和人类系统中的高亲和力配体是CD244 (2B4),同时还发现CD48也与一些外源性配体相作用。本文主要介绍CD48结构及其与不同配体之间作用,以及讨论了CD48在哮喘、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、血液系统及肝恶性肿瘤等疾病中作用的研究。

斑马鱼Notch信号通路配体基因delta-like4对smad基因的调控作用

为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物信息学软件预测smad1和smad7启动子序列的转录结合位点和CpG岛;采用同源重组的方法,构建p3×Flag-CMV-dll4真核表达载体及pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc报告基因载体,并通过双荧光素酶试验检测dll4对smad1和smad7的调控活性;分别转染两种启动子报告基因载体到HEK293T细胞,共转染启动子报告基因载体与真核表达载体到HEK293T细胞。结果表明:dll4纯合突变体斑马鱼中smad1和smad7表达量均显著下调(P<0.0001);两种基因启动子均包含HNF-3、GATA-1和Oct-1等转录因子结合位点,只有smad7启动子存在CpG岛;报告基因pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的活性分别为对照组的7.3倍和142.7倍,两种报告基因与p3×Flag-CMV-dll4表达载体共转后,转录活性均升高,分别为对照组的2.8倍和2.2倍,说明p3×Flag-CMV-dll4可以促进pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的转录表达活性。研究表明,斑马鱼Notch信号通路配体基因dll4可通过smad基因家族在血管生成中发挥调控作用,为损伤血管的修复和肿瘤血管生成提供特异的生物学靶点。

血清骨膜蛋白、多配体蛋白聚糖4与紫癜性肾炎患儿肾脏病理分级的关系

目的探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿血清骨膜蛋白(POSTN)、多配体蛋白聚糖4(SDC4)的水平及临床意义。方法将2019年3月—2021年12月在苏州大学附属儿童医院住院诊治的122例过敏性紫癜(HSP)患儿根据是否并发肾损害分为HSPN组74例和HSP组48例,并选取同期40例健康儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组血清POSTN、SDC4水平;分析血清POSTN、SDC4水平与HSPN患儿发病年龄、性别、血脂、凝血功能、肾功能、24 h尿蛋白定量及肾脏病理分级的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清POSTN、SDC4水平对HSPN的早期诊断价值。结果HSPN组患儿血清POSTN、SDC4、24 h尿蛋白定量与体质量比值、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮水平高于HSP组和对照组,HSP组患儿血清POSTN、SDC4、24 h尿蛋白定量与体质量比值、尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肾脏病理分级的HSPN患儿血清POSTN、SDC4水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HSPN患儿血清POSTN、SDC4水平与24 h尿蛋白定量与体质量比值呈正相关(P<0.05),血清POSTN与SDC4表达水平呈正相关(P<0.05)。血清POSTN的ROC曲线的曲线下面积为0.788,敏感度为94.1%,特异度为59.2%;血清SDC4的ROC曲线的曲线下面积为0.842,敏感度为84.5%,特异度为69.2%。结论HSPN患儿血清POSTN、SDC4水平升高,二者表达水平与肾组织病理分级及24 h尿蛋白定量与体质量比值有关,检测血清POSTN、SDC4水平有助于HSPN的早期诊断。

Delta4的功能性研究及与其他Notch配体的比较

目的:探讨Delta4基因在Notch传导机制中的作用。方法:构建pTracer.CMV.Delta4.FLAG载体,瞬时转染COS7细胞、稳定转染CHO细胞,筛选高表达Delta4的稳定CHO细胞系。用Luciferase分析,观察并比较Delta4对Notch1-CHO及Notch2-CHO两个宿主细胞的信号功能活性,与Delta1、Jagged1及Jagged2比较,从而对此基因定性并获知其信号功能活性水平。结果:Western-blot证实pTracer.CMV.Delta4.FLAG可瞬时转染COS7细胞及稳定转染CHO细胞,并根据Delta4蛋白表达条带的强弱筛选高表达Delta4-CHO细胞系。Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性,且对后者的活性功能水平大于前者。对Notch1,Delta4的功能活性略低于Jagged2,但高于Delta1及Jagged1;对Notch2,Delta4的功能活性低于Delta1、Jagged1及Jagged2,但亦具有较强的活性水平。结论:建立的Delta4-CHO细胞系功能稳定,Delta4为Notch1及Notch2的配体,且对Notch2的活性水平高于Notch1。

Delta样配体4与血管生成

Notch信号转导途径参与了许多重要的发育过程,如神经发育、血管形成等,最近的一系列研究表明Notch受体与邻近细胞配体——Delta样配体4(Dll-4)共同参与了新生血管的生长和分支,通过抑制血管内皮顶端细胞的形成,细胞密度、位置以及行为方式的调节,而有效促进血管内皮细胞的正常分化和血管网的及时形成。Dll4在血管生成过程中的作用为相关疾病发生机制的理解、临床诊断及治疗提供了重要的帮助。

Delta样配体4和基质金属蛋白酶2、白细胞分化抗原34在结直肠癌组织中的表达水平及相关性

目的:探讨Delta样配体4(DLL4)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、白细胞分化抗原34(CD34)在结直肠癌组织中的表达及其之间的相关性。方法:应用免疫组化方法检测90例临床确诊为结直肠癌组织中DLL4及MMP-2、CD34的表达情况并分析其与结直肠癌临床病理特征的相关性。结果:通过免疫组化可以发现,DLL4(均值为4.91)和MMP-2(均值为5.34)、CD34(均值为5.40)在癌组织中的表达水平较癌旁组织、正常组织中的表达均明显增高;DLL4和MMP-2、CD34在癌旁组织中的表达水平较正常组织中也明显增高。DLL4表达水平与病理分期T、N分期相关,呈正相关(相关系数分别为0.226、0.262),但与MMP-2、CD34的表达水平并无相关性。结论:在结直肠癌组织中,DLL4的表达水平明显增高,与肿瘤侵润程度、淋巴结转移情况相关。

Delta样配体4单克隆抗体对视网膜新生血管形成和血管内皮生长因子表达的影响

背景 Delta样配体4（Dll4）参与视网膜内细胞的发育和血管的发生过程,并与血管内皮生长因子（VEGF）共同参与诱导和挑选尖端细胞的过程.Dll4在视网膜新生血管形成中的作用及其与VEGF表达的关系值得关注. 目的 研究Dll4单克隆抗体玻璃体腔内注射后对视网膜中Dll4、VEGF及其受体表达和视网膜新生血管形成的影响.方法 将5日龄的新生SPF级SD大鼠与母鼠一起在含体积分数为（80±2）％氧气的密闭玻璃箱内饲养至12日龄,然后返回自然环境下饲养至17日龄以建立大鼠氧诱导视网膜病变（OIR）模型.于模型大鼠12日龄时右眼玻璃体腔内注射Dll4单克隆抗体2.5 μl（0.5 μg）为Dll4单克隆抗体注射组,左眼以同样的方式注射等体积PBS作为PBS对照组.于大鼠17日龄时处死大鼠并分离视网膜.应用逆转录PCR（RT-PCR）法检测两组大鼠视网膜中Dll4、VEGF、VEGF受体-1（VEGFR-1）、VEGFR-2、神经纤维网蛋白-1（neuropilin-1）mRNA的表达情况,采用视网膜铺片ADP酶染色法观察大鼠视网膜新生血管形态,采用视网膜切片苏木精-伊红染色法计数突破内界膜的血管内皮细胞核数目,评估新生血管的严重程度.两组间各检测指标的差异比较采用配对t检验. 结果 Dll4单克隆抗体注射组大鼠视网膜内Dll4 mRNA表达灰度值（Dll4 mRNA/β-actin mRNA）为0.22±0.06,明显低于PBS对照组的0.98±0.13,差异有统计学意义（t=21.839,P=0.000）,而2个组间VEGF mRNA及其受体VEGFR-1 mRNA、VEGFR-2 mRNA表达灰度值的差异均无统计学意义（t=0.463,P=0.649;t=1.687,P=0.109;t=-1.674,P=0.111）；与PBS对照组比较,Dll4单克隆抗体注射组小鼠视网膜中neuropilin-1 mRNA的表达量明显升高,差异有统计学意义（0.73±0.08 vs.0.64±0.07）（t=-2.677,P=0.015）.Dll4单克隆抗体注射组大鼠视网膜新生血管密度明显高于PBS对照组.Dll4单克隆抗体注射组大鼠视网膜突破内界膜的血管内皮细胞数为（63.6±11.6）个/张,PBS对照组为（35.1±5.2）个/张,差异有统计学意义（t=-7.879,P=0.000）. 结论 Dll4在视网膜新生血管形成的过程中发挥重要作用,并可能通过对VEGFR的反馈抑制发挥抑制病理性新生血管过度形成的作用.

回药“失荅剌知丸”对大鼠脑缺血再灌注后Delta样配体4表达的影响

目的:探讨失荅刺知丸对大鼠脑缺血再灌注后Delta样配体4表达的影响。方法:将102只SD大鼠随机分为17组,每组6只,分别为:空白组、假手术组、模型组、尼莫地平组、失荅剌知丸低剂量组、失荅剌知丸中剂量组、失荅剌知丸高剂量组,其中模型组和给药组又根据再灌注时间分为1d、3d、7d组。以上各组除空白、假手术组外,均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO)。各组在观察饲养相应天数后取材,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),测定脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中Delta样配体4的相对表达情况。结果:Western blot、PCR结果显示,与模型组相比,失荅剌知丸各组Delta样配体4表达显著升高,与尼莫地平组比较,失荅剌知丸高剂量组Delta样配体4的表达显著增高(P<0.05)。结论:失荅剌知丸对脑缺血大鼠再灌注后损伤脑组织中的Delta样配体4表达有促进作用,可能是失荅剌知丸治疗脑缺血再灌注的重要机制之一。

人肝细胞癌组织中叶酸受体和Delta样配体4的表达及分布

目的探讨叶酸受体(FR)和Delta样配体4(Dll4)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织和正常肝组织中的表达及分布特点,评价其作为HCC治疗靶点的可行性。方法收集2013年1—10月切除的24例HCC组织标本,收集同期9例肝血管瘤旁切除的正常肝组织。应用HE染色观察两组标本组织学结构;免疫组化、Western blot检测FR及Dll4的表达及分布情况。结果免疫组化结果显示HCC组织中FR、Dll4阳性率均高于正常肝组织(P<0.05),Western blot检测HCC组织中FR和Dll4相对表达量均高于正常肝组织(P<0.05)。结论 FR和Dll4在HCC组织中高表达,可视为HCC基因治疗新的潜在靶点。

血清白三烯C4、D4及C-C趋化因子配体21水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后的相关性

目的:探讨血清白三烯C4(LTC4)、D4(LTC4)及C-C趋化因子配体21(CCL21)水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后的相关性。方法:选取82例腺样体肥大患儿为研究对象,根据腺体样肥大程度将患儿分为中度组(n=48)和重度组(n=34),根据不同预后分为非增生组(预后良好,n=65)和再增生组(预后不良,n=17)。比较各组患儿血清LTC4、LTC4、CCL21水平;采用受试者特征工作曲线(ROC曲线)评估上述指标对腺样体肥大患儿预后不良的预测价值。结果:重度组患儿血清LTC4、LTD4、CCL21水平高于中度组(P<0.05);再增生组患儿血清LTC4、LTD4、CCL21水平均高于非增生组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,当LTC4≥346.68 ng/L时,预测腺样体肥大患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.789,敏感度为0.706,特异度为0.738;当LTD4≥270.19 ng/L时,预测腺样体肥大患儿预后不良的AUC为0.665,敏感度为0.765,特异度为0.600;当CCL21≥144.57 ng/mL时,预测腺样体肥大患儿预后不良的AUC为0.738,敏感度为0.706,特异度为0.692;三者联合预测的AUC为0.853,敏感度为0.882,特异度为0.769。结论:血清LTC4、LTD4及CCL21水平与腺样体肥大患儿腺样体肥大程度及预后密切相关,可将三者联合检测用于腺样体肥大患儿预后不良的辅助预测。

Delta样配体4、神经导向因子2及与卵巢癌的研究进展

卵巢癌是威胁女性生命的恶性肿瘤之一,近期研究发现恶性肿瘤的生长与肿瘤血管形成有关。Delta样配体4(DLL4)与神经导向因子2(Slit2)分布于多种恶性肿瘤中,参与肿瘤血管的形成与发展。有研究显示卵巢癌组织Slit2表达显著低于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,而DLL4的表达显著高于后两者,这与卵巢癌的病理分级、淋巴结转移相关,与分期、年龄及组织学类型无关,这可能为卵巢癌的靶向治疗提供更好的方向。

miR-124通过抑制TLR4/NF-κB/CCL2对脑梗死大鼠神经元凋亡的影响

目的探讨微小RNA(miR)-124通过抑制Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB/CC类趋化因子配体(CCL)2对脑梗死(CI)大鼠神经元凋亡的影响。方法通过线栓闭塞大脑中动脉法建立CI大鼠模型60只,以随机数表法平均分为5组:模型组、miR-124激活剂(miR-124 agomir)组、TLR4过表达质粒组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组,另取12只大鼠只分离颈动脉,作为假手术组。分组干预后,评测大鼠神经功能缺损情况,比较各组神经功能缺损评分;采用三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠CI情况,比较各组CI面积;采用TUNEL染色检测海马神经元凋亡情况,比较各组海马神经元凋亡率;采用试剂盒测量各组血清活性氧(ROS)及炎症因子环氧合酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-17水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)实验检测各组脑组织miR-124表达;采用Western印迹实验检测各组脑组织凋亡及TLR4/NF-κB/CCL2通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组脑组织miR-124与B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TLR4、核内NF-κB p65、CCL2蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组、miR-124 agomir+TLR4过表达质粒组分别比较,miR-124 agomir组脑组织miR-124与Bcl-2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bax、TLR4、核内NF-κB p65、CCL2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),而TLR4过表达质粒组脑组织miR-124与Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、CI面积、海马神经元凋亡率、血清ROS及炎症因子COX-2、IL-17水平、脑组织Bax、TLR4、核内NF-κB p65、CCL2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,miR-124 agomir阴性对照+空载质粒组各指标水平无显著变化(P>0.05)。结论miR-124可通过下调TLR4/NF-κB/CCL2通路蛋白表达,抑制炎症,减轻脑组织梗死及海马神经元凋亡,修复CI大鼠神经功能。

HPV感染和血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达对乳腺癌保乳术后局部复发的影响

探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染和血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、程序性死亡受体1(PD1)、程序性死亡配体1(PD-L1)表达对乳腺癌保乳术后局部复发的影响及因素分析。选取2020年6月—2022年9月武警河南总队医院行保乳术治疗的乳腺癌患者144例,随访患者局部复发情况,分析局部复发和未局部复发患者临床资料,HPV感染,血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达差异,分析局部复发的影响因素。局部复发患者ER阳性、Ki67高表达比例分别为75.00%和56.25%,明显高于未局部复发患者(P<0.05);局部复发患者HPV感染率、PD1阳性表达率、PD-L1阳性表达率分别为62.50%、87.50%和81.25%,明显高于未局部复发患者(P<0.05);局部复发患者血清HE4和VEGF水平分别为(61.16±9.98)pm ol/L和(380.05±35.56)ng/L,明显高于未局部复发患者(P<0.05);Logis tic回归分析显示:HE4、VEGF和PD1表达是乳腺癌保乳术后局部复发的影响因素(P<0.05);HE4、VEGF水平和PD1表达预测术后局部复发的ROC曲线下面积分别为0.872、0.888和0.699(P<0.05)。在乳腺癌保乳术患者中,相比较未局部复发患者,局部复发患者HPV感染,血清HE4、VEGF、PD1、PD-L1表达较高,其中HE4、VEGF和PD1是局部复发的影响因素,且HE4、VEGF在预测局部复发方面有一定应用价值。

NOTCH配体Jagged2和Delta4对32D细胞的分化抑制研究

目的 探讨Notch信号传导系统中相关配体Jagged2和Delta4对髓系前体细胞 32D的分化抑制作用 .方法 构建Delta4高表达载体pTracer.CMV .Delta4 .FLAG ,制备Delta4 -CHO细胞 ;将Notch1- 32D细胞加入含G -CSF培养液的CHO、Jagged2 -CHO及Delta4 -CHO细胞中 ,观察Notch1- 32D细胞分化及分化抑制情况 .结果 构建成功Delta4高表达载体pTracer.CMV .Delta4 .FLAG并稳定转染CHO细胞 .在G -CSF存在下 ,Notch1- 32D细胞可分化为成熟的粒细胞 ;Jagged2能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 ,但Delta4不能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 .结论 分化抑制实验发现NOTCH配体中 ,Delta4不能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 ,但Jagged2能抑制G -CSF引起的Notch1- 32D细胞分化 。

双配体Zn-MOF/g-C3N4复合材料的制备及光催化性能

为了进一步拓展MOF-5在光催化降解污染物方面的应用,本研究以MOF-5为原料,采用水解再生法使MOF-5水解并再生为一种新型、水稳定性好的双配体Zn-MOF(D-MOF),同时将其与g-C_(3)N_(4)耦合,制备出性能优异的光催化材料D-MOF/g-C_(3)N_(4)(DMG)。通过X-射线粉末衍射、扫描电镜、紫外-可见漫反射、N_(2)吸附-脱附等手段对复合材料DMG进行表征;采用光催化降解亚甲基蓝(MB)来研究复合材料的光催化活性,同时优化复合材料的最佳配比。结果表明:复合材料DMG有优异的光催化性能,经300 W氙灯照射60 min后对MB的降解率可达到92.79%,其降解速率分别是纯D-MOF和g-C_(3)N_(4)的1.62倍和6.49倍,同时对复合材料DMG进行光催化机理试验并提出其光催化降解MB的可能机理。本研究为水稳定性较差的金属-有机框架材料的优化提供了一种新的思路。

非小细胞肺癌组织中Delta样配体4的表达与肿瘤细胞增殖侵袭的关系及意义

目的探讨非小细胞肺癌组织中Delta样配体4(DLL4)的表达及与增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的关系及临床意义。方法对68例非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织石蜡标本进行免疫组化(SP)染色,检测DLL4的表达,同时检测PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9的表达并进行相关分析,分析DLL4与之的关系。结果非小细胞肺癌组织中DLL4、PCNA、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9与正常肺组织相比均明显增强(均P<0.05);DLL4蛋白表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移情况有关(均P<0.05)。相关分析显示,DLL4与PCNA、Cyclin D1、MMP-2表达均呈正相关(均P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织中DLL4存在过表达,且随肿瘤进展而进一步增强。DLL4参与非小细胞肺癌进展的机制在于DLL4可能通过调节PCNA、Cyclin D1、MMP-2表达而增强肿瘤细胞的增殖侵袭能力促进非小细胞肺癌进展。

Delta样配体4/Notch信号通路与血管新生的研究进展

Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)是Notch信号转导通路中的一个重要配体,在胚胎和成年动物血管形成过程中发挥重要作用。D114/Notch信号通路参与缺血后损伤血管的修复和肿瘤血管形成,有望成为新的抗肿瘤血管新生的生物学治疗靶点。本文就Dll4/Notch信号通路在血管新生中的作用及调控作一综述。

GQDs/WS_(2)/Fe_(3)O_(4)磁分离适配体荧光传感器构建及其在甲胎蛋白中的应用

以聚乙二醇化石墨烯量子点标记的适配体(GQDs-PEG-Apt)作为甲胎蛋白(AFP)的特异性识别分子和能量供体,以WS_(2)/Fe_(3)O_(4)纳米复合物为单一能量受体,构建磁分离适配体荧光传感器并用血清AFP定量检测。样本中没有AFP时,能量供体与受体间π-π堆积作用和非辐射共振能力转移(FRET)令GQDs-PEG-Apt荧光猝灭;存在AFP时,GQDs-PEG-Apt与靶标结合并从WS_(2)/Fe_(3)O_(4)纳米复合物表面脱离,体系荧光强度得以恢复;经过磁性分离后,传感体系上清液487 nm处荧光强度随AFP浓度增大而增强;浓度在5~1000 ng/mL范围内,传感体系荧光相对恢复值与AFP浓度呈现良好的线性关系,线性相关系数为0.989。构建的传感器具有良好的特异性,可实现血清AFP定量检测,其检测限(LOD)为0.5 pg/mL,相对标准偏差(RSD)为3.32%~6.41%,回收率为91.92%~99.28%。

皮下免疫治疗对变应性鼻炎伴咳嗽变异性哮喘患儿CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4及炎症因子的影响

目的探讨皮下免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)对儿童变应性鼻炎(AR)伴咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)的疗效。方法选择于芜湖市第五人民医院耳鼻咽喉科接受治疗的AR伴CVA患儿96例,按照随机数字表法分为2组,每组48例。对照组接受常规药物治疗,观察组在对照组治疗基础上予以SCIT,共治疗3年。比较两组治疗期间新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数;比较两组症状评分、肺功能和实验室检查指标,并比较两组临床疗效。结果观察组新增致敏原例数和发展为典型哮喘例数均少于对照组(P<0.05);治疗后观察组鼻炎症状评分、咳嗽症状评分低于对照组(P<0.01),第1秒用力呼气量、用力肺活量、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比均高于对照组;血清CD14、白细胞介素33水平低于对照组(P<0.01),可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4、干扰素γ、白细胞介素27水平高于对照组(P<0.01),治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论SCIT可改善症状积分和肺功能,调节Th1/Th2免疫失衡,改善血清CD14、可溶性程序性细胞死亡配体1、特异性免疫球蛋白G4水平,治疗儿童AR伴CAV效果显著。