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射血分数保留的心力衰竭患者血清Myostatin、DLL1与心室重构指标和预后的关系研究
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作者 苗艳丽 李红净 +1 位作者 周海静 吴海涛 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第7期841-846,共6页
目的探讨射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者血清肌肉生长抑制素(Myostatin)、Delta样缺口配体1(DLL1)与心室重构指标和预后的关系。方法选取2021年1月至2022年1月该院收治的117例HFpEF患者为HFpEF组,另选取同期100例体检健康者为对照... 目的探讨射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者血清肌肉生长抑制素(Myostatin)、Delta样缺口配体1(DLL1)与心室重构指标和预后的关系。方法选取2021年1月至2022年1月该院收治的117例HFpEF患者为HFpEF组,另选取同期100例体检健康者为对照组。比较HFpEF组与对照组血清Myostatin、DLL1水平和心室重构指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室心肌质量指数(LVMI)]。采用Pearson相关性分析HFpEF患者血清Myostatin、DLL1与心室重构指标的相关性。根据随访1年的预后状况,将HFpEF患者分为预后不良组和预后良好组。采用多因素Logistic回归分析HFpEF患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Myostatin、DLL1水平对HFpEF患者预后不良的评估价值。结果HFpEF组血清Myostatin、DLL1水平及LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均高于对照组(P<0.05)。HFpEF患者血清Myostatin、DLL1与LVEDD、LVPWT、IVST、LVMI均呈正相关(P<0.05)。随访1年后,HFpEF患者预后不良发生率为33.33%(39/117)。多因素Logistic回归分析显示,纽约心脏协会(NYHA)心功能分级≥Ⅲ级、有高血压和LVEDD、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、Myostatin、DLL1升高为HFpEF患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Myostatin联合DLL1预测HFpEF患者预后不良的曲线下面积高于各指标单独预测。结论HFpEF患者血清Myostatin、DLL1水平升高,且与心室重构加重和预后不良有关。血清Myostatin、DLL1联合检测对HFpEF患者预后不良具有较好的评估价值。 展开更多
关键词 射血分数保留的心力衰竭 肌肉生长抑制素 Delta样缺口配体1 心室重构 预后
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树枝状大分子N-乙酰半胱氨酸纳米聚合物对视网膜血管重建的作用
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作者 杨静 齐赟 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第7期526-530,共5页
目的通过对氧诱导的视网膜病变(OIR)小鼠模型抑制活性氧(ROS)的表达,研究ROS抑制剂纳米试剂树枝状大分子(Dendrimer)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的聚合物(D-NAC)对视网膜血管重建的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常对照组、OI... 目的通过对氧诱导的视网膜病变(OIR)小鼠模型抑制活性氧(ROS)的表达,研究ROS抑制剂纳米试剂树枝状大分子(Dendrimer)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的聚合物(D-NAC)对视网膜血管重建的作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常对照组、OIR+Dendrimer组(OIR模型+玻璃体内注射Dendrimer)和OIR+D\|NAC组(OIR模型+玻璃体内注射D-NAC),通过从出生后第7天(P7)到P12暴露在含体积分数75%O 2的环境,从P12到P17返回到含体积分数21%O 2的环境,建立小鼠OIR模型。谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒检测各组小鼠视网膜GSH浓度。视网膜荧光染色定量对比两OIR组小鼠间视网膜血管闭塞区(VO)和病理性新生血管(NV)面积,qRT-PCR检测两OIR组小鼠之间视网膜NV相关因子的mRNA水平差异,ELISA法检测两OIR组小鼠之间视网膜血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的差异,qRT-PCR检测两OIR组小鼠之间视网膜Delta样4配体(DLL4)/Notch通路相关因子的mRNA水平差异。结果GSH检测结果显示,P12、P13、P14、P16、P17时,正常对照组与OIR+Dendrimer组小鼠视网膜GSH水平相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05);在P16和P17,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜GSH水平升高(P<0.05)。视网膜铺片染色结果显示,在P17,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组VO及病理性NV面积均减少(均为P<0.05)。qRT-PCR结果显示,在P16,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜成纤维细胞生长因子、促血管生成素、VEGF、VEGF受体2、促红细胞生成素mRNA水平均降低(均为P<0.05);ELISA检测结果显示,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜VEGF蛋白表达水平降低(P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示,在P16,与OIR+Dendrimer组相比,OIR+D-NAC组小鼠视网膜DLL4/Notch通路相关因子Hey1、NRARP、DLL4、Notch1、Hes1和Hey2 mRNA水平均降低(均为P<0.01)。结论ROS抑制剂D-NAC通过抑制DLL4/Notch信号通路促进OIR的生理性NV形成,抑制病理性NV形成的过程。 展开更多
关键词 树枝状大分子 N-乙酰半胱氨酸 氧诱导的视网膜病变 血管重建 新生血管 DLL4/Notch信号通路
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斑马鱼Notch信号通路配体基因delta-like4对smad基因的调控作用
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作者 程瑶 王子睿 +4 位作者 周泽斌 张鹏 邱军强 李伟明 张庆华 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期76-85,共10页
为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物... 为研究斑马鱼(Danio rerio)的Notch信号通路配体delta-like 4(dll4)对smad基因(smad1和smad7)的调控作用,利用qRT-PCR方法检测受精后2 d(day post fertilization,dpf)的斑马鱼dll4纯合突变体smad家族中smad1和smad7的表达变化,利用生物信息学软件预测smad1和smad7启动子序列的转录结合位点和CpG岛;采用同源重组的方法,构建p3×Flag-CMV-dll4真核表达载体及pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc报告基因载体,并通过双荧光素酶试验检测dll4对smad1和smad7的调控活性;分别转染两种启动子报告基因载体到HEK293T细胞,共转染启动子报告基因载体与真核表达载体到HEK293T细胞。结果表明:dll4纯合突变体斑马鱼中smad1和smad7表达量均显著下调(P<0.0001);两种基因启动子均包含HNF-3、GATA-1和Oct-1等转录因子结合位点,只有smad7启动子存在CpG岛;报告基因pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的活性分别为对照组的7.3倍和142.7倍,两种报告基因与p3×Flag-CMV-dll4表达载体共转后,转录活性均升高,分别为对照组的2.8倍和2.2倍,说明p3×Flag-CMV-dll4可以促进pGL3-smad1-Luc和pGL3-smad7-Luc的转录表达活性。研究表明,斑马鱼Notch信号通路配体基因dll4可通过smad基因家族在血管生成中发挥调控作用,为损伤血管的修复和肿瘤血管生成提供特异的生物学靶点。 展开更多
关键词 斑马鱼 Notch信号通路配体 delta-like 4 SMAD1 SMAD7 双荧光素酶报告基因
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S期激酶相关蛋白2、CD147及穿膜蛋白1在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度及与疾病恶性程度、预后的关系
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作者 刘晓齐 张鹏 高镭 《癌症进展》 2023年第23期2617-2620,共4页
目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临... 目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临床特征和预后的关系。结果 骨肉瘤组织中SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随着骨肉瘤患者临床分期逐渐增高,SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均逐渐升高。血管扩张型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于软骨母细胞型和骨母细胞型患者,软骨母细胞型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于骨母细胞型患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预后良好与预后不良骨肉瘤患者肿瘤转移、肿瘤分型及SKP2、CD147、DLK1表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多元Logistic回归分析结果显示,SKP2、CD147、DLK1阳性表达及肿瘤转移均是骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 SKP2、CD147、DLK1在骨肉瘤中呈高表达,且对疾病恶性程度、预后有较大的评估价值,可进一步研究证实。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 CD147 穿膜蛋白1 骨肉瘤 恶性程度 预后
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人Delta-like-1胞外区在CHO细胞的表达纯化及对造血祖细胞的扩增作用 被引量:7
5
作者 鲁茁壮 吴祖泽 +3 位作者 刘红军 张群伟 贾向旭 王立生 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期222-226,共5页
Notch信号通路在调控造血干细胞的增殖分化中具有重要作用。本研究克隆表达人Notch配体Delta like 1(Dll 1)的胞外区 (hDll 1ext) ,并观察其对脐带血造血祖细胞的扩增作用。从人骨髓单个核细胞中提取总RNA ,用RT PCR的方法扩增Delta lik... Notch信号通路在调控造血干细胞的增殖分化中具有重要作用。本研究克隆表达人Notch配体Delta like 1(Dll 1)的胞外区 (hDll 1ext) ,并观察其对脐带血造血祖细胞的扩增作用。从人骨髓单个核细胞中提取总RNA ,用RT PCR的方法扩增Delta like 1基因胞外区 ,克隆到T载体。测序正确后 ,亚克隆到pcDNA3.1/Myc His(+)A表达载体。用脂质体转染CHO细胞 ,G4 18筛选单克隆 ,Western印迹检测hDll 1ext的分泌表达情况。选择表达量高的细胞克隆 ,扩增并收集上清。用金属亲和层析柱从上清中纯化融合蛋白hDll 1ext。利用免疫磁性分离方法分离脐带血CD34+ 细胞。结果表明 ,RT PCR方法检测到脐带血CD34+ 细胞表达Notch 1受体。在含rhIL 3,rhSCF及rhVEGF的脐带血CD34+ 细胞无血清培养体系中 ,加入纯化的hDll 1ext,通过集落培养检测hDll 1ext对造血祖细胞的扩增作用。含hDll 1ext组中CFU Mix和HPP CFC数量是对照组的 1.5倍 ,结论 :重组的hDll 展开更多
关键词 Delta-like-1 NOTCH CHO细胞 造血祖细胞
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Notch配体Delta1对人牙髓干细胞分化的影响 被引量:4
6
作者 何飞 杨峥嵘 谭颖徽 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2005年第4期181-184,共4页
目的:探讨Notch配体Delta1对体外人牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSCs)向成牙本质细胞分化能力的影响。方法:利用逆转录病毒载体建立高表达人Delta1基因的人牙髓干细胞系;实验分三组,正常牙髓干细胞组、转导细胞组及混合组(正常与... 目的:探讨Notch配体Delta1对体外人牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSCs)向成牙本质细胞分化能力的影响。方法:利用逆转录病毒载体建立高表达人Delta1基因的人牙髓干细胞系;实验分三组,正常牙髓干细胞组、转导细胞组及混合组(正常与转导细胞比例为100∶1),分别进行体外分化诱导。倒置显微镜观测各组细胞各生长期出现的时间;VonKossa染色计数各组形成钙化结节数;Westernblot法检测各组细胞牙本质涎磷蛋白表达。结果:与正常牙髓干细胞相比,转导细胞各生长期出现时间明显提前,形成的钙化细胞结节数目显著增加,牙本质涎磷蛋白表达显著升高。结论:Delta1基因转导牙髓干细胞仍保持了体外向成牙本质细胞分化的能力;Notch-Delta1信号与分化诱导因子协同作用可促进人牙髓干细胞向成牙本质细胞分化。 展开更多
关键词 DELTA NOTCH 人牙髓干细胞 成牙本质细胞 分化
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Notch信号通路在牙髓干细胞增殖和分化中的调控作用 被引量:6
7
作者 武曦 张纲 谭颖徽 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期298-302,共5页
Notch信号通路是进化过程中高度保守的信号转导机制,通过细胞与细胞间的相互作用控制细胞的命运。牙髓干细胞是一种具有高度增殖和多向分化潜能的成体干细胞,在组织再生中发挥重要作用。该文就该信号通路的组成及其对牙髓干细胞调控的... Notch信号通路是进化过程中高度保守的信号转导机制,通过细胞与细胞间的相互作用控制细胞的命运。牙髓干细胞是一种具有高度增殖和多向分化潜能的成体干细胞,在组织再生中发挥重要作用。该文就该信号通路的组成及其对牙髓干细胞调控的分子机制作一综述。 展开更多
关键词 NOTCH DELTA 牙髓干细胞(DPSCs) 分化
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Notch_2-Delta在体外人牙髓细胞分化中的表达及调控 被引量:3
8
作者 何飞 谭颖徽 杨峥嵘 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期344-346,371,共4页
目的 探讨Notch信号在体外牙髓细胞向成牙本质样细胞分化过程中的作用。方法 人牙髓细胞体外连续培养 ,采用免疫组化染色及Westernblot方法对该过程中人牙髓细胞Notch2 _Delta的表达及rhBMP_2对Delta表达的影响进行定性及半定量研究... 目的 探讨Notch信号在体外牙髓细胞向成牙本质样细胞分化过程中的作用。方法 人牙髓细胞体外连续培养 ,采用免疫组化染色及Westernblot方法对该过程中人牙髓细胞Notch2 _Delta的表达及rhBMP_2对Delta表达的影响进行定性及半定量研究。结果 体外牙髓细胞增殖、分化过程中有Notch2 _Delta的表达 ,随细胞增殖、分化状态的不同 ,二者表达的部位及表达强度发生变化 ,外源性rhBMP_2在牙髓细胞结节形成后期可上调Delta的表达。结论 Notch信号途径参与了体外牙髓细胞向成牙本质样细胞分化过程 ,其介导的细胞间相互作用可能是控制牙髓细胞对信号分子反应性的机制。 展开更多
关键词 NOTCH2 Delta 人牙髓细胞 细胞分化 细胞培养 信号转导
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Notch配体Delta-1对人牙髓干细胞体外增殖的影响 被引量:6
9
作者 何飞 杨峥嵘 谭颖徽 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2005年第8期435-438,共4页
目的:探讨Notch配体Delta-1对人牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSCs)体外增殖活性的影响。方法:用Delta-1-EGFP重组逆转录病毒感染培养的人牙髓干细胞,获得稳定高表达人Delta-1蛋白的人牙髓干细胞系;利用CFU-F计数、四唑盐(MTT)比色... 目的:探讨Notch配体Delta-1对人牙髓干细胞(dentalpulpstemcells,DPSCs)体外增殖活性的影响。方法:用Delta-1-EGFP重组逆转录病毒感染培养的人牙髓干细胞,获得稳定高表达人Delta-1蛋白的人牙髓干细胞系;利用CFU-F计数、四唑盐(MTT)比色法及流式细胞仪等方法检测Delta-1基因转导人牙髓干细胞的克隆形成率、细胞生长曲线和细胞周期变化。结果:与正常牙髓干细胞相比,Delta-1转导人牙髓干细胞的CFU-F计数为62~89clones/103cell,约为前者的10倍;接种1~7d,转导细胞的活细胞数量增加显著;S期细胞比例及增殖指数,分别从转导前的20.6%和35.8%提高到63.8%和75.7%。结论:Notch配体Delta-1可显著促进人牙髓干细胞的体外增殖,Notch-Delta-1信号转导途径在人牙髓干细胞的自我更新中起重要作用。 展开更多
关键词 NOTCH Delta-1 牙髓干细胞 增殖
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首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA表达的影响 被引量:5
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作者 杨晓妮 李长生 +1 位作者 王运满 张志友 《上海中医药杂志》 2010年第4期58-61,共4页
目的观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA的影响,探讨其可能的作用机制。方法用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,每组14只,并设假手术... 目的观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA的影响,探讨其可能的作用机制。方法用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组,每组14只,并设假手术组14只。分别给予相应的药物,20天后利用实时荧光定量PCR检测Notch/Delta信号通路TACE、PS1mRNA的表达。结果首乌益智胶囊组、脑复康组、模型组与假手术组比较,TACE、PS1基因相对定量表达差异有统计学意义(P<0.01);首乌益智胶囊组较脑复康组和模型组TACE、PS1基因表达明显增高(P<0.05,P<0.01)。结论首乌益智胶囊的有效成分可能通过激活Notch/Delta信号通路发挥作用,促进神经干细胞向星形胶质细胞分化,从而使得星形胶质细胞增殖,合成和分泌更多的神经营养因子、生长因子和其他活性物质。 展开更多
关键词 血管性痴呆 首乌益智胶囊 Notch/Delta信号通路 TACE MRNA PS1 MRNA
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hDll1^(ext)-Fc融合蛋白的表达纯化与初步鉴定 被引量:1
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作者 潘芸 高丽华 +4 位作者 邵勇 王友亮 高招刚 段海峰 胡显文 《中国医药生物技术》 2014年第3期185-190,共6页
目的获得高效表达hDll1ext-Fc融合蛋白的细胞系以及具有生物学活性的目的蛋白。方法根据已知序列设计引物,并将hDll1ext基因片段经PCR扩增,酶切后连接至pIRES2-EGFP-Fc中,挑选阳性克隆测序,将正确的重组质粒转染至CHO-S细胞,筛选高表达... 目的获得高效表达hDll1ext-Fc融合蛋白的细胞系以及具有生物学活性的目的蛋白。方法根据已知序列设计引物,并将hDll1ext基因片段经PCR扩增,酶切后连接至pIRES2-EGFP-Fc中,挑选阳性克隆测序,将正确的重组质粒转染至CHO-S细胞,筛选高表达细胞系,利用rProtein A亲和柱纯化目的蛋白,并通过检测Notch下游信号分子Hes1的表达及双荧光素酶报告基因实验检测蛋白活性。结果构建了pIRES2-EGFP-hDll1ext-Fc真核表达载体,并筛选了高效表达hDll1ext-Fc的CHO-S细胞系,纯化得到较高纯度的融合蛋白,配合生物活性检测实验显示,可溶性的hDll1ext-Fc能够激活Hes1报告基因,并且能上调Notch下游分子Hes1的表达,证明其能够激活Notch信号通路。结论在CHO-S细胞中成功表达了hDll1ext-Fc融合蛋白,为进一步研究Delta-like-1的生物学功能奠定重要基础。 展开更多
关键词 CHO 细胞 FC融合蛋白
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阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化的影响 被引量:4
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作者 张维溪 翁翠叶 +4 位作者 贾宵宵 朱婷婷 曾泽宇 孔璐丹 潘灵芝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期865-870,共6页
目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照... 目的:探讨哮喘小鼠体内Delta样配体4(Delta-like ligand 4,Dll4)-Notch信号通路阻断对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化的影响。方法:30只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、生理盐水对照组、哮喘模型组、Dll4单克隆抗体干预组和Ig G对照组。肺组织切片进行免疫组织化学染色,定性分析Dll4的表达。流式细胞术分析各组小鼠脾脏Th17细胞在CD4^+T淋巴细胞中的比例。采用Western blot法检测小鼠脾脏分离淋巴细胞中维甲酸相关孤儿受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)的蛋白表达。应用酶联免疫吸附实验(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测各组小鼠血清中白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的含量。结果:与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组Dll4表达存在明显差异。与哮喘模型组比较,Dll4单克隆抗体干预组脾脏分离CD4^+T淋巴细胞中Th17细胞的比例和RORγt表达水平均存在统计学显著性(P<0.05)。Dll4单克隆抗体干预组小鼠血清IL-17的表达与哮喘模型组之间的差异也存在统计学显著性(P<0.01)。结论:阻断Dll4-Notch信号通路对哮喘小鼠Th17细胞分化起到抑制作用。 展开更多
关键词 哮喘 Delta样配体4 Notch受体 辅助性T细胞17 白细胞介素17
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Notch配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA在骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞中表达研究 被引量:3
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作者 费成明 顾树程 +3 位作者 赵佑山 郭娟 李晓 常春康 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1656-1660,共5页
本研究检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平,探讨其与M DS发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例M DS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-lik... 本研究检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平,探讨其与M DS发病的关系。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例M DS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-like-1和Jagged-1的基因表达水平。结果表明,MDS患者的Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平较正常对照组均明显升高(P<0.05)。在WHO分组中,RA/RARS、RCMD及RAEB组Delta-like-1的表达量均高于正常对照组(P<0.05),RARB组Jagged-1与正常对照组差异有显著性(P<0.05)。Delta-like-1表达与骨髓原始细胞比例有显著相关性(r=0.502,P<0.05)。伴染色体异常M DS组Deltalike-1和Jagged-1 mRNA表达水平较无染色体异常M DS组明显升高(P<0.05)。在IPSS分组中,较高危组Deltalike-1表达显著高于较低危组(P<0.01),而Jagged-1表达在两组间无统计学差异(P>0.05)。结论:M SC中Delta-like-1和Jagged-1高表达可能参与了M DS的发病过程。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 骨髓间充质干细胞 NOTCH信号通路 Delta-like-1 JAGGED-1
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刺山柑总生物碱对系统性硬皮病模型小鼠Notch通路的影响 被引量:5
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作者 李伟 卢军 +1 位作者 阿依提拉·麦麦提江 康小龙 《中国药房》 CAS 北大核心 2019年第23期3205-3209,共5页
目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生... 目的:研究刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)模型小鼠Notch通路相关蛋白Notch2、Delta-like 3(DLL3)、Jagged1和Notch胞内段1(NICD1)的影响。方法:将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(青霉胺125 mg/kg)和刺山柑总生物碱低、中、高剂量组(225、450、900 mg/kg),每组16只。除空白对照组外,其余各组小鼠皮下注射博来霉素4周复制SSc模型,刺山柑总生物碱各剂量组小鼠外敷相应剂量的刺山柑总生物碱乳膏,阳性对照组小鼠灌胃相应剂量的青霉胺,空白对照组和模型组小鼠外敷不含药的乳膏基质,每天1次,连续给药8周。末次给药后4 h,取各组小鼠给药区皮肤,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q PCR)法检测皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA表达,酶联免疫吸附法测定皮肤组织中DLL3含量,免疫组化法检测皮肤组织中Jagged1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1 mRNA及DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中NICD1 mRNA、DLL3含量、Jagged1蛋白表达均显著降低,刺山柑总生物碱高剂量组和阳性对照组小鼠皮肤组织中Notch2 mRNA表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:刺山柑总生物碱可抑制SSc模型小鼠皮肤组织中Notch2、NICD1、DLL3及Jagged1的异常表达,对SSc模型小鼠Notch通路的过度激活有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 刺山柑总生物碱 系统性硬皮病 NOTCH2 Notch胞内段1 Delta-like 3 JAGGED1 小鼠
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DLL1在骨形态形成蛋白9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用 被引量:3
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作者 廉静 杨伦韵 +3 位作者 曹俊杰 罗进勇 何百成 唐敏 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期38-43,共6页
目的探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制。方法利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immo... 目的探讨Notch配体Delta-like1(DLL1)在骨形态形成蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)诱导的骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化中的作用及机制。方法利用DLL1重组腺病毒上调永生化小鼠胚胎成纤维细胞(immortalized mouse embryonic fibroblasts,i MEF)中DLL1 mRNA的表达,分别采用细胞化学染色、活性测定对早期成骨指标碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和晚期成骨指标钙盐沉积的影响;其次裸鼠皮下异位成骨实验进一步了解DLL1的体内成骨作用;最后用qRT-PCR、Western blot和荧光素酶检测DLL1对BMP9经典信号通路中Ⅰ型受体、Smad1/5/8磷酸化和Smad结合元件(smad-binding element,SBE)转录活性影响。结果与对照组相比,DLL1在体外能明显促进BMP9诱导的MSCs早期成骨指标ALP活性和晚期成骨指标钙盐沉积的生成;同时也能明显促进BMP9诱导的MSCs裸鼠皮下异位成骨作用;BMP9信号通路中ALK2表达明显增加,而对ALK1则没有影响;Smad1/5/8蛋白量没有明显变化,而p-Smad1/5/8蛋白及SBE活性明显增加(P<0.05)。结论 DLL1可以促进BMP9诱导的MSCs成骨分化,可能通过影响BMP9信号通路来实现其促成骨作用。 展开更多
关键词 间充质干细胞 Delta-like1 骨形态发生蛋白9 NOTCH信号通路
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人Delta-like1^ext-Fc融合蛋白毕赤酵母表达载体的构建及表达
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作者 黄斯勇 伍艳兰 +5 位作者 李国辉 何飞 康志杰 刘利 韩骅 梁英民 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期450-452,460,共4页
目的:构建人Delta-like1ext-Fc融合蛋白毕赤酵母表达载体PIC-hDll1ext-Fc,并在毕赤酵母GS115中表达。方法:以pEF-BOSneo-hdll1ext-Fc为模板PCR扩增人Delta-like1胞外段。通过DNA重组构建毕赤酵母表达载体PIC-hDll1ext-Fc。用MD平板筛选... 目的:构建人Delta-like1ext-Fc融合蛋白毕赤酵母表达载体PIC-hDll1ext-Fc,并在毕赤酵母GS115中表达。方法:以pEF-BOSneo-hdll1ext-Fc为模板PCR扩增人Delta-like1胞外段。通过DNA重组构建毕赤酵母表达载体PIC-hDll1ext-Fc。用MD平板筛选重组子,G418筛选高拷贝转化子,经甲醇诱导表达后,SDS-PAGE、Western blot分析表达蛋白。结果:hDll1基因的胞外段被有效地扩增。序列分析表明,所构建的含hDll1ext-Fc融合基因的质粒与设计相同,融合蛋白hDll1ext-Fc得到正确表达。结论:成功地扩增了人Delta-like1胞外段,构建了hDll1ext-Fc融合基因的毕赤酵母表达载体PIC-hDll1ext-Fc,并在毕赤酵母中正确表达,为进一步研究奠定了实验基础。 展开更多
关键词 造血干/祖细胞 NOTCH Delta-like1 融合蛋白 毕赤酵母
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Delta-1对IL-6R^+髓系祖细胞分化的影响
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作者 喻召才 刘文超 +1 位作者 刘都户 范黎 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期413-415,共3页
目的探讨Notch配体Delta-1在髓系造血细胞分化过程中对膜结合和可溶性IL-6受体所介导信号的调节作用。方法分离正常脐血单核细胞,然后利用CD34免疫磁珠试剂盒和FACSVantage流式细胞仪从所获单核细胞中拣选CD34+CD38-细胞;将CD34+CD38-... 目的探讨Notch配体Delta-1在髓系造血细胞分化过程中对膜结合和可溶性IL-6受体所介导信号的调节作用。方法分离正常脐血单核细胞,然后利用CD34免疫磁珠试剂盒和FACSVantage流式细胞仪从所获单核细胞中拣选CD34+CD38-细胞;将CD34+CD38-细胞利用SCF、Flt3L、TPO和IL-3(4GFs)培养7 d,用CD36免疫磁珠试剂盒分离掉培养细胞中的CD36+红系祖细胞,然后用FACSVantage流式细胞仪将细胞再次拣选出CD15-CD14-CD1a-IL-6R+表型的细胞,将这种表型的细胞用含有4GFs、4GFs+IL-6或4GFs+FP6培养基在有或无Delta-1存在的条件下进行培养11 d,并对CD15+粒细胞、CD14+单核细胞和CD14-CD1a+树突状细胞进行计数。结果发现所有CD15、CD14或CD1a阳性的细胞均表达IL-6R;IL-6和FP6可促进CD15+细胞的分化;Delta-1在无IL-6和FP6存在时对CD15+细胞的分化表现出轻度的抑制作用;在IL-6和FP6存在时对CD15+粒细胞的分化表现出明显的抑制作用;相反,IL-6和FP6抑制CD14-CD1a+细胞的分化,而Delta-1促进CD14-CD1a+细胞的分化。结论Delta-1可通过抑制mIL-6R-和sIL-6R所介导的IL-6生物学效应抑制IL-6R+髓系祖细胞分化为粒细胞和单核细胞,但促进其分化为树突状细胞。 展开更多
关键词 NOTCH 配体 Delta-1 髓系祖细胞 白细胞介素6受体
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A mathematical Model for Inter-Cellular Inductive
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作者 Jeyaraman Srividhya 《Computational Molecular Bioscience》 2012年第3期102-107,共6页
In vertebrate limb, a group of specialized epithelial cells called Apical Ectodermal Ridge (AER) form at the boundary of dorsal and ventral limb ectoderm. Recent experiments suggest that AER forms at the boundary of F... In vertebrate limb, a group of specialized epithelial cells called Apical Ectodermal Ridge (AER) form at the boundary of dorsal and ventral limb ectoderm. Recent experiments suggest that AER forms at the boundary of Fringe expressing and Fringe non-expressing cells by a specific type of receptor-ligand interaction called as inductive signaling, involving the transmembrane proteins Notch, Serrate and Delta. Experiments conducted on Drosophila wing disc have shown that Fringe inhibits the binding ability of Serrate ligand to Notch and enhances that of Delta to Notch. Although several of the signaling elements have been identified experimentally, it remains unclear how the inter-cellular interactions can give rise to such a boundary of specialized cells. Here we present an ordinary differential equation (ODE) model involving Delta→Notch and Serrate→Notch interactions between juxtaposed Fringe expressing and Fringe nonexpressing cells. When simulated in a compartmentalized set up, this model gives rise to high Notch levels at the boundary of Fringe expressing and Fringe non-expressing cells. 展开更多
关键词 delta-notch SIGNALING APICAL Ectodermal RIDGE Compucell3D Boundary Formation INDUCTIVE SIGNALING
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桃红四物汤对大鼠血管吻合模型吻合区Delta-like4表达及血管新生的影响 被引量:6
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作者 金成鹏 孙绍裘 +5 位作者 彭志飞 陈希龙 曾景奇 曾祥晶 冯海波 李益亮 《中医正骨》 2017年第12期1-5,共5页
目的:观察桃红四物汤对大鼠血管吻合模型吻合区Delta-like4表达及血管新生的影响。方法:将40只3月龄SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、生理盐水组、桃红四物汤组,每组10只。桃红四物汤组、生理盐水组行尾部动脉血管离断后吻合... 目的:观察桃红四物汤对大鼠血管吻合模型吻合区Delta-like4表达及血管新生的影响。方法:将40只3月龄SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、生理盐水组、桃红四物汤组,每组10只。桃红四物汤组、生理盐水组行尾部动脉血管离断后吻合术;假手术组仅在相应区域作切口,不进行血管离断吻合;空白对照组不做任何处理。造模术后桃红四物汤组以20 mL·kg^(-1)剂量的桃红四物汤灌胃,生理盐水组给予等量生理盐水灌胃,每日灌胃2次;假手术组和空白对照组不给予任何药物干预。分别在药物干预开始后2 d、5 d从各组随机抽取5只大鼠,采用颈椎脱臼法处死后,桃红四物汤组和生理盐水组切取尾部的吻合处血管,假手术组和空白对照组切取尾部相应部位动脉血管。将所取血管组织制成石蜡切片,分成2份,1份采用免疫组化法检测血管吻合区Delta-like4的蛋白表达(光镜下灰度值与Delta-like4的蛋白表达量呈反比);1份经HE染色后测量吻合区血管内膜面积。结果:(1)血管吻合区Delta-like4的蛋白表达。药物干预开始后2 d,4组大鼠血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值比较,差异无统计学意义(126.27±20.56,111.73±7.99,119.30±16.71,124.53±7.35,F=0.624,P=0.062)。药物干预开始后5 d,4组大鼠血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值比较,差异有统计学意义(85.60±5.58,99.07±3.84,103.13±11.61,111.60±4.49,F=7.041,P=0.012);进一步两两比较,桃红四物汤组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值低于生理盐水组(LSD-t=-2.334,P=0.048)、假手术组(LSD-t=-3.035,P=0.016)、空白对照组(LSD-t=-4.450,P=0.002);生理盐水组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值与假手术组、空白对照组比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-0.703,P=0.502;LSD-t=-2.166,P=0.062);假手术组血管吻合区Delta-like4蛋白表达的灰度值与空白对照组比较,差异无统计学意义(LSD-t=-1.464,P=0.181)。(2)吻合区血管内膜面积。药物干预开始后2 d,4组大鼠吻合区血管内膜面积比较,差异无统计学意义[(0.20±0.01)mm^2,(0.18±0.02)mm^2,(0.16±0.01)mm^2,(0.17±0.02)mm^2,F=2.625,P=0.122)。药物干预开始后5 d,4组大鼠吻合区血管内膜面积比较,差异有统计学意义[(0.30±0.02)mm2,(0.20±0.01)mm^2,(0.21±0.01)mm^2,(0.21±0.01)mm^2,F=17.063,P=0.000];进一步两两比较,桃红四物汤组吻合区血管内膜面积大于生理盐水组(LSD-t=-46.275,P=0.020)、假手术组(LSD-t=-68.142,P=0.000)、空白对照组(LSD-t=-66.154,P=0.000);生理盐水组吻合区血管内膜面积与假手术组、空白对照组比较,差异均无统计学意义(LSD-t=-2.187,P=0.060;LSD-t=-1.988,P=0.082);假手术组吻合区血管内膜面积与空白对照组比较,差异无统计学意义(LSD-t=0.199,P=0.847)。结论:桃红四物汤能上调血管吻合大鼠模型吻合区Delta-like4的表达,促进血管新生。 展开更多
关键词 桃红四物汤 血管新生 受体 Notch Delta-like4 大鼠 动物实验
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Notch信号及其对T细胞发育和分化的调节 被引量:4
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作者 顾鹏 周光炎 《细胞生物学杂志》 CSCD 2008年第4期440-444,共5页
哺乳动物Notch蛋白包括四种(Notch1~Notch4),其配体分为两个家族:Jagged家族(Jagged1,Jagged2)和Delta样家族(DLL1,DLL3,DLL4)。Notch信号途径涉及一些蛋白质裂解过程,随后反式作用因子RBP-J及协同激活因子MAML等参与,最终导致靶基因... 哺乳动物Notch蛋白包括四种(Notch1~Notch4),其配体分为两个家族:Jagged家族(Jagged1,Jagged2)和Delta样家族(DLL1,DLL3,DLL4)。Notch信号途径涉及一些蛋白质裂解过程,随后反式作用因子RBP-J及协同激活因子MAML等参与,最终导致靶基因的转录。在早期T细胞发育过程中起关键作用,还调节外周T细胞的活化增殖以及诱导Th细胞亚群的分化。Notch信号途径对转录因子GATA-3激活而诱导的Th2细胞分化非常重要。 展开更多
关键词 NOTCH Jagged家族 Delta样家族 T细胞 GATA-3
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